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閉経後女性の蓄尿症状に対する膣内 17β-エストラジオールの有効性: ランダム化比較研究

2025年4月17日 更新者：Mahidol University

閉経後女性の蓄尿症状に対する膣内 17β-エストラジオールの有効性: ランダム化二重盲検プラセボ対照研究

この臨床試験の目的は、膣用 17β-エストラジオールが下部尿路症状（LUTS）の蓄積症状を効果的に治療し、生活の質を向上させるかどうかを評価することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。

  • LUTSの蓄積症状の緩和において、プラセボと比較した膣17β-エストラジオール治療の有効性は何ですか?
  • 膣の 17β-エストラジオール治療は、プラセボと比較して、尿道の成熟指数と膣の pH にどのような影響を及ぼしますか?
  • 膣内 17β-エストラジオール治療は、全体的な生活の質と全体的な改善 (PGI) に対する患者の認識にどのような影響を及ぼしますか?

治験の参加者は次の手順を実行します。

  • 初回来院時にスクリーニング手順を実施し、修正可能なLUTSの原因を除外し、膀胱日記を記入します。
  • 1～2週間後に膀胱日記を確認し、検査を受けるためにクリニックを訪れてください。 参加者は、割り当てられた用量の膣用 17β-エストラジオールまたはプラセボを摂取します。膣錠を毎日 1 錠ずつ 2 週間、その後 1 錠の膣錠を週に 2 回 10 週間摂取します。
  • 3 回目と 4 回目の来院 (治療後 4 週間と 12 週間目) には、膀胱日誌の記入、アンケート、膣の pH 検査、尿道成熟指数 (UMI) の収集、介入の副作用の観察、および LUTS 症状のモニタリングが含まれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

I. 初回訪問と募集

参加者は、病院や公共広告を利用して泌尿器科クリニック、更年期クリニック、泌尿器科クリニックから募集する。 タイ語の情報シートは、指定外来部門 (OPD) の医療提供者に提供され、医療提供者が潜在的な参加者に正しい研究情報を確実に伝えることができます。 参加者がこの研究に登録できるのは 1 回だけです。

インフォームドコンセント

選択されたOPDの診療所に提示されている少なくとも1つのLUTSの蓄積症状を有する個人は、スクリーニング手順を開始する前に、主任研究者によるインフォームドコンセントプロセスを受けることになります。 研究手順を詳細に記載したタイ語の同意書が別室で参加者に個別に渡され、この研究への参加のリスクと考えられる利点について広範な議論が提供されます。 参加者には、この研究の期間中いつでも同意を撤回できることが通知されます。

ふるい分け

インフォームドコンセントを文書化した後、主任研究者が参加者に面接し、バイタルサインと身体検査を行います。 尿検査は、研究の開始前に尿検査テストストリップによって実行されます。 スクリーニングの手順は次のとおりです。

  • 内診
  • Brinkスケールで測定される骨盤底筋強度
  • 骨盤臓器脱定量化（POP-Q）、ストレステスト
  • 排尿後残存量を伴う婦人科超音波検査 (PVR)
  • 尿検査試験紙による尿検査
  • 膀胱日記: 連続した 3 日間の日記で、各排尿の時間と排尿量、水分摂取量、失禁のエピソード、尿意切迫感や感覚のエピソードが記録され、不随意の尿失禁中またはその直前に行われた活動も記録されます。

検査手続き後、次回の来院日の予約を行います（初診日から1～2週間後）。

膀胱日記

この研究には、結果を評価し監視するために、必須の診断ツールである膀胱日記の使用が組み込まれます。 これらの評価は、研究者の慎重な監督の下で実施されます。 これらの診断検査は私たちの研究において極めて重要な役割を果たしており、治療介入の進行と最終的な成功を評価するための不可欠な手段として機能します。

II. 2 回目の訪問とランダム化

最初の訪問から 1 ～ 2 週間後に、次の研究手順が実行されます。

  • 膀胱日記の解釈
  • ICIQ-FLUTS アンケート
  • ICIQ-LUTSqol アンケート
  • 膣のpH
  • 尿道成熟指数 (UMI)

初回来院時のスクリーニングプロセスで収集されたすべてのデータを評価し、2 回目の来院時に行われた手順と組み合わせた後、女性が研究対象のすべてを満たしていない場合、または女性に除外基準がある場合、その女性は試験に登録されません。この研究。 参加について評価されたすべての人のスクリーニング記録が保存され、誰が登録されているのか、誰が登録されていないのか、およびこの研究に登録しない理由が記録されます。

対象基準を満たす女性は、ブロック無作為化技術と 1:1 の治療比で無作為化されます。 配列の生成は、ラマティボディ病院の臨床疫学および生物統計部門の上級統計学者の監督の下で行われます。 ランダム シーケンスは Stata バージョン 18 を使用して生成されます。 これは自動化されたプロセスであり、調査員の介入はありません。 適格性評価後の被験者の臨床試験への登録が成功した場合、主任研究者または研究担当者は、すべての治験参加者間で知識と行動が確実に調和するように設計された、行動変容のための包括的なタイ語ガイドブックを参加者に提供するものとします。 このガイドブックは国際泌尿器科学会 (IUGA) によって開発および発行され、研究助手によって配布されます。

治験治療: 剤形、レジメン、投与経路

  • 17ベータ-エストラジオール 10 mcg (Femiest® Pharma Munster GMBH、ミュンスター、ドイツ) (エストラジオール半水和物 0.0103 ミリグラム、pH 6.94)

    17ベータ-エストラジオールは、グループAの治療群に膣内投与されます。 割り当てられた用量は、2 週間は毎日 1 錠の膣錠で、その後 10 週間は 1 週間に 2 回 1 錠の膣錠になります。 参加者は、毎回のフォローアップ訪問で臨床状態の変化についてログブックを使用して注意深く監視されます。 17β-エストラジオール (Vagifem®) 25 mcg を治験薬として使用していないことを明確にすることが重要です。 17β-エストラジオール 25 mcg は文献レビューで頻繁に言及されており、歴史的に膣の乾燥の治療に使用されてきましたが、この薬は現在タイでは入手できません。 したがって、私たちは治験薬の代替品として 17beta-Estradiol (Femiest®) 10 mcg を使用しています。 特に、FDAが述べているように、17ベータ-エストラジオール10μgは、治療における17ベータ-エストラジオール25μgと同等の治療用量を提供することが示されています。 この決定により、参加者は地域での医薬品の入手可能性を遵守しながら、効果的かつ適切な投与量を受けることが保証されます。

  • プラセボ

プラセボはグループ B の治療群に膣内投与されます。 割り当てられた用量は、2 週間は毎日 1 錠の膣錠で、その後 10 週間は 1 週間に 2 回 1 錠の膣錠になります。 参加者は、毎回のフォローアップ訪問で臨床状態の変化がないか注意深く監視されます。 プラセボは、チュラロンコン大学薬学部、チュラロンコン大学医薬品・健康製品イノベーション推進センターによって製造されています。 プレゼンテーションと梱包の詳細は次のとおりです。

  • 外観：白色、丸型、両凸型、片面に「E」の刻印あり
  • 体重: 106 - 110 mg
  • 硬度: 4.1 - 4.8 キロポンド (kp)
  • 厚さ：3.26～3.3mm
  • 直径: 6.02 - 6.03 mm
  • 崩壊時間：4分58秒～7分42秒
  • pH: 7.18

プラセボには以下が含まれます

  1. 凝集した乳糖
  2. 微結晶セルロース PH 102
  3. ステアリン酸マグネシウム

両被験者グループは、乳房痛、末梢浮腫、閉経後出血などの有害事象の潜在的な兆候/症状や市販後の経験についてカウンセリングを受けます。 膣内投与と最小限の全身吸収により、17β-エストラジオールでは臨床的に関連する薬物相互作用が起こる可能性は低いです。 ただし、局所的に適用される他の膣治療との相互作用については考慮され、患者にアドバイスされます。 用量を忘れた場合は、思い出したらすぐに服用するように参加者にアドバイスされます。 二重投与は避けるべきです。

ランダム割り当て

研究の各参加者は、12週間の治療期間をカバーするのに十分な量の研究薬の処方箋を受け取ります。 この薬剤は同一の容器内に均一にパッケージされ、ラベルには固有の英数字コードと詳細な使用説明が記載され、元の薬剤名の記載を避けられます。 データ分析は、薬物 A または薬物 B をそれぞれのグループに割り当てる唯一の知識を持つ統計学者によって実行されます。 統計学者は、2 つの薬のうちどちらが有効薬でどちらがプラセボであるかを認識できないことに注意することが重要です。 さらに、独立した統計学者が緊急事態に備えて、封印されたランダム化リストを維持します。 割り当ては次のようになります。

グループA: 17ベータ-エストラジオール 10 mcg (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH、ミュンスター、ドイツ) (エストラジオール半水和物 0.0103 ミリグラム)

グループ B: プラセボ

Ⅲ． 3回目の訪問

2 回目の訪問から 4 週間後に、次の研究手順が実行されます。

  • 膀胱日記では、参加者は訪問予定日の前に 3 日間の日記を提出するよう通知されます。
  • ICIQ-FLUTS アンケート
  • ICIQ-LUTSqol アンケート
  • PGI-I スコア
  • 膣のpH
  • 尿道成熟指数 (UMI)

参加者は臨床評価とバイタルサイン測定も評価されます。 参加者には補償金を支給いたします。

IV. 4回目で最後の訪問

3 回目の訪問から 8 週間後に、次の研究手順が実行されます。

  • 内診
  • Brinkスケールで測定される骨盤底筋強度
  • 膀胱日記では、参加者は訪問予定日の前に 3 日間の日記を提出するよう通知されます。
  • ICIQ-FLUTS アンケート
  • ICIQ-LUTSqol アンケート
  • PGI-I スコア
  • 膣のpH
  • 尿道成熟指数 (UMI)

参加者は臨床評価とバイタルサイン測定も評価されます。 参加者には補償金を支給いたします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

86

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • タイ
    • Bangkok
      • Ratchathewi、Bangkok、タイ、10400
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. これらの項目のICIQ-FLUTSアンケートで評価された貯蔵期症状スコアが1以上であること

    • 項目 2a) 夜間頻尿および/または
    • 項目 3a) 緊急性および/または
    • 項目 5a) 昼間の頻度および/または
    • 項目 9a) UUI および/または
    • 項目 11a) SUI
  2. 自然閉経または手術による閉経が1年以上続いている
  3. 尿路感染症またはその他の特定可能な原因がないこと
  4. 4週間以内にホルモン補充療法またはエストロゲンのいかなる経路も使用していない
  5. オナボツリヌス毒素A療法、経皮的脛骨神経刺激（PTNS）、過活動膀胱（OAB）治療のための神経調節療法を受けたことがない
  6. 研究プロトコルを遵守し、この研究の枠組みの中で定められたフォローアップ予定に積極的に参加する意欲がある

除外基準:

  1. エストロゲン療法の禁忌：診断されていない異常性器出血、過去の血栓塞栓性イベント、乳がん、婦人科/泌尿器系悪性腫瘍、活動性肝疾患
  2. 前区画ステージ III および IV の骨盤臓器脱
  3. 免疫不全患者または免疫抑制剤を服用している患者
  4. 過去7日以内の抗生物質の使用歴
  5. 膀胱出口閉塞の病歴
  6. 過去2週間以内の抗ムスカリン薬、β3アドレナリン受容体アゴニスト、膣エネルギーベースのデバイス（レーザーおよび高周波）または電磁エネルギーベースの治療の使用歴
  7. 過去6週間に尿培養陽性が記録された歴
  8. 研究薬に対してアレルギー反応がある
  9. 研究者がこの研究に参加することで有害な結果が生じるリスクを高めると判断したその他の重要な所見

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ A: 行動修正と膣内 17 ベータ エストラジオール
• 17ベータ-エストラジオール 10 mcg + 行動修正
薬：膣用17ベータエストラジオール
  • Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH、ミュンスター、ドイツ
  • 割り当てられた用量は、2 週間は毎日 1 錠の膣錠で、その後 10 週間は 1 週間に 2 回 1 錠の膣錠になります。
他の名前：
  • フェミスト
  • エストラジオール半水和物
  • ヴァジフェム
行動：行動の修正
下部尿路症状の蓄積症状（LUTS）を持つ女性の行動修正には、水分摂取量の調整、膀胱刺激物の回避、膀胱トレーニング技術の実践（計画排尿および遅延排尿）、骨盤底筋運動の実施、体重管理、食物繊維の増加などの戦略が含まれます。 、膀胱日記を維持し、定期的な排尿スケジュールを設定し、ストレス管理技術を利用し、LUTS について患者を教育します。
プラセボコンパレーター：グループ B: 行動修正 + プラセボ
• プラセボ + 行動修正
薬：プラセボ
  • プラセボはチュラロンコン大学医薬品・健康製品イノベーション＆プロモーションセンターによって製造されています。
  • 割り当てられた用量は、2 週間は毎日 1 錠の膣錠で、その後 10 週間は 1 週間に 2 回 1 錠の膣錠になります。
他の名前：
  • 凝集した乳糖
  • 微結晶セルロース PH 102
  • ステアリン酸マグネシウム
行動：行動の修正
下部尿路症状の蓄積症状（LUTS）を持つ女性の行動修正には、水分摂取量の調整、膀胱刺激物の回避、膀胱トレーニング技術の実践（計画排尿および遅延排尿）、骨盤底筋運動の実施、体重管理、食物繊維の増加などの戦略が含まれます。 、膀胱日記を維持し、定期的な排尿スケジュールを設定し、ストレス管理技術を利用し、LUTS について患者を教育します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ストレージ症状の改善
時間枠：患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。

貯留症状の改善: これは、タイ語で検証された失禁アンケート - 女性下部尿路症状に関する国際協議 (ICIQ-FLUTS) を使用して評価されます。 アンケートには、ストレージの症状に対処する 5 つの項目が含まれています。

  • 2a) 夜間頻尿
  • 3a) 緊急性
  • 5a) 昼間の頻度
  • 9a) 切迫性尿失禁 (UUI)
  • 11a) 腹圧性尿失禁（SUI）

重大度の各項目は 0 ～ 4 で評価され、迷惑な各項目は 0 ～ 10 で評価されます。 合計重大度スコアの範囲は 0 ～ 20、合計迷惑スコアの範囲は 0 ～ 50 です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。

結果の解釈:

  • 改善: 平均 ICIQ-FLUTS 治療後スコア < 治療前スコア。
  • 改善されていない: 平均 ICIQ-FLUTS 治療後スコア ≧ 治療前スコア。
患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
蓄尿症状が生活の質に及ぼす影響
時間枠：患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。
• 20 項目からなるタイ版失禁に関する国際相談アンケート尿失禁の生活の質（ICIQ-LUTSqol）による社会的影響を参照して、蓄尿症状が生活の質に及ぼす影響を評価する。 範囲は 19 ～ 76 で、値が大きいほど生活の質への影響が大きいことを示します。 ICIQ-LUTSqol は、King's Health Questionnaire (KHQ) をタイで適応させた検証済みのものです。
患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。
膣のpH
時間枠：患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。
PH を評価するには、リトマス紙 (MQuant® pH インジケーター ストライプ) を膣側壁に湿るまで置きます。 pH 4.6 以上は、外陰膣萎縮 (VVA) を示します (31)。 症状のある閉経後女性67名を対象とした予備二重盲検研究によると、萎縮性膣炎は膣側壁のpHの上昇と関連しており、この所見は尿道のpHの同様の変化と平行していることが確認された。 また、局所的に膣に結合型エストロゲンクリームを塗布すると、膣と尿道の pH を正常化することができます。したがって、膣の pH 検査は、尿道の pH を評価するための代用として、また治療遵守のモニターとして機能します。
患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。
グローバル改善スコア
時間枠：患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。
全体的改善スコアは、タイ版の患者全体的改善印象 (PGI-I) スケールを使用して評価されます。 この尺度は、治療後の改善に対する患者の全体的な認識を評価する、広く使用されている患者報告の尺度です。 PGI-I は通常、最小値が 1、最大値が 7 の 7 点スケールで評価されます。このスケールでは、スコア 1 は患者が「非常に改善した」と感じていることを示し、スコア 2 は患者が「非常に改善した」と感じていることを示します。 7 は、患者の気分が「非常に悪化」していることを示します。 したがって、PGI-I のスコアが低いほど転帰が良好であることを示し、患者の状態の大幅な改善を反映します。一方、スコアが高いほど転帰が悪く、患者の状態の改善がほとんどまたはまったくないことを示します。
患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。
尿道の成​​熟指数（UMI）と成熟値（MV）
時間枠：患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。

細胞学的準備のために、生理食塩水（NSS）でコーティングされた湿った綿棒を使用して遠位尿道を優しく拭き取ります。 塗抹標本スライドは、直ちに 95% アルコールに 24 時間浸漬し、パパニコロウ染色で染色することにより、細胞学的評価のために準備されます。 尿道上皮細胞は顕微鏡で検査され、独立した細胞学者によって傍基底細胞、中間細胞、表層細胞の 3 つのタイプに分類されます。 ランダムに選択された各高倍率フィールドで 200 個の細胞がカウントされました。 6 つの高倍率フィールドを評価し、細胞数の平均を計算しました。 MV はさまざまな細胞タイプの比率から導出される値であるため、単位はありません。

成熟値 (MV) = (% 傍基底細胞 × 0) + (% 中間細胞 × 0.5) + (% 表層細胞 × 1.0)

解釈：

  • MV = 0 ～ 49 はエストロゲン効果が低いことを示します
  • MV = 50-64 = 中等度のエストロゲン効果
  • MV = 65-100 = 高いエストロゲン効果
患者は治療後 1 か月および 3 か月間注意深く監視されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mahidol University

捜査官

  • 主任研究者：Pornthip Harncharoenkul, MD、Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月8日

一次修了 (実際)

2024年10月22日

研究の完了 (実際)

2024年10月31日

試験登録日

最初に提出

2024年7月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月12日

最初の投稿 (実際)

2024年7月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月17日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MURA2024/10
  • RF_67069 (その他の助成金/資金番号：Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital, MU)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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