Eficácia do 17β-estradiol vaginal nos sintomas de armazenamento urinário em mulheres na pós-menopausa: um estudo controlado randomizado

I. Primeira Visita e Recrutamento

Os participantes serão recrutados na clínica de uroginecologia, clínica de menopausa e clínica de urologia por meio de publicidade hospitalar e pública. Uma folha de informações em idioma tailandês será fornecida aos prestadores de cuidados de saúde no departamento ambulatorial designado (OPD), o que pode garantir que os provedores transmitam as informações corretas do estudo ao potencial participante. Os participantes só poderão se inscrever neste estudo uma vez.

Consentimento Informado

Indivíduos com pelo menos um sintoma de armazenamento de STUI apresentando-se às clínicas no OPD selecionado serão submetidos ao processo de consentimento informado pelo investigador principal antes de iniciar os procedimentos de triagem. O formulário de consentimento em idioma tailandês descrevendo em detalhes os procedimentos do estudo será entregue ao participante em particular em uma sala separada, e será fornecida uma extensa discussão sobre os riscos e possíveis benefícios da participação neste estudo. Os participantes serão informados de que poderão retirar o consentimento a qualquer momento durante o curso deste estudo.

Triagem

Após a documentação do consentimento informado, o investigador principal entrevistará o participante e realizará sinais vitais e exame físico. O exame de urina será realizado por tira-teste de urinálise antes do início do estudo. Os procedimentos de triagem são os seguintes;

• Exame pélvico
• Força muscular do assoalho pélvico medida pela escala de Brink
• Quantificação de prolapso de órgãos pélvicos (POP-Q), teste de estresse
• Ultrassonografia ginecológica com volumes residuais pós-miccionais (PVR)
• Urinálise por tira de teste de urinálise
• Diário vesical: diário consecutivo de três dias onde serão registrados o tempo de cada micção e o volume anulado, ingestão de líquidos, episódios de incontinência, episódios de urgência e sensação, bem como as atividades realizadas durante ou imediatamente antes da perda involuntária de urina.

Após o procedimento de triagem, o agendamento será feito para a próxima consulta, que será uma ou duas semanas após a primeira consulta.

Diário da bexiga

O estudo incorporará o uso de ferramenta de diagnóstico essencial, nomeadamente o diário da bexiga, para avaliar e monitorar os resultados. Essas avaliações serão administradas sob a supervisão cuidadosa dos investigadores do estudo. Estes testes de diagnóstico desempenham um papel fundamental na nossa investigação, servindo como instrumentos indispensáveis ​​para avaliar a progressão e o sucesso final das intervenções terapêuticas.

II. Segunda visita e randomização

Uma ou duas semanas após a 1ª visita, será realizado o seguinte procedimento de estudo;

• Interpretação do diário da bexiga
• Questionário ICIQ-FLUTS
• Questionário ICIQ-LUTSqol
• pH vaginal
• Índice de maturação uretral (UMI)

Após avaliar todos os dados coletados durante o processo de triagem na consulta inicial e combiná-los com os procedimentos realizados durante a segunda consulta, se a mulher não atender a todos os critérios de inclusão no estudo ou se a mulher tiver um critério de exclusão, ela não será inscrita no este estudo. Um registro de triagem será mantido de todos os que foram avaliados para participação para documentar quem está ou não inscrito e o motivo da não inscrição neste estudo.

As mulheres que atenderem aos critérios de inclusão serão randomizadas com técnica de randomização em bloco e proporção de tratamentos de 1:1. A geração de sequência será realizada sob supervisão de um estatístico sênior da seção de Epidemiologia Clínica e Bioestatística do Hospital Ramathibodi. As sequências aleatórias serão geradas usando Stata versão 18. Este é um processo automatizado sem interferência dos investigadores. Após a inscrição bem-sucedida de um sujeito no ensaio clínico após a avaliação de elegibilidade, o investigador principal ou o pessoal de pesquisa fornecerá aos participantes um guia tailandês abrangente para modificação de comportamento, projetado para garantir a harmonização de conhecimentos e comportamentos entre todos os participantes do ensaio. Este guia foi desenvolvido e publicado pela Associação Uroginecológica Internacional (IUGA) e será distribuído por assistentes de pesquisa.

Tratamento experimental: forma farmacêutica, regime, via de administração

• 17beta-Estradiol 10 mcg (Femiest® Pharma Munster GMBH, Muenster, Alemanha (HEMI-HIDRATADO DE ESTRADIOL 0,0103 miligramas, pH 6,94)

  17beta-Estradiol será administrado ao braço de tratamento do grupo A por via intravaginal. A dosagem atribuída será um comprimido vaginal por dia durante duas semanas e depois um comprimido vaginal duas vezes por semana durante 10 semanas. Os participantes serão monitorados cuidadosamente quanto a quaisquer alterações na condição clínica em cada visita de acompanhamento usando o diário de bordo. É importante esclarecer que não estamos utilizando 17beta-Estradiol (Vagifem®) 25 mcg como medicamento do estudo. Embora o 17beta-Estradiol 25 mcg seja frequentemente mencionado em revisões da literatura e tenha sido historicamente usado para tratar a secura vaginal, este medicamento não está atualmente disponível na Tailândia. Portanto, estamos usando 17beta-Estradiol (Femiest®) 10 mcg como alternativa ao medicamento do nosso estudo. Notavelmente, foi demonstrado que 17beta-Estradiol 10 mcg fornece uma dose terapêutica equivalente à de 17beta-Estradiol 25 mcg para tratamento, conforme declarado pelo FDA. Esta decisão garante que os participantes recebam uma dosagem eficaz e adequada, respeitando a disponibilidade de medicamentos em nossa região.

• Placebo

O placebo será administrado aos braços de tratamento do grupo B por via intravaginal. A dosagem atribuída será um comprimido vaginal por dia durante duas semanas e depois um comprimido vaginal duas vezes por semana durante 10 semanas. Os participantes serão monitorados cuidadosamente quanto a quaisquer alterações na condição clínica em cada visita de acompanhamento. Placebo é produzido pelo Centro de Inovação e Promoção de Medicamentos e Produtos de Saúde da Universidade Chulalongkorn, Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade Chulalongkorn. Os detalhes de apresentação e embalagem são os seguintes;

• Aparência: Branco, redondo, biconvexo com impressão "E" em um lado
• Peso: 106 - 110 mg
• Dureza: 4,1 - 4,8 quilopond (kp)
• Espessura: 3,26 - 3,3 mm
• Diâmetro: 6,02 - 6,03 mm
• Tempo de desintegração: 4 min 58seg - 7min 42seg
• pH: 7,18

Placebo contém

1. Lactose Aglomerada
2. Celulose microcristalina PH 102
3. Estearato de magnesio

Ambos os grupos de participantes serão aconselhados sobre possíveis sinais/sintomas de eventos adversos e experiência pós-comercialização, como dor nas mamas, edema periférico e sangramentos pós-menopausa. Devido à administração vaginal e à absorção sistêmica mínima, é improvável que ocorram quaisquer interações medicamentosas clinicamente relevantes com o 17beta-Estradiol. No entanto, as interações com outros tratamentos vaginais aplicados localmente serão consideradas e aconselhadas às pacientes. Em caso de esquecimento de uma dose, o participante será avisado que deverá tomá-la assim que se lembrar. Uma dose dupla deve ser evitada.

Alocação aleatória

Cada participante do estudo receberá uma prescrição do medicamento em pesquisa, um suprimento adequado para cobrir a duração do tratamento de 12 semanas. Este medicamento será acondicionado uniformemente em recipientes idênticos, apresentando código alfanumérico único e instruções de uso detalhadas no rótulo, evitando assim a inclusão do nome original do medicamento. A análise dos dados será realizada por um estatístico que será o único indivíduo a ter conhecimento da alocação do medicamento A ou do medicamento B aos seus respectivos grupos. É essencial notar que o estatístico não saberá qual dos dois é o medicamento ativo e qual é o placebo. Além disso, um estatístico independente manterá uma lista de randomização lacrada como contingência. A alocação será a seguinte;

Grupo A: 17beta-Estradiol 10 mcg (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Muenster, Alemanha (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 miligrama)

Grupo B: Placebo

III. Terceira Visita

Quatro semanas após a 2ª visita, será realizado o seguinte procedimento de estudo;

• Diário da bexiga, o participante será lembrado de fornecer um diário de três dias antes da data agendada da visita.
• Questionário ICIQ-FLUTS
• Questionário ICIQ-LUTSqol
• Pontuação IGP-I
• pH vaginal
• Índice de maturação uretral (UMI)

Os participantes também terão avaliação clínica e medidas de sinais vitais avaliadas. Será fornecida compensação aos participantes.

4. Quarta e Última Visita

Oito semanas após a 3ª visita, será realizado o seguinte procedimento de estudo;

• Exame pélvico
• Força muscular do assoalho pélvico medida pela escala de Brink
• Diário da bexiga, o participante será lembrado de fornecer um diário de três dias antes da data agendada da visita.
• Questionário ICIQ-FLUTS
• Questionário ICIQ-LUTSqol
• Pontuação IGP-I
• pH vaginal
• Índice de maturação uretral (UMI)

Os participantes também terão avaliação clínica e medidas de sinais vitais avaliadas. Será fornecida compensação aos participantes.