Frühe Auswirkungen von Ketamin vs. Placebo mit Venlafaxin bei Patienten mit schwerer Depression (MOODBOOSTER)

Einschlusskriterien:

• Aktuelle MDE im Zusammenhang mit einer unipolaren Major Depression (DSM-5-Kriterien), hospitalisiert (offene Pflege) für diese Episode, mit einem HDRS-Mindestwert von 24 und im Zusammenhang mit einer Indikation zur Einführung einer Venlafaxin-Behandlung.
• Patient im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
• Unterzeichnete freie und informierte Einwilligung
• Mitgliedschaft in einem Sozialversicherungssystem
• Für Frauen im gebärfähigen Alter gilt eine wirksame Empfängnisverhütung während der gesamten Studienteilnahme.* (*Kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung (enthält Östrogen und Gestagen) in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: (oral, intravaginal, transdermal), hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: (oral, injizierbar, implantierbar), Intrauterinpessar (IUP), Hormonelles Intrauterinpessar (IUS), bilateraler Tubenverschluss, vasektomierter Partner, sexuelle Abstinenz.)

Ausschlusskriterien:

• Kriterien in Bezug auf assoziierte Pathologien, die besondere Risiken mit sich bringen: pharmakoresistentes CDE (Versagen von mindestens zwei ordnungsgemäß durchgeführten Behandlungen mit zwei verschiedenen Antidepressiva-Behandlungsklassen), CDE mit psychotischen Merkmalen, psychotische Störung, bipolare Störung, aktuelle (<1 Monat) Substanzgebrauchsstörung (ohne Tabak).
• Leberfunktionsstörung (AST und/oder ALT > 3 ULN, PAL und/oder GGT und/oder Bilirubin > 2 ULN).
• Schwere Niereninsuffizienz (GFR <30 ml/min mit der Cockcroft-Formel).
• Bradykardie weniger als 55 Schläge pro Minute.
• Kontraindikation für Ketamin: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoffe, komatöser Zustand, Depression des Zentralnervensystems (ZNS), Parkinson-Krankheit, Lewy-Körperchen-Demenz, progressive supranukleäre Parese, bekannte Verlängerung des QTc-Intervalls (>450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen) oder angeborenes langes QT-Syndrom, kürzlich aufgetretener akuter Myokardinfarkt, unkompensierte Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmien oder Torsades de pointes in der Vorgeschichte, unkorrigierte Hypokaliämie (K+ < 3,5 mmol/l), Epilepsie, unkontrollierte Hypertonie, Porphyrie, Schlaganfall in der Vorgeschichte (CVA) , intrakranielle Hypertonie.
• Kontraindikation für Venlafaxin (Überempfindlichkeit gegen Venlafaxin oder Hilfsstoffe, erbliche Erkrankungen wie Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom oder Saccharase-Isomaltase-Mangel, instabiler Bluthochdruck, nach Meinung des Arztes keine Indikation für eine Venlafaxin-Behandlung aufgrund der Unwirksamkeit oder Verträglichkeit einer vorherigen Venlafaxin-Behandlung) .
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit Venlafaxin oder Ketamin im Monat vor Studieneinschluss.
• Sie müssen ein weiteres Antidepressivum, MAOI, Millepertuis oder Benzodiazepine einnehmen (Cyamemazin ist erlaubt). Oder potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen im Falle einer kürzlichen Beendigung dieser Behandlungen (basierend auf der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SmPC) der jeweiligen Medikamente und ihrer Halbwertszeit).
• Jeder andere nicht näher bezeichnete Grund (klinisch bedeutsame Krankheit oder Anomalie), der nach Ansicht des Prüfers oder Sponsors die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnte.
• Schwangere oder stillende Patientinnen (bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Studienbeginn ein negativer Urin- oder Bluttest auf humanes Choriongonadotropin vorliegen). Geplante Schwangerschaft innerhalb von drei Monaten nach der Einschreibung
• Erwachsener unter Vormundschaft, Kuratorium oder Rechtsschutz
• Teilnahme an anderen interventionellen Forschungsarbeiten am menschlichen Körper oder innerhalb der Ausschlussfrist im Anschluss an frühere Forschungsarbeiten am menschlichen Körper, sofern zutreffend.
• Sozialversicherung

Zusätzliche Kriterien für die Aufnahme in die Zusatzstudie:

- Kontraindikationen für die [11C]UCB-J PET-MRT

1. Absolute Kontraindikationen: Herzschrittmacher oder neurosensorischer Stimulator oder implantierbarer Defibrillator; Clip an einem Gehirnaneurysma oder einer Gefäßmissbildung; intraokularer oder intrazerebraler ferromagnetischer Fremdkörper; Prothesen oder Gegenstände oder bewegliche ferromagnetische Metallfragmente; Cochlea-Implantate; peripherer Stimulator; neurochirurgische ventrikuloperitoneale Shunt-Ventile; automatisierte Injektionsgeräte wie Insulinpumpe, Glukosesensor; dauerhaftes Augenlid- oder Lippen-Make-up; nicht entfernbares Piercing; Klaustrophobie.
2. Relative Kontraindikationen: Zahnersatz und kieferorthopädisches Material; bestimmte Intrauterinpessare; bestimmte Tätowierungen; bestimmte transdermale Pflasterimplantate; bestimmte Metallimplantate weit vom untersuchten Bereich entfernt. (Der Prüfarzt und/oder der radiologische Mitarbeiter führen vor der Untersuchung immer einen genauen Fragebogen durch, um vollkommene Sicherheit und das Fehlen einer MRT-Gefahr zu gewährleisten.)