Effetti precoci della ketamina rispetto al placebo con venlafaxina nei pazienti con depressione grave (MOODBOOSTER)

Criterio di inclusione:

• Attuale MDE nel contesto del disturbo depressivo maggiore unipolare (criteri DSM-5), ricoverato in ospedale (cura aperta) per questo episodio, con un punteggio HDRS minimo di 24 e nel contesto di un'indicazione per l'introduzione del trattamento con venlafaxina.
• Paziente di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Consenso libero e informato firmato
• Adesione ad un regime di previdenza sociale
• Per le donne in età fertile, contraccezione efficace durante tutta la partecipazione allo studio.* (*Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: (orale, intravaginale, transdermica), Contraccezione ormonale solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione: (orale, iniettabile, impiantabile), Dispositivo intrauterino (IUD), Dispositivo intrauterino ormonale sistema (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale.)

Criteri di esclusione:

• Criteri relativi a patologie associate che comportano rischi particolari: CDE farmacoresistente (fallimento di almeno due trattamenti correttamente condotti con due diverse classi di trattamento antidepressivo), CDE con caratteristiche psicotiche, disturbo psicotico, disturbo bipolare, disturbo da uso di sostanze in corso (<1 mese) (escluso tabacco).
• Compromissione epatica (AST e/o ALT > 3 ULN, PAL e/o GGT e/o bilirubina > 2 ULN).
• Grave insufficienza renale (GFR <30 ml/min con formula di Cockcroft).
• Bradicardia inferiore a 55 battiti al minuto.
• Controindicazione alla ketamina: ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, stato comatoso, depressione del sistema nervoso centrale (SNC), morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy, paralisi sopranucleare progressiva, noto prolungamento dell'intervallo QTc (>450 ms per gli uomini e >470 ms per le donne). o sindrome congenita del QT lungo, recente infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca non compensata, storia di aritmie ventricolari o torsioni di punta, ipokaliemia non corretta (K+ < 3,5 mmol/l), epilessia, ipertensione non controllata, porfiria, storia di ictus (CVA) , ipertensione endocranica.
• Controindicazione alla venlafaxina (ipersensibilità alla venlafaxina o agli eccipienti, sono condizioni ereditarie di intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi, ipertensione instabile, nessuna indicazione al trattamento con venlafaxina secondo il medico a causa dell'inefficacia o della tollerabilità del precedente trattamento con venlafaxina) .
• Trattamento attuale o precedente con venlafaxina o ketamina nel mese precedente l'inclusione nello studio.
• Necessità di mantenere un altro antidepressivo, IMAO, Millepertuis o benzodiazepine (è consentita la ciamemazina). O potenziali interazioni farmacologiche in caso di recente interruzione di questi trattamenti (sulla base del riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) dei rispettivi farmaci e della loro emivita).
• Qualsiasi altro motivo non specificato (malattia o anomalia clinicamente significativa) che, secondo il parere dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile devono avere un test delle urine o del sangue negativo per la gonadotropina corionica umana prima dell'ingresso nello studio). Gravidanza pianificata entro tre mesi dall'iscrizione
• Adulto sotto tutela, curatela o tutela della giustizia
• Partecipazione ad altre ricerche interventistiche che coinvolgono il corpo umano o entro il periodo di esclusione successivo a precedenti ricerche che coinvolgono il corpo umano, se applicabile.
• Assicurazione sociale

Criteri aggiuntivi per l'inclusione nello studio ausiliario:

- Controindicazioni alla PET-MRI con [11C]UCB-J

1. Controindicazioni assolute: Pacemaker o stimolatore neurosensoriale o defibrillatore impiantabile; agganciare un aneurisma cerebrale o una malformazione vascolare; corpo estraneo ferromagnetico intraoculare o intracerebrale; protesi o oggetti o frammenti mobili di metalli ferromagnetici; impianti cocleari; stimolatore periferico; valvole di shunt ventricoloperitoneale neurochirurgiche; dispositivo di iniezione automatizzato come pompa per insulina, sensore di glucosio; trucco permanente per palpebre o labbra; piercing non rimovibile; claustrofobia.
2. Controindicazioni relative: Protesi dentarie e materiale ortodontico; alcuni dispositivi intrauterini; alcuni tatuaggi; alcuni impianti di cerotti transdermici; alcuni impianti metallici lontano dalla zona esaminata. (Il medico sperimentatore e/o l’operatore radiologo effettuerà sempre un preciso questionario prima dell’esame per garantire la perfetta sicurezza e assenza di pericolo RM)