Účinnost vaginálního 17β-estradiolu na symptomy ukládání moči u žen po menopauze: Randomizovaná kontrolovaná studie

I. První návštěva a nábor

Účastníci se budou rekrutovat z urogynekologické kliniky, menopauzální kliniky a urologické kliniky pomocí nemocniční a veřejné inzerce. Informační list v thajském jazyce bude poskytnut poskytovatelům zdravotní péče na určeném ambulantním oddělení (OPD), který může zajistit, že poskytovatelé předají potenciálnímu účastníkovi správné informace o studii. Účastníci se budou moci zapsat do této studie pouze jednou.

Informovaný souhlas

Jedinci s alespoň jedním příznakem skladování LUTS, kteří se objeví na klinikách ve vybrané OPD, podstoupí proces informovaného souhlasu hlavního zkoušejícího před zahájením screeningových postupů. Formulář souhlasu v thajském jazyce s podrobným popisem studijních postupů bude účastníkovi předán soukromě v samostatné místnosti a bude poskytnuta rozsáhlá diskuse o rizicích a možných výhodách účasti na této studii. Účastník bude informován, že může souhlas kdykoli v průběhu této studie odvolat.

Promítání

Po doložení informovaného souhlasu hlavní zkoušející vyslechne účastníka a provede vitální funkce a fyzikální vyšetření. Analýza moči bude provedena testovacím proužkem pro analýzu moči před zahájením studie. Screeningové postupy jsou následující;

• Vyšetření pánve
• Síla svalů pánevního dna měřená jako Brinkova stupnice
• Kvantifikace prolapsu pánevních orgánů (POP-Q), Zátěžový test
• Gynekologická ultrasonografie s postmikčními reziduálními objemy (PVR)
• Analýza moči testovacím proužkem pro analýzu moči
• Deník močového měchýře: po sobě jdoucí třídenní deník, do kterého se zaznamená čas každé mikce a vymočený objem, příjem tekutin, epizody inkontinence, epizody urgence a pocitů, stejně jako činnosti prováděné během nebo bezprostředně před nedobrovolným únikem moči.

Po screeningovém postupu bude dohodnuta schůzka na další návštěvu, což je jeden nebo dva týdny po první návštěvě.

Deník močového měchýře

Studie bude zahrnovat použití základního diagnostického nástroje, jmenovitě deníku močového měchýře, k hodnocení a sledování výsledků. Tato hodnocení budou prováděna pod pečlivým dohledem výzkumných pracovníků studie. Tyto diagnostické testy hrají v našem výzkumu klíčovou roli a slouží jako nepostradatelné nástroje pro hodnocení progrese a konečného úspěchu léčebných intervencí.

II. Druhá návštěva a Randomizace

Jeden nebo dva týdny po 1. návštěvě bude proveden následující postup studie;

• Výklad deníku močového měchýře
• Dotazník ICIQ-FLUTS
• Dotazník ICIQ-LUTSqol
• Vaginální pH
• Index zrání močové trubice (UMI)

Po vyhodnocení všech údajů shromážděných během screeningového procesu při úvodní návštěvě a jejich zkombinování s postupy provedenými při druhé návštěvě, pokud žena nesplní všechna zahrnutí do studie nebo pokud má žena vyřazovací kritérium, nebude zařazena do tato studie. O všech, kteří byli hodnoceni z hlediska účasti, bude veden záznam o screeningu, aby bylo možné dokumentovat, kdo je a není zapsán a důvod, proč se do této studie nezapsal.

Ženy, které splňují kritéria pro zařazení, budou randomizovány pomocí blokové randomizační techniky a poměru léčby 1:1. Generování sekvencí bude prováděno pod dohledem vedoucího statistika na oddělení klinické epidemiologie a biostatistiky v nemocnici Ramathibodi. Náhodné sekvence budou generovány pomocí Stata verze 18. Jedná se o automatizovaný proces bez zásahu vyšetřovatelů. Po úspěšném zařazení subjektu do klinického hodnocení po posouzení způsobilosti hlavní zkoušející nebo výzkumný personál poskytne účastníkům komplexní thajskou příručku pro úpravu chování, která je navržena tak, aby zajistila harmonizaci znalostí a chování mezi všemi účastníky hodnocení. Tato příručka byla vyvinuta a vydána Mezinárodní urogynekologickou asociací (IUGA) a bude distribuována výzkumnými asistenty.

Zkušební léčba: léková forma, režim, způsob podání

• 17beta-estradiol 10 mcg (Femiest® Pharma Munster GMBH, Muenster, Německo (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 miligramu, pH 6,94)

  17beta-estradiol bude podáván skupině A intravaginálně. Přiřazená dávka bude jedna vaginální tableta denně po dobu dvou týdnů, poté jedna vaginální tableta dvakrát týdně po dobu 10 týdnů. Účastníci budou pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoli změn klinického stavu při každé následné návštěvě pomocí logbooku. Je důležité objasnit, že nepoužíváme 17beta-estradiol (Vagifem®) 25 mcg jako studijní lék. Ačkoli 17beta-estradiol 25 mcg je často zmiňován v přehledech literatury a historicky se používá k léčbě vaginální suchosti, tento lék není v současné době v Thajsku dostupný. Proto používáme 17beta-estradiol (Femiest®) 10 mcg jako alternativu pro náš studovaný lék. Zejména bylo prokázáno, že 17beta-estradiol 10 mcg poskytuje terapeutickou dávku ekvivalentní dávce 17beta-estradiolu 25 mcg pro léčbu, jak uvádí FDA. Toto rozhodnutí zajišťuje, že účastníci dostanou účinné a vhodné dávkování při dodržení dostupnosti léků v našem regionu.

• Placebo

Placebo bude podáváno do léčebných ramen skupiny B intravaginálně. Přiřazená dávka bude jedna vaginální tableta denně po dobu dvou týdnů, poté jedna vaginální tableta dvakrát týdně po dobu 10 týdnů. Účastníci budou pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoli změn klinického stavu při každé následné návštěvě. Placebo vyrábí Centrum pro inovaci a propagaci léčiv a zdravotnických produktů Univerzity Chulalongkorn, Fakulta farmaceutických věd, Univerzita Chulalongkorn. Podrobnosti pro prezentaci a balení jsou následující;

• Vzhled: Bílý, kulatý, bikonvexní s potiskem „E“ na jedné straně
• Hmotnost: 106 - 110 mg
• Tvrdost: 4,1 - 4,8 kilopond (kp)
• Tloušťka: 3,26 - 3,3 mm
• Průměr: 6,02 - 6,03 mm
• Doba rozpadu: 4 min 58 s - 7 min 42 s
• pH: 7,18

Placebo obsahuje

1. Aglomerovaná laktóza
2. Mikrokrystalická celulóza PH 102
3. Stearát hořečnatý

Oběma skupinám subjektů bude poskytnuta rada ohledně potenciálních známek/příznaků nežádoucích účinků a zkušeností po uvedení na trh, jako je bolest prsou, periferní edém a postmenopauzální krvácení. Vzhledem k vaginální aplikaci a minimální systémové absorpci je nepravděpodobné, že by u 17beta-estradiolu došlo ke klinicky relevantním lékovým interakcím. Nicméně interakce s jinými lokálně aplikovanými vaginálními léčbami budou zváženy a pacientkám doporučeny. Pokud zapomenete dávku, účastníci budou upozorněni, že by ji měli užít, jakmile si vzpomene. Je třeba se vyhnout dvojité dávce.

Náhodné přidělení

Každý účastník studie obdrží předpis na výzkumný lék, odpovídající zásobu na pokrytí 12týdenní léčby. Tento lék bude jednotně zabalen v identických obalech s jedinečným alfanumerickým kódem a podrobnými pokyny k použití na štítku, čímž se zabrání uvedení původního názvu léku. Analýza dat bude provedena statistikem, který bude jediným jednotlivcem zasvěceným do přidělování léku A nebo léku B jejich příslušným skupinám. Je nezbytné poznamenat, že statistik nebude vědět, která z těchto dvou látek je aktivní droga a která je placebo. Kromě toho bude nezávislý statistik udržovat zapečetěný seznam náhodných výběrů. Alokace bude následující;

Skupina A: 17beta-estradiol 10 mcg (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Muenster, Německo (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 miligramu)

Skupina B: Placebo

III. Třetí návštěva

Čtyři týdny po 2. návštěvě bude proveden následující postup studie;

• Deník močového měchýře, účastník bude upozorněn, aby před plánovaným datem návštěvy poskytl třídenní deník.
• Dotazník ICIQ-FLUTS
• Dotazník ICIQ-LUTSqol
• Skóre PGI-I
• Vaginální pH
• Index zrání močové trubice (UMI)

Účastníci budou mít také klinické hodnocení a měření vitálních funkcí. Účastníkům bude poskytnuta náhrada.

IV. Čtvrtá a poslední návštěva

Osm týdnů po 3. návštěvě bude proveden následující postup studie;

• Vyšetření pánve
• Síla svalů pánevního dna měřená jako Brinkova stupnice
• Deník močového měchýře, účastník bude upozorněn, aby před plánovaným datem návštěvy poskytl třídenní deník.
• Dotazník ICIQ-FLUTS
• Dotazník ICIQ-LUTSqol
• Skóre PGI-I
• Vaginální pH
• Index zrání močové trubice (UMI)

Účastníci budou mít také klinické hodnocení a měření vitálních funkcí. Účastníkům bude poskytnuta náhrada.