Časné účinky ketaminu vs placebo s venlafaxinem u pacientů s těžkou depresí (MOODBOOSTER)

Kritéria pro zařazení:

• Aktuální MDE v kontextu unipolární velké depresivní poruchy (kritéria DSM-5), hospitalizován (otevřená péče) pro tuto epizodu, s minimálním skóre HDRS 24 a v kontextu indikace k zahájení léčby venlafaxinem.
• Pacient ve věku 18 až 65 let.
• Podepsaný svobodný a informovaný souhlas
• Členství v systému sociálního zabezpečení
• Pro ženy v plodném věku účinná antikoncepce po celou dobu účasti ve studii.* (*Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestin) spojená s inhibicí ovulace: (perorální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: (perorální, injekční, implantovatelná), nitroděložní tělísko (IUD), hormonální intrauterinní systém (IUS), bilaterální tubární okluze, vasektomie partnera, sexuální abstinence.)

Kritéria vyloučení:

• Kritéria související s přidruženými patologickými stavy představujícími zvláštní rizika: farmakorezistentní CDE (selhání alespoň dvou řádně provedených léčeb se dvěma různými třídami antidepresivní léčby), CDE s psychotickými rysy, psychotická porucha, bipolární porucha, současná (< 1 měsíc) porucha užívání návykových látek (kromě tabáku).
• Porucha funkce jater (AST a/nebo ALT > 3 ULN, PAL a/nebo GGT a/nebo bilirubin > 2 ULN).
• Těžká renální insuficience (GFR <30 ml/min s Cockcroftovým vzorcem).
• Bradykardie méně než 55 tepů za minutu.
• Kontraindikace ketaminu: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo pomocné látky, komatózní stav, deprese centrálního nervového systému (CNS), Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky, progresivní supranukleární obrna, známé prodloužení QTc intervalu (>450 ms u mužů a >470 ms u žen) nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, nedávný akutní infarkt myokardu, nekompenzované srdeční selhání, anamnéza ventrikulárních arytmií nebo torsades de pointes, nekorigovaná hypokalémie (K+ < 3,5 mmol/l), epilepsie, nekontrolovaná hypertenze, porfyrie, cévní mozková příhoda (CVA) v anamnéze , intrakraniální hypertenze.
• Kontraindikace venlafaxinu (přecitlivělost na venlafaxin nebo pomocné látky, jsou to dědičné stavy intolerance fruktózy, glukózo-galaktózový malabsorpční syndrom nebo deficit sacharázy-izomaltázy, nestabilní hypertenze, podle názoru lékaře není indikace k léčbě venlafaxinem) z důvodu neúčinnosti nebo snášenlivosti předchozí léčby venlafaxinem .
• Současná nebo předchozí léčba venlafaxinem nebo ketaminem v měsíci před zařazením do studie.
• Potřeba udržovat další antidepresivum, MAOI, Millepertuis nebo benzodiazepiny (cyamemazin je povolen). Nebo potenciální lékové interakce v případě nedávného ukončení této léčby (na základě Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) příslušného léku (léků) a jejich poločasu).
• Jakýkoli jiný blíže nespecifikovaný důvod (klinicky významné onemocnění nebo anomálie), který by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohl ohrozit bezpečnost účastníka.
• Těhotné nebo kojící pacientky (ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní test moči nebo krve na lidský choriový gonadotropin). Plánované těhotenství do tří měsíců od zápisu
• Dospělá osoba pod opatrovnictvím, opatrovnictvím nebo ochranou spravedlnosti
• Účast na jiném intervenčním výzkumu týkajícím se lidského těla nebo v období vyloučení po předchozím výzkumu týkajícím se lidského těla, je-li to relevantní.
• Sociální pojištění

Další kritéria pro zařazení do doplňkové studie :

- Kontraindikace [11C]UCB-J PET-MRI

1. Absolutní kontraindikace: Kardiostimulátor nebo neurosenzorický stimulátor nebo implantabilní defibrilátor; klip na mozkové aneuryzma nebo vaskulární malformaci; nitrooční nebo intracerebrální feromagnetické cizí těleso; protézy nebo předměty nebo mobilní feromagnetické kovové úlomky; kochleární implantáty; periferní stimulátor; neurochirurgické ventrikuloperitoneální shunt ventily; automatické injekční zařízení, jako je inzulínová pumpa, glukózový senzor; permanentní make-up očních víček nebo rtů; neodstranitelný piercing; klaustrofobie.
2. Relativní kontraindikace: Zubní náhrady a ortodontický materiál; některá nitroděložní tělíska; některá tetování; některé transdermální náplastové implantáty; určité kovové implantáty daleko od vyšetřované oblasti. (Zkoušející lékař a/nebo radiologický operátor vždy před vyšetřením provede přesný dotazník, aby byla zajištěna dokonalá bezpečnost a absence nebezpečí MRI)