Efficacité du 17β-estradiol vaginal sur les symptômes de stockage urinaire chez les femmes ménopausées : une étude contrôlée randomisée

I. Première visite et recrutement

Les participants seront recrutés dans la clinique d'urogynécologie, la clinique de ménopause et la clinique d'urologie en utilisant la publicité hospitalière et publique. Une fiche d'information en langue thaïlandaise sera fournie aux prestataires de soins de santé du service ambulatoire désigné (OPD), ce qui peut garantir que les prestataires transmettent les informations correctes sur l'étude au participant potentiel. Les participants ne pourront s'inscrire à cette étude qu'une seule fois.

Consentement éclairé

Les personnes présentant au moins un symptôme de stockage de TUBA se présentant aux cliniques dans les OPD sélectionnés subiront le processus de consentement éclairé par le chercheur principal avant de lancer les procédures de dépistage. Un formulaire de consentement en langue thaïlandaise décrivant en détail les procédures d'étude sera remis au participant en privé dans une pièce séparée, et une discussion approfondie sur les risques et les avantages possibles de la participation à cette étude sera fournie. Les participants seront informés qu'ils peuvent retirer leur consentement à tout moment au cours de cette étude.

Dépistage

Après avoir documenté le consentement éclairé, le chercheur principal interrogera le participant et effectuera les signes vitaux et l'examen physique. L'analyse d'urine sera réalisée par bandelette de test d'analyse d'urine avant le début de l'étude. Les procédures de sélection sont les suivantes :

• Examen pelvien
• Force musculaire du plancher pelvien mesurée selon l'échelle de Brink
• Quantification du prolapsus des organes pelviens (POP-Q), test d'effort
• Échographie gynécologique avec volumes résiduels post-mictionnels (PVR)
• Analyse d'urine par bandelette de test d'analyse d'urine
• Journal vésical : journal consécutif de trois jours dans lequel seront enregistrés l'heure de chaque miction et le volume évacué, la consommation de liquide, les épisodes d'incontinence, les épisodes d'urgence et de sensation, ainsi que les activités effectuées pendant ou immédiatement avant la perte involontaire d'urine.

Après la procédure de sélection, le rendez-vous sera pris pour la prochaine visite, soit une ou deux semaines après la première visite.

Journal de la vessie

L'étude intégrera l'utilisation d'un outil de diagnostic essentiel, à savoir le journal de la vessie, pour évaluer et surveiller les résultats. Ces évaluations seront administrées sous la supervision attentive des enquêteurs de l'étude. Ces tests de diagnostic jouent un rôle central dans notre recherche, servant d’instruments indispensables pour évaluer la progression et le succès ultime des interventions thérapeutiques.

II. Deuxième visite et randomisation

Une ou deux semaines après la 1ère visite, la procédure d'étude suivante sera effectuée ;

• Interprétation du journal vésical
• Questionnaire ICIQ-FLUTS
• Questionnaire ICIQ-LUTSqol
• pH vaginal
• Indice de maturation urétrale (UMI)

Après avoir évalué toutes les données collectées lors du processus de sélection lors de la visite initiale et les avoir combinées avec les procédures menées lors de la deuxième visite, si la femme ne répond pas à toutes les inclusions de l'étude ou si la femme a un critère d'exclusion, elle ne sera pas inscrite. cette étude. Un journal de sélection sera tenu de tous ceux qui ont été évalués pour leur participation afin de documenter qui est et n'est pas inscrit et la raison pour laquelle ils ne s'inscrivent pas à cette étude.

Les femmes qui répondent aux critères d'inclusion seront randomisées avec une technique de randomisation par blocs et un ratio de traitements de 1 : 1. La génération de séquences sera réalisée sous la supervision d'un statisticien principal de la section d'épidémiologie clinique et biostatistique de l'hôpital Ramathibodi. Les séquences aléatoires seront générées à l'aide de Stata version 18. Il s'agit d'un processus automatisé sans intervention des enquêteurs. Une fois l'inscription réussie d'un sujet à l'essai clinique après l'évaluation de son éligibilité, le chercheur principal ou le personnel de recherche doit fournir aux participants un guide thaïlandais complet sur la modification du comportement, conçu pour garantir l'harmonisation des connaissances et des comportements entre tous les participants à l'essai. Ce guide a été développé et publié par l'Association internationale d'urogynécologie (IUGA) et sera distribué par des assistants de recherche.

Traitement d'essai : forme posologique, régime, voie d'administration

• 17bêta-Estradiol 10 mcg (Femiest® Pharma Munster GMBH, Muenster, Allemagne (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 milligramme, pH 6,94)

  Le 17bêta-Estradiol sera administré au bras de traitement du groupe A par voie intravaginale. La posologie assignée sera d'un comprimé vaginal par jour pendant deux semaines, puis d'un comprimé vaginal deux fois par semaine pendant 10 semaines. Les participants seront soigneusement surveillés pour détecter tout changement dans l'état clinique lors de chaque visite de suivi à l'aide du journal de bord. Il est important de préciser que nous n'utilisons pas le 17bêta-Estradiol (Vagifem®) 25 mcg comme médicament à l'étude. Bien que le 17bêta-Estradiol 25 mcg soit fréquemment mentionné dans les revues de la littérature et ait été historiquement utilisé pour traiter la sécheresse vaginale, ce médicament n'est actuellement pas disponible en Thaïlande. Par conséquent, nous utilisons le 17bêta-Estradiol (Femiest®) 10 mcg comme alternative à notre médicament à l'étude. Il a notamment été démontré que le 17bêta-Estradiol 10 mcg fournit une dose thérapeutique équivalente à celle du 17bêta-Estradiol 25 mcg pour le traitement, comme indiqué par la FDA. Cette décision garantit que les participants reçoivent une posologie efficace et appropriée tout en respectant la disponibilité des médicaments dans notre région.

• Placebo

Le placebo sera administré aux bras de traitement du groupe B par voie intravaginale. La posologie assignée sera d'un comprimé vaginal par jour pendant deux semaines, puis d'un comprimé vaginal deux fois par semaine pendant 10 semaines. Les participants seront soigneusement surveillés pour détecter tout changement dans l'état clinique lors de chaque visite de suivi. Le placebo est produit par le Centre d'innovation et de promotion des médicaments et des produits de santé de l'Université Chulalongkorn, Faculté des sciences pharmaceutiques, Université Chulalongkorn. Les détails de présentation et d’emballage sont les suivants :

• Aspect : Blanc, rond, biconvexe avec impression « E » sur un côté
• Poids : 106 - 110 mg
• Dureté : 4,1 - 4,8 kilopond (kp)
• Épaisseur : 3,26 - 3,3 mm
• Diamètre : 6,02 - 6,03 mm
• Temps de désintégration : 4 min 58 sec - 7 min 42 sec
• PH : 7,18

Le placebo contient

1. Lactose aggloméré
2. Cellulose microcristalline PH 102
3. Stéarate de magnésium

Les deux groupes de sujets seront informés des signes/symptômes potentiels d'événements indésirables et de l'expérience post-commercialisation, comme les douleurs mammaires, l'œdème périphérique et les saignements postménopausiques. En raison de l’administration vaginale et de l’absorption systémique minimale, il est peu probable qu’une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente se produise avec le 17bêta-Estradiol. Cependant, les interactions avec d'autres traitements vaginaux appliqués localement seront prises en compte et conseillées aux patientes. Si une dose est oubliée, les participants seront informés qu'ils doivent la prendre dès qu'ils s'en souviennent. Une double dose doit être évitée.

Allocation aléatoire

Chaque participant à l'étude recevra une ordonnance pour le médicament de recherche, un approvisionnement suffisant pour couvrir une durée de traitement de 12 semaines. Ce médicament sera emballé uniformément dans des contenants identiques, comportant un code alphanumérique unique et des instructions d'utilisation détaillées sur l'étiquette, évitant ainsi l'inclusion du nom original du médicament. L'analyse des données sera effectuée par un statisticien qui sera le seul individu au courant de l'attribution du médicament A ou du médicament B à leurs groupes respectifs. Il est essentiel de noter que le statisticien ignorera lequel des deux est le médicament actif et lequel est le placebo. De plus, un statisticien indépendant maintiendra une liste de randomisation scellée en cas d'urgence. L'allocation sera la suivante :

Groupe A : 17bêta-Estradiol 10 mcg (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Muenster, Allemagne (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 milligramme)

Groupe B : Placebo

III. Troisième visite

Quatre semaines après la 2e visite, la procédure d'étude suivante sera effectuée ;

• Journal vésical, il sera rappelé au participant de fournir un journal de trois jours avant la date prévue de la visite.
• Questionnaire ICIQ-FLUTS
• Questionnaire ICIQ-LUTSqol
• Score IGP-I
• pH vaginal
• Indice de maturation urétrale (UMI)

Les participants subiront également une évaluation clinique et des mesures des signes vitaux. Une compensation pour les participants sera prévue.

IV. Quatrième et dernière visite

Huit semaines après la 3ème visite, la procédure d'étude suivante sera effectuée ;

• Examen pelvien
• Force musculaire du plancher pelvien mesurée selon l'échelle de Brink
• Journal vésical, il sera rappelé au participant de fournir un journal de trois jours avant la date prévue de la visite.
• Questionnaire ICIQ-FLUTS
• Questionnaire ICIQ-LUTSqol
• Score IGP-I
• pH vaginal
• Indice de maturation urétrale (UMI)

Les participants subiront également une évaluation clinique et des mesures des signes vitaux. Une compensation pour les participants sera prévue.