Tidlige effekter av ketamin vs placebo med venlafaksin hos pasienter med alvorlig depresjon (MOODBOOSTER)

Inklusjonskriterier:

• Gjeldende MDE i sammenheng med unipolar alvorlig depressiv lidelse (DSM-5-kriterier), innlagt på sykehus (åpen behandling) for denne episoden, med en minimum HDRS-score på 24 og i sammenheng med en indikasjon for innføring av venlafaksinbehandling.
• Pasient mellom 18 og 65 år.
• Signert fritt og informert samtykke
• Medlemskap i trygdeordning
• For kvinner i fertil alder, effektiv prevensjon gjennom hele studiedeltakelsen.* (*Kombinert hormonell prevensjon (som inneholder østrogen og gestagen) assosiert med eggløsningshemming: (oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med eggløsningshemming: (oral, injiserbar, implanterbar), intrauterin enhet (spiral), hormonell intrauterin system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet.)

Ekskluderingskriterier:

• Kriterier knyttet til tilknyttede patologier som innebærer spesielle risikoer: farmakoresistent CDE (svikt i minst to riktig utførte behandlinger med to forskjellige antidepressiva behandlingsklasser), CDE med psykotiske egenskaper, psykotisk lidelse, bipolar lidelse, nåværende (<1 måned) rusforstyrrelse (unntatt tobakk).
• Nedsatt leverfunksjon (AST og/eller ALAT > 3 ULN, PAL og/eller GGT og/eller bilirubin > 2 ULN).
• Alvorlig nyresvikt (GFR <30ml/min med Cockcrofts formel).
• Bradykardi mindre enn 55 slag per minutt.
• Kontraindikasjon mot ketamin: Overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffer, komatøs tilstand, depresjon av sentralnervesystemet (CNS), Parkinsons sykdom, Lewy body demens, progressiv supranukleær parese, kjent forlengelse av QTc-intervallet (>450ms for menn og >470ms for kvinner) eller medfødt langt QT-syndrom, nylig akutt hjerteinfarkt, ukompensert hjertesvikt, anamnese med ventrikulære arytmier eller torsades de pointes, ukorrigert hypokalemi (K+ < 3,5 mmol/l), epilepsi, ukontrollert hypertensjon, porfyri, hjerneslag (CVA) , intrakraniell hypertensjon.
• Kontraindikasjon for venlafaksin (overfølsomhet overfor venlafaksin eller hjelpestoffer, er arvelige tilstander med fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom eller sukrase-isomaltase-mangel, ustabil hypertensjon, ingen indikasjon for venlafaksinbehandling etter klinikerens mening på grunn av ineffektivitet av venlafaxinbehandling) .
• Nåværende eller tidligere behandling med venlafaksin eller ketamin i måneden før studieinkludering.
• Trenger å vedlikeholde et annet antidepressivum, MAO-hemmer, Millepertuis eller benzodiazepiner (cyamemazin er tillatt). Eller potensielle medikamentinteraksjoner ved nylig opphør av disse behandlingene (basert på sammendraget av produktegenskaper (SmPC) for de respektive legemidlene og deres halveringstid).
• Enhver annen uspesifisert årsak (klinisk signifikant sykdom eller anomali) som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten til deltakeren.
• Gravide eller ammende pasienter (kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller blodprøve for humant koriongonadotropin før prøvestart). Planlagt graviditet innen tre måneder etter påmelding
• Voksen under vergemål, kuratorskap eller rettssikkerhet
• Deltakelse i annen intervensjonsforskning som involverer menneskekroppen eller innenfor eksklusjonsperioden etter tidligere forskning som involverer menneskekroppen, hvis aktuelt.
• Sosialforsikring

Ytterligere kriterier for inkludering i tilleggsstudien:

- Kontraindikasjoner mot [11C]UCB-J PET-MRI

1. Absolutte kontraindikasjoner: Pacemaker eller nevrosensorisk stimulator eller implanterbar defibrillator; klipp på en hjerneaneurisme eller vaskulær misdannelse; intraokulært eller intracerebralt ferromagnetisk fremmedlegeme; proteser eller gjenstander eller mobile ferromagnetiske metallfragmenter; cochleaimplantater; perifer stimulator; nevrokirurgiske ventrikuloperitoneale shuntventiler; automatisert injeksjonsenhet som insulinpumpe, glukosesensor; permanent øyelokk eller leppesminke; ikke-avtakbar piercing; klaustrofobi.
2. Relative kontraindikasjoner: Tannproteser og kjeveortopedisk materiale; visse intrauterine enheter; visse tatoveringer; visse transdermale plasterimplantater; visse metallimplantater langt fra det undersøkte området. (Utforskerlegen og/eller radiologioperatøren vil alltid gjennomføre et nøyaktig spørreskjema før undersøkelsen for å sikre perfekt sikkerhet og fravær av MR-fare)