Effekten af ​​vaginal 17β-estradiol på urinopbevaringssymptomer hos postmenopausale kvinder: en randomiseret kontrolleret undersøgelse

I. Første besøg og rekruttering

Deltagerne vil blive rekrutteret fra urogynækologisk klinik, overgangsalderen klinik og urologisk klinik ved hjælp af hospital og offentlig annonce. Et informationsark på thailandsk vil blive leveret til sundhedsudbydere i den udpegede ambulatorium (OPD), som kan sikre, at udbyderne formidler den korrekte undersøgelsesinformation til potentielle deltagere. Deltagerne vil kun kunne tilmelde sig denne undersøgelse én gang.

Informeret samtykke

Personer med mindst ét ​​opbevaringssymptom på LUTS, der præsenteres for klinikker i udvalgt OPD, vil gennemgå den informerede samtykkeproces af hovedinvestigator, inden screeningsprocedurer påbegyndes. Samtykkeformular på thai, der detaljeret beskriver undersøgelsesprocedurerne, vil blive givet til deltageren privat i et separat rum, og der vil blive givet omfattende diskussion af risici og mulige fordele ved deltagelse i denne undersøgelse. Deltagelse vil blive informeret om, at de til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage i løbet af denne undersøgelse.

Screening

Efter dokumentation af informeret samtykke vil hovedinvestigator interviewe deltageren og udføre vitale tegn og fysisk undersøgelse. Urinanalysen vil blive udført med en urinanalyseteststrimmel før starten af ​​undersøgelsen. Screeningsprocedurer er som følger;

• Bækken undersøgelse
• Bækkenbundsmuskelstyrke målt som Brink-skala
• Kvantificering af bækkenorganprolaps (POP-Q), Stresstest
• Gynækologisk ultralyd med post-void residual volumes (PVR)
• Urinalyse ved urinprøveteststrimmel
• Blæredagbog: konsekutiv tre-dages dagbog, hvor tidspunktet for hver vandladning og volumen tømt, væskeindtag, inkontinensepisoder, episoder med påtrængning og fornemmelse vil blive registreret, ligesom de aktiviteter, der udføres under eller umiddelbart forud for det ufrivillige tab af urin.

Efter screeningsproceduren vil der blive bestilt tid til næste besøg, som er en eller to uger efter første besøg.

Blære dagbog

Undersøgelsen vil inkorporere brugen af ​​et vigtigt diagnostisk værktøj, nemlig blæredagbogen, til at vurdere og overvåge resultaterne. Disse vurderinger vil blive administreret under nøje overvågning af undersøgelsens efterforskere. Disse diagnostiske tests spiller en central rolle i vores forskning og fungerer som uundværlige instrumenter til at evaluere progressionen og den ultimative succes af behandlingsinterventionerne.

II. Andet besøg og randomisering

En eller to uger efter 1. besøg vil følgende undersøgelsesprocedure blive udført;

• Blære dagbog fortolkning
• ICIQ-FLUTS spørgeskema
• ICIQ-LUTSqol spørgeskema
• Vaginal pH
• Urethral modningsindeks (UMI)

Efter at have evalueret alle de data, der blev indsamlet under screeningsprocessen ved det indledende besøg og kombineret dem med de procedurer, der blev udført under det andet besøg, hvis kvinden ikke opfylder alle undersøgelsesinklusioner, eller hvis kvinden har et eksklusionskriterium, vil hun ikke blive tilmeldt dette studie. Der føres en screeningslog over alle, der blev evalueret for deltagelse for at dokumentere, hvem der er og ikke er tilmeldt og årsagen til ikke at tilmelde sig denne undersøgelse.

Kvinder, der opfylder inklusionskriterier, vil blive randomiseret med blokrandomiseringsteknik og et behandlingsforhold på 1:1. Sekvensgenereringen vil blive udført under supervision af en senior statistiker ved sektionen for klinisk epidemiologi og biostatistik på Ramathibodi Hospital. De tilfældige sekvenser vil blive genereret ved hjælp af Stata version 18. Dette er en automatiseret proces uden indblanding fra efterforskerne. Efter en forsøgspersons vellykkede tilmelding til det kliniske forsøg efter egnethedsvurdering, skal hovedforsker eller forskningspersonale give deltagerne en omfattende thailandsk guidebog til adfærdsændring, som er designet til at sikre harmonisering af viden og adfærd blandt alle forsøgsdeltagere. Denne vejledning er udviklet og udgivet af The International Urogynecological Association (IUGA) og vil blive distribueret af forskningsassistenter.

Forsøgsbehandling: Doseringsform, kur, administrationsvej

• 17beta-østradiol 10 mcg (Femiest® Pharma Munster GMBH, Münster, Tyskland (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 milligram, pH 6,94)

  17beta-estradiol vil blive indgivet til gruppe A behandlingsarm intravaginalt. Den tildelte dosis vil være en vaginal tablet dagligt i to uger, derefter en vaginal tablet to gange om ugen i 10 uger. Deltagerne vil blive nøje overvåget for eventuelle ændringer i den kliniske tilstand i hvert opfølgningsbesøg ved hjælp af logbog. Det er vigtigt at præcisere, at vi ikke bruger 17beta-estradiol (Vagifem®) 25 mcg som undersøgelseslægemiddel. Selvom 17beta-estradiol 25 mcg ofte er nævnt i litteraturanmeldelser og historisk er blevet brugt til behandling af vaginal tørhed, er dette lægemiddel i øjeblikket ikke tilgængeligt i Thailand. Derfor bruger vi 17beta-estradiol (Femiest®) 10 mcg som et alternativ til vores undersøgelseslægemiddel. Det er bemærkelsesværdigt, at 17beta-estradiol 10 mcg har vist sig at give en terapeutisk dosis svarende til den af ​​17beta-estradiol 25 mcg til behandling, som angivet af FDA. Denne beslutning sikrer, at deltagerne får en effektiv og passende dosis, mens de overholder tilgængeligheden af ​​medicin i vores region.

• Placebo

Placebo vil blive administreret til gruppe B-behandlingsarme intravaginalt. Den tildelte dosis vil være en vaginal tablet dagligt i to uger, derefter en vaginal tablet to gange om ugen i 10 uger. Deltagerne vil blive omhyggeligt overvåget for ændringer i den kliniske tilstand ved hvert opfølgningsbesøg. Placebo er produceret af Chulalongkorn University Drug and Health Products Innovation & Promotion Center, Fakultet for Farmaceutiske Videnskaber, Chulalongkorn University. Detaljer for præsentation og pakning er som følger;

• Udseende: Hvid, rund, bikonveks med "E"-tryk på den ene side
• Vægt: 106 - 110 mg
• Hårdhed: 4,1 - 4,8 kilopond (kp)
• Tykkelse: 3,26 - 3,3 mm
• Diameter: 6,02 - 6,03 mm
• Desintegrationstid: 4 min 58sek - 7min 42sek
• pH: 7,18

Placebo indeholder

1. Agglomereret laktose
2. Mikrokrystallinsk cellulose PH 102
3. Magnesiumstearat

Begge faggrupper vil blive rådgivet om potentielle tegn/symptomer på uønskede hændelser og erfaring efter markedsføring, såsom brystsmerter, perifert ødem og postmenopausale blødninger. På grund af vaginal administration og minimal systemisk absorption er det usandsynligt, at der vil forekomme klinisk relevante lægemiddelinteraktioner med 17beta-estradiol. Interaktioner med andre lokalt anvendte vaginale behandlinger vil dog blive overvejet og rådgivet til patienterne. Hvis en dosis glemmes, vil deltagerne blive informeret om, at den skal tages, så snart han/hun husker det. En dobbelt dosis bør undgås.

Tilfældig tildeling

Hver deltager i undersøgelsen vil modtage en recept på forskningslægemidlet, en tilstrækkelig forsyning til at dække en 12-ugers behandlingsvarighed. Dette lægemiddel vil være ensartet pakket i identiske beholdere, med en unik alfanumerisk kode og detaljerede brugsanvisninger på etiketten, hvorved medtagelsen af ​​det originale lægemiddelnavn undgås. Dataanalysen vil blive udført af en statistiker, som vil være den eneste person, der har kendskab til tildelingen af ​​lægemiddel A eller lægemiddel B til deres respektive grupper. Det er vigtigt at bemærke, at statistikeren vil forblive uvidende om, hvilket af de to der er det aktive lægemiddel, og hvilket der er placebo. Derudover vil en uafhængig statistiker vedligeholde en forseglet randomiseringsliste som en nødsituation. Tildelingen vil være som følger;

Gruppe A: 17beta-østradiol 10 mcg (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Münster, Tyskland (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 milligram)

Gruppe B: Placebo

III. Tredje besøg

Fire uger efter 2. besøg vil følgende undersøgelsesprocedure blive udført;

• Blæredagbog, vil deltageren blive mindet om at give en tre-dages dagbog før planlagt besøgsdato.
• ICIQ-FLUTS spørgeskema
• ICIQ-LUTSqol spørgeskema
• PGI-I score
• Vaginal pH
• Urethral modningsindeks (UMI)

Deltagerne vil også få evalueret klinisk evaluering og målinger af vitale tegn. Der ydes kompensation til deltagere.

IV. Fjerde og sidste besøg

Otte uger efter 3. besøg vil følgende undersøgelsesprocedure blive udført;

• Bækken undersøgelse
• Bækkenbundsmuskelstyrke målt som Brink-skala
• Blæredagbog, vil deltageren blive mindet om at give en tre-dages dagbog før planlagt besøgsdato.
• ICIQ-FLUTS spørgeskema
• ICIQ-LUTSqol spørgeskema
• PGI-I score
• Vaginal pH
• Urethral modningsindeks (UMI)

Deltagerne vil også få evalueret klinisk evaluering og målinger af vitale tegn. Der ydes kompensation til deltagere.