Efectos tempranos de la ketamina frente al placebo con venlafaxina en pacientes con depresión grave (MOODBOOSTER)

Criterios de inclusión:

• MDE actual en el contexto de trastorno depresivo mayor unipolar (criterios DSM-5), hospitalizado (atención abierta) por este episodio, con una puntuación HDRS mínima de 24 y en el contexto de una indicación de introducción de tratamiento con venlafaxina.
• Paciente con edades comprendidas entre 18 y 65 años.
• Consentimiento libre e informado firmado
• Afiliación a un régimen de seguridad social
• Para las mujeres en edad fértil, anticoncepción eficaz durante toda la participación en el estudio.* (*Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestina) asociada con la inhibición de la ovulación: (oral, intravaginal, transdérmica), Anticoncepción hormonal de progestina sola asociada con la inhibición de la ovulación: (oral, inyectable, implantable), Dispositivo intrauterino (DIU), Intrauterino hormonal (SIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual.)

Criterio de exclusión:

• Criterios relacionados con patologías asociadas que implican riesgos particulares: ECD farmacorresistente (fracaso de al menos dos tratamientos correctamente realizados con dos clases de tratamiento antidepresivo diferentes), ECD con características psicóticas, trastorno psicótico, trastorno bipolar, trastorno por consumo de sustancias actual (<1 mes) (excluido el tabaco).
• Insuficiencia hepática (AST y/o ALT > 3 LSN, PAL y/o GGT y/o bilirrubina > 2 LSN).
• Insuficiencia renal grave (TFG <30ml/min con fórmula de Cockcroft).
• Bradicardia inferior a 55 latidos por minuto.
• Contraindicación de la ketamina: Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes, estado comatoso, depresión del sistema nervioso central (SNC), enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, parálisis supranuclear progresiva, prolongación conocida del intervalo QTc (>450 ms para hombres y >470 ms para mujeres). o síndrome congénito de QT largo, infarto agudo de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca no compensada, antecedentes de arritmias ventriculares o torsades de pointes, hipopotasemia no corregida (K+ < 3,5 mmol/l), epilepsia, hipertensión no controlada, porfiria, antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) , hipertensión intracraneal.
• Contraindicación para venlafaxina (hipersensibilidad a venlafaxina o excipientes, son condiciones hereditarias de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa, hipertensión inestable, no hay indicación para el tratamiento con venlafaxina en opinión del médico debido a la ineficacia o tolerabilidad del tratamiento previo con venlafaxina) .
• Tratamiento actual o previo con venlafaxina o ketamina en el mes anterior a la inclusión en el estudio.
• Necesidad de mantener otro antidepresivo, IMAO, Millepertuis o benzodiacepinas (se permite ciamemazina). O posibles interacciones medicamentosas en caso de interrupción reciente de estos tratamientos (según el Resumen de las características del producto (SmPC) de los respectivos medicamentos y su vida media).
• Cualquier otro motivo no especificado (enfermedad o anomalía clínicamente significativa) que, a juicio del investigador o del patrocinador, pueda comprometer la seguridad del participante.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia (las mujeres en edad fértil deben tener un análisis de orina o sangre negativo para gonadotropina coriónica humana antes de ingresar al ensayo). Embarazo planificado dentro de los tres meses posteriores a la inscripción
• Mayor de edad bajo tutela, curaduría o salvaguarda de justicia
• Participar en otras investigaciones intervencionistas que involucren el cuerpo humano o dentro del período de exclusión posterior a investigaciones previas que involucren el cuerpo humano, si corresponde.
• Seguro Social

Criterios adicionales para la inclusión en el estudio auxiliar:

- Contraindicaciones para [11C]UCB-J PET-MRI

1. Contraindicaciones absolutas: Marcapasos o estimulador neurosensorial o desfibrilador implantable; sujetar un aneurisma cerebral o una malformación vascular; cuerpo extraño ferromagnético intraocular o intracerebral; prótesis u objetos móviles o fragmentos de metales ferromagnéticos; implantes cocleares; estimulador periférico; válvulas de derivación ventriculoperitoneal neuroquirúrgicas; dispositivo de inyección automatizado como bomba de insulina, sensor de glucosa; maquillaje permanente de párpados o labios; perforación no removible; claustrofobia.
2. Contraindicaciones relativas: Prótesis dentales y material de ortodoncia; ciertos dispositivos intrauterinos; ciertos tatuajes; ciertos implantes de parches transdérmicos; Ciertos implantes metálicos lejos de la zona examinada. (El médico investigador y/o el operador de radiología siempre realizarán un cuestionario preciso antes del examen para garantizar la perfecta seguridad y la ausencia de peligro en la resonancia magnética)