Tidiga effekter av ketamin vs placebo med venlafaxin hos patienter med svår depression (MOODBOOSTER)

Inklusionskriterier:

• Aktuell MDE i samband med unipolär egentlig depression (DSM-5 kriterier), sjukhus (öppen vård) för denna episod, med ett minimum HDRS-poäng på 24 och i samband med en indikation för införande av venlafaxinbehandling.
• Patient mellan 18 och 65 år.
• Undertecknat fritt och informerat samtycke
• Medlemskap i ett socialförsäkringssystem
• För kvinnor i fertil ålder, effektiv preventivmedel under hela studiedeltagandet.* (*Kombinerad hormonell preventivmetod (innehållande östrogen och gestagen) associerad med ägglossningshämning: (oral, intravaginal, transdermal), hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med ägglossningshämning: (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhet (spiral), hormonell intrauterin system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner, sexuell avhållsamhet.)

Exklusions kriterier:

• Kriterier relaterade till associerade patologier som medför särskilda risker: läkemedelsresistent CDE (misslyckande av minst två korrekt genomförda behandlingar med två olika antidepressiva behandlingsklasser), CDE med psykotiska egenskaper, psykotisk störning, bipolär sjukdom, aktuell (<1 månad) missbruksstörning (exklusive tobak).
• Nedsatt leverfunktion (AST och/eller ALAT > 3 ULN, PAL och/eller GGT och/eller bilirubin > 2 ULN).
• Svår njurinsufficiens (GFR <30ml/min med Cockcrofts formel).
• Bradykardi mindre än 55 slag per minut.
• Kontraindikation mot ketamin: Överkänslighet mot aktiv substans eller hjälpämnen, komatöst tillstånd, depression av centrala nervsystemet (CNS), Parkinsons sjukdom, Lewy-kroppsdemens, progressiv supranukleär pares, känd förlängning av QTc-intervallet (>450ms för män och >470ms för kvinnor) eller medfött långt QT-syndrom, nyligen genomförd akut hjärtinfarkt, okompenserad hjärtsvikt, anamnes på ventrikulära arytmier eller torsades de pointes, okorrigerad hypokalemi (K+ < 3,5 mmol/l), epilepsi, okontrollerad hypertoni, porfyri, anamnes på stroke (CVA) , intrakraniell hypertoni.
• Kontraindikation för venlafaxin (överkänslighet mot venlafaxin eller hjälpämnen, är ärftliga tillstånd av fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom eller sukras-isomaltasbrist, instabil hypertoni, ingen indikation för venlafaxinbehandling enligt läkarens åsikt på grund av tidigare ineffektivitet eller venlafaxlerbehandling) .
• Pågående eller tidigare behandling med venlafaxin eller ketamin under månaden före studieinkluderingen.
• Behöver underhålla ett annat antidepressivt medel, MAO-hämmare, Millepertuis eller bensodiazepiner (cyamemazin är tillåtet). Eller potentiella läkemedelsinteraktioner i händelse av att dessa behandlingar nyligen upphört (baserat på produktresumén (SmPC) för respektive läkemedel och deras halveringstid).
• Varje annan ospecificerad orsak (kliniskt signifikant sjukdom eller anomali) som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet.
• Gravida eller ammande patienter (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller blodprov för humant koriongonadotropin innan försöket påbörjas). Planerad graviditet inom tre månader efter inskrivningen
• Vuxen under förmynderskap, kuratur eller rättsskydd
• Deltagande i annan interventionell forskning som involverar människokroppen eller inom exkluderingsperioden efter tidigare forskning som involverar människokroppen, om tillämpligt.
• Socialförsäkring

Ytterligare kriterier för inkludering i den kompletterande studien:

- Kontraindikationer mot [11C]UCB-J PET-MRI

1. Absoluta kontraindikationer: Pacemaker eller neurosensoriell stimulator eller implanterbar defibrillator; klipp på en hjärnaneurysm eller vaskulär missbildning; intraokulär eller intracerebral ferromagnetisk främmande kropp; proteser eller föremål eller mobila ferromagnetiska metallfragment; cochleaimplantat; perifer stimulator; neurokirurgiska ventrikuloperitoneala shuntklaffar; automatiserad injektionsanordning såsom insulinpump, glukossensor; permanent ögonlocks- eller läppsmink; ej avtagbar piercing; klaustrofobi.
2. Relativa kontraindikationer: Tandproteser och ortodontiskt material; vissa intrauterina enheter; vissa tatueringar; vissa transdermala plåsterimplantat; vissa metallimplantat långt från det undersökta området. (Utredarens läkare och/eller röntgenoperatören kommer alltid att genomföra ett exakt frågeformulär före undersökningen för att säkerställa perfekt säkerhet och frånvaro av MRT-fara)