Eficacia del 17β-estradiol vaginal sobre los síntomas de almacenamiento urinario en mujeres posmenopáusicas: un estudio controlado aleatorio

I. Primera Visita y Reclutamiento

Los participantes serán reclutados en la clínica de uroginecología, la clínica de menopausia y la clínica de urología mediante publicidad pública y hospitalaria. Se proporcionará una hoja de información en idioma tailandés a los proveedores de atención médica en el departamento ambulatorio designado (OPD) que puede garantizar que los proveedores transmitan la información correcta del estudio al posible participante. Los participantes solo podrán inscribirse en este estudio una vez.

Consentimiento informado

Las personas con al menos un síntoma de almacenamiento de STUI que se presenten en clínicas en OPD seleccionados se someterán al proceso de consentimiento informado por parte del investigador principal antes de iniciar los procedimientos de detección. Se entregará al participante un formulario de consentimiento en idioma tailandés que describe en detalle los procedimientos del estudio en privado en una sala separada, y se proporcionará una discusión extensa sobre los riesgos y posibles beneficios de la participación en este estudio. Se informará a los participantes que pueden retirar el consentimiento en cualquier momento durante el transcurso de este estudio.

Poner en pantalla

Después de la documentación del consentimiento informado, el investigador principal entrevistará al participante y realizará signos vitales y examen físico. El análisis de orina se realizará mediante tira reactiva de análisis de orina antes del inicio del estudio. Los procedimientos de detección son los siguientes;

• Examen pélvico
• Fuerza de los músculos del suelo pélvico medida según la escala Brink
• Cuantificación del prolapso de órganos pélvicos (POP-Q), prueba de esfuerzo
• Ultrasonografía ginecológica con volúmenes residuales posmiccionales (PVR)
• Análisis de orina mediante tira reactiva de análisis de orina
• Diario vesical: diario consecutivo de tres días en el que se registrará el tiempo de cada micción y el volumen evacuado, ingesta de líquidos, episodios de incontinencia, episodios de urgencia y sensaciones, así como las actividades realizadas durante o inmediatamente antes de la pérdida involuntaria de orina.

Después del procedimiento de selección, se programará la cita para la próxima visita, que será una o dos semanas después de la primera visita.

diario de vejiga

El estudio incorporará el uso de una herramienta de diagnóstico esencial, a saber, el diario de la vejiga, para evaluar y monitorear los resultados. Estas evaluaciones se administrarán bajo la cuidadosa supervisión de los investigadores del estudio. Estas pruebas de diagnóstico desempeñan un papel fundamental en nuestra investigación, ya que sirven como instrumentos indispensables para evaluar la progresión y el éxito final de las intervenciones de tratamiento.

II. Segunda visita y aleatorización

Una o dos semanas después de la primera visita, se realizará el siguiente procedimiento de estudio;

• Interpretación del diario de vejiga.
• Cuestionario ICIQ-FLUTS
• Cuestionario ICIQ-LUTSqol
• PH vaginal
• Índice de maduración uretral (UMI)

Después de evaluar todos los datos recopilados durante el proceso de selección en la visita inicial y combinarlos con los procedimientos realizados durante la segunda visita, si la mujer no cumple con todos los requisitos de inclusión en el estudio o si tiene un criterio de exclusión, no será inscrita en este estudio. Se mantendrá un registro de selección de todos los que fueron evaluados para participar para documentar quién está y quién no está inscrito y el motivo para no inscribirse en este estudio.

Las mujeres que cumplan con los criterios de inclusión serán asignadas al azar con una técnica de aleatorización en bloques y una proporción de tratamientos de 1:1. La generación de secuencia se realizará bajo la supervisión de un estadístico senior de la sección de Epidemiología Clínica y Bioestadística del Hospital Ramathibodi. Las secuencias aleatorias se generarán utilizando Stata versión 18. Este es un proceso automatizado sin interferencia de los investigadores. Tras la inscripción exitosa de un sujeto en el ensayo clínico luego de la evaluación de elegibilidad, el investigador principal o el personal de investigación proporcionará a los participantes una guía tailandesa completa para la modificación de la conducta que está diseñada para garantizar la armonización de conocimientos y comportamientos entre todos los participantes del ensayo. Esta guía fue desarrollada y publicada por la Asociación Internacional de Uroginecología (IUGA) y será distribuida por asistentes de investigación.

Tratamiento de prueba: forma farmacéutica, régimen, vía de administración

• 17beta-estradiol 10 mcg (Femiest® Pharma Munster GMBH, Muenster, Alemania (HEMIHIDRATO DE ESTRADIOL 0,0103 miligramos, pH 6,94)

  Se administrará 17beta-estradiol al grupo de tratamiento del grupo A por vía intravaginal. La dosis asignada será una tableta vaginal al día durante dos semanas y luego una tableta vaginal dos veces por semana durante 10 semanas. Los participantes serán monitoreados cuidadosamente para detectar cualquier cambio en la condición clínica en cada visita de seguimiento utilizando un libro de registro. Es importante aclarar que no estamos utilizando 17beta-estradiol (Vagifem®) 25 mcg como fármaco del estudio. Aunque el 17beta-estradiol 25 mcg se menciona con frecuencia en las revisiones de la literatura y se ha utilizado históricamente para tratar la sequedad vaginal, este medicamento actualmente no está disponible en Tailandia. Por lo tanto, estamos utilizando 17beta-estradiol (Femiest®) 10 mcg como alternativa al fármaco de nuestro estudio. En particular, se ha demostrado que 17beta-estradiol 10 mcg proporciona una dosis terapéutica equivalente a la de 17beta-estradiol 25 mcg para el tratamiento, según lo declarado por la FDA. Esta decisión garantiza que los participantes reciban una dosis eficaz y adecuada respetando la disponibilidad de medicamentos en nuestra región.

• Placebo

El placebo se administrará a los brazos de tratamiento del grupo B por vía intravaginal. La dosis asignada será una tableta vaginal al día durante dos semanas y luego una tableta vaginal dos veces por semana durante 10 semanas. Los participantes serán monitoreados cuidadosamente para detectar cualquier cambio en la condición clínica en cada visita de seguimiento. Placebo es producido por el Centro de Promoción e Innovación de Medicamentos y Productos Sanitarios de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Chulalongkorn. Los detalles de presentación y embalaje son los siguientes;

• Apariencia: Blanco, redondo, biconvexo con impresión "E" en un lado
• Peso: 106 - 110 mg
• Dureza: 4,1 - 4,8 kilopondios (kp)
• Espesor: 3,26 - 3,3 mm
• Diámetro: 6,02 - 6,03 mm
• Tiempo de desintegración: 4 min 58 seg - 7 min 42 seg
• pH: 7,18

El placebo contiene

1. Lactosa Aglomerada
2. Celulosa microcristalina PH 102
3. Estearato de magnesio

Ambos grupos de sujetos recibirán asesoramiento sobre posibles signos/síntomas de eventos adversos y experiencia poscomercialización, como dolor de mama, edema periférico y hemorragias posmenopáusicas. Debido a la administración vaginal y la absorción sistémica mínima, es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente relevantes con el 17beta-estradiol. Sin embargo, se considerarán y recomendarán a las pacientes las interacciones con otros tratamientos vaginales aplicados localmente. Si olvida una dosis, se le informará a los participantes que deben tomarla tan pronto como lo recuerden. Se debe evitar una dosis doble.

Asignación aleatoria

Cada participante en el estudio recibirá una receta para el medicamento de investigación, un suministro adecuado para cubrir la duración del tratamiento de 12 semanas. Este medicamento se empaquetará uniformemente en contenedores idénticos, con un código alfanumérico único e instrucciones de uso detalladas en la etiqueta, evitando así la inclusión del nombre original del medicamento. El análisis de los datos será realizado por un estadístico que será el único individuo al tanto de la asignación del medicamento A o B a sus respectivos grupos. Es fundamental señalar que el estadístico desconoce cuál de los dos es el fármaco activo y cuál el placebo. Además, un estadístico independiente mantendrá una lista de aleatorización sellada como medida de contingencia. La asignación será la siguiente;

Grupo A: 17beta-estradiol 10 mcg (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Muenster, Alemania (ESTRADIOL HEMIHIDRATO 0,0103 miligramos)

Grupo B: Placebo

III. Tercera visita

Cuatro semanas después de la segunda visita, se realizará el siguiente procedimiento de estudio;

• Diario de vejiga, se recordará al participante que proporcione un diario de tres días antes de la fecha programada de la visita.
• Cuestionario ICIQ-FLUTS
• Cuestionario ICIQ-LUTSqol
• Puntuación PGI-I
• PH vaginal
• Índice de maduración uretral (UMI)

A los participantes también se les evaluará una evaluación clínica y mediciones de signos vitales. Se proporcionará una compensación a los participantes.

IV. Cuarta y última visita

Ocho semanas después de la tercera visita, se realizará el siguiente procedimiento de estudio;

• Examen pélvico
• Fuerza de los músculos del suelo pélvico medida según la escala Brink
• Diario de vejiga, se recordará al participante que proporcione un diario de tres días antes de la fecha programada de la visita.
• Cuestionario ICIQ-FLUTS
• Cuestionario ICIQ-LUTSqol
• Puntuación PGI-I
• PH vaginal
• Índice de maduración uretral (UMI)

A los participantes también se les evaluará una evaluación clínica y mediciones de signos vitales. Se proporcionará una compensación a los participantes.