Efeitos iniciais da cetamina versus placebo com venlafaxina em pacientes com depressão grave (MOODBOOSTER)

Critério de inclusão:

• EDM atual no contexto de transtorno depressivo maior unipolar (critérios do DSM-5), hospitalizado (atendimento aberto) por este episódio, com pontuação mínima de HDRS de 24 e no contexto de indicação para introdução de tratamento com venlafaxina.
• Paciente com idade entre 18 e 65 anos.
• Consentimento livre e informado assinado
• Inscrição num regime de segurança social
• Para mulheres em idade fértil, contracepção eficaz durante a participação no estudo.* (*Contracepção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestina) associada à inibição da ovulação: (oral, intravaginal, transdérmica), Contracepção hormonal apenas de progestina associada à inibição da ovulação: (oral, injectável, implantável), Dispositivo intrauterino (DIU), Hormonal intrauterino (SIU), Oclusão tubária bilateral, Parceiro vasectomizado, Abstinência sexual.)

Critério de exclusão:

• Critérios relacionados com patologias associadas que implicam riscos específicos: ECD farmacorresistente (falha de pelo menos dois tratamentos adequadamente conduzidos com duas classes de tratamento antidepressivo diferentes), ECD com características psicóticas, perturbação psicótica, perturbação bipolar, perturbação por uso de substâncias atual (<1 mês) (excluindo tabaco).
• Insuficiência hepática (AST e/ou ALT > 3 LSN, PAL e/ou GGT e/ou bilirrubina > 2 LSN).
• Insuficiência renal grave (TFG <30ml/min com fórmula de Cockcroft).
• Bradicardia inferior a 55 batimentos por minuto.
• Contra-indicação à cetamina: Hipersensibilidade à substância activa ou excipientes, estado comatoso, depressão do sistema nervoso central (SNC), doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, paralisia supranuclear progressiva, prolongamento conhecido do intervalo QTc (>450ms para homens e >470ms para mulheres) ou síndrome congênita do QT longo, infarto agudo do miocárdio recente, insuficiência cardíaca descompensada, história de arritmias ventriculares ou torsades de pointes, hipocalemia não corrigida (K+ < 3,5 mmol/l), epilepsia, hipertensão não controlada, porfiria, história de acidente vascular cerebral (AVC) , hipertensão intracraniana.
• Contra-indicação à venlafaxina (hipersensibilidade à venlafaxina ou excipientes, são condições hereditárias de intolerância à frutose, síndrome de má absorção de glicose-galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase, hipertensão instável, nenhuma indicação para tratamento com venlafaxina na opinião do médico devido à ineficácia ou tolerabilidade do tratamento anterior com venlafaxina) .
• Tratamento atual ou anterior com venlafaxina ou cetamina no mês anterior à inclusão no estudo.
• Necessidade de manter outro antidepressivo, IMAO, Millepertuis ou benzodiazepínicos (ciamemazina é permitida). Ou potenciais interações medicamentosas em caso de cessação recente destes tratamentos (com base no Resumo das Características do Medicamento (RCM) do(s) respetivo(s) medicamento(s) e respetiva semivida).
• Qualquer outro motivo não especificado (doença ou anomalia clinicamente significativa) que, na opinião do investigador ou do patrocinador, possa comprometer a segurança do participante.
• Pacientes grávidas ou amamentando (mulheres com potencial para engravidar devem ter um exame de urina ou sangue negativo para gonadotrofina coriônica humana antes do início do estudo). Gravidez planejada dentro de três meses após a inscrição
• Maior de idade sob tutela, curadoria ou salvaguarda da justiça
• Participar de outras pesquisas intervencionistas envolvendo o corpo humano ou dentro do período de exclusão após pesquisas anteriores envolvendo o corpo humano, se aplicável.
• Seguro Social

Critérios adicionais para inclusão no estudo auxiliar:

- Contra-indicações para [11C]UCB-J PET-MRI

1. Contraindicações absolutas: Marca-passo ou estimulador neurossensorial ou desfibrilador implantável; prender um aneurisma cerebral ou malformação vascular; corpo estranho ferromagnético intraocular ou intracerebral; próteses ou objetos ou fragmentos móveis de metal ferromagnético; implantes cocleares; estimulador periférico; válvulas de derivação ventriculoperitoneal neurocirúrgicas; dispositivo de injeção automatizado, como bomba de insulina, sensor de glicose; maquiagem permanente nas pálpebras ou lábios; piercing não removível; claustrofobia.
2. Contraindicações relativas: Próteses dentárias e material ortodôntico; certos dispositivos intrauterinos; certas tatuagens; certos implantes de adesivos transdérmicos; certos implantes metálicos longe da área examinada. (O médico investigador e/ou operador de radiologia sempre realizará um questionário preciso antes do exame para garantir perfeita segurança e ausência de perigo de ressonância magnética)