Werkzaamheid van vaginaal 17β-estradiol op de urineopslagsymptomen bij postmenopauzale vrouwen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

I. Eerste bezoek en werving

Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit de urogynecologiekliniek, de menopauzekliniek en de urologiekliniek met behulp van ziekenhuis- en openbare advertenties. Er wordt een informatieblad in de Thaise taal verstrekt aan zorgverleners op de aangewezen polikliniek (OPD), die ervoor kan zorgen dat de zorgverleners de juiste onderzoeksinformatie aan potentiële deelnemers doorgeven. Deelnemers kunnen zich slechts één keer inschrijven voor dit onderzoek.

Geïnformeerde toestemming

Individuen met ten minste één opslagsymptoom van LUTS die zich in klinieken in geselecteerde OPD presenteren, zullen het proces van geïnformeerde toestemming door de hoofdonderzoeker ondergaan voordat de screeningprocedures worden gestart. Het toestemmingsformulier in de Thaise taal, waarin de onderzoeksprocedures gedetailleerd worden beschreven, zal aan de deelnemer in een aparte ruimte worden overhandigd, en er zal uitgebreid worden gesproken over de risico's en mogelijke voordelen van deelname aan dit onderzoek. Deelnemers zullen ervan op de hoogte worden gesteld dat zij tijdens de duur van dit onderzoek hun toestemming op elk moment kunnen intrekken.

Screening

Na documentatie van de geïnformeerde toestemming zal de hoofdonderzoeker de deelnemer interviewen en vitale functies en lichamelijk onderzoek uitvoeren. Het urineonderzoek wordt vóór aanvang van het onderzoek uitgevoerd met een urineteststrip. Screeningprocedures zijn als volgt;

• Bekken examen
• Bekkenbodemspierkracht gemeten op de Brink-schaal
• Kwantificering van bekkenorganenverzakking (POP-Q), stresstest
• Gynaecologische echografie met post-void restvolumes (PVR)
• Urineonderzoek door middel van een urineonderzoek-teststrip
• Blaasdagboek: aaneengesloten driedaags dagboek waarin het tijdstip van elke mictie en het urinevolume, de vochtinname, incontinentie-episodes, urgentie- en sensatie-episodes worden geregistreerd, evenals de activiteiten die worden uitgevoerd tijdens of onmiddellijk voorafgaand aan het onvrijwillig urineverlies.

Na de screeningsprocedure wordt de afspraak gemaakt voor het volgende bezoek, dat is één of twee weken na het eerste bezoek.

Blaas dagboek

Bij het onderzoek zal gebruik worden gemaakt van een essentieel diagnostisch hulpmiddel, namelijk het blaasdagboek, om de uitkomsten te beoordelen en te monitoren. Deze beoordelingen zullen worden uitgevoerd onder zorgvuldig toezicht van de onderzoekers van het onderzoek. Deze diagnostische tests spelen een centrale rol in ons onderzoek en dienen als onmisbare instrumenten voor het evalueren van de voortgang en het uiteindelijke succes van de behandelinterventies.

II. Tweede bezoek en randomisatie

Eén of twee weken na het eerste bezoek wordt de volgende onderzoeksprocedure uitgevoerd;

• Interpretatie van het blaasdagboek
• ICIQ-FLUTS-vragenlijst
• ICIQ-LUTSqol-vragenlijst
• Vaginale pH
• Urethrale rijpingsindex (UMI)

Na evaluatie van alle gegevens die tijdens het screeningproces bij het eerste bezoek zijn verzameld en deze te hebben gecombineerd met de procedures die tijdens het tweede bezoek zijn uitgevoerd, zal de vrouw, als zij niet aan alle onderzoeksinclusies voldoet of als de vrouw een uitsluitingscriterium heeft, niet worden ingeschreven voor het onderzoek. deze studie. Er wordt een screeninglogboek bijgehouden van iedereen die werd geëvalueerd voor deelname om te documenteren wie wel en niet is ingeschreven en de reden om zich niet in te schrijven voor dit onderzoek.

Vrouwen die aan de inclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd met behulp van een blokrandomisatietechniek en een behandelingsverhouding van 1:1. Het genereren van de sequentie zal worden uitgevoerd onder supervisie van een senior statisticus op de afdeling Klinische Epidemiologie en Biostatistiek in het Ramathibodi Ziekenhuis. De willekeurige reeksen worden gegenereerd met behulp van Stata-versie 18. Dit is een geautomatiseerd proces zonder tussenkomst van de onderzoekers. Wanneer een proefpersoon succesvol is ingeschreven voor de klinische proef na beoordeling van de geschiktheid, moet de hoofdonderzoeker of het onderzoekspersoneel de deelnemers voorzien van een uitgebreide Thaise handleiding voor gedragsverandering, die is ontworpen om de harmonisatie van kennis en gedrag onder alle deelnemers aan de proef te garanderen. Deze gids is ontwikkeld en uitgegeven door de International Urogynecological Association (IUGA) en zal worden verspreid door onderzoeksassistenten.

Proefbehandeling: doseringsvorm, regime, toedieningsweg

• 17beta-Estradiol 10 mcg (Femiest® Pharma Munster GMBH, Münster, Duitsland (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 milligram, pH 6,94)

  17beta-Estradiol zal intravaginaal worden toegediend aan groep A-behandelingsarm. De toegewezen dosering is één vaginale tablet per dag gedurende twee weken en vervolgens één vaginale tablet tweemaal per week gedurende 10 weken. Deelnemers zullen bij elk vervolgbezoek zorgvuldig worden gecontroleerd op eventuele veranderingen in de klinische toestand met behulp van een logboek. Het is belangrijk om te verduidelijken dat we 17beta-Estradiol (Vagifem®) 25 mcg niet als onderzoeksgeneesmiddel gebruiken. Hoewel 17beta-Estradiol 25 mcg vaak wordt genoemd in literatuuroverzichten en van oudsher wordt gebruikt voor de behandeling van vaginale droogheid, is dit medicijn momenteel niet verkrijgbaar in Thailand. Daarom gebruiken we 17beta-Estradiol (Femiest®) 10 mcg als alternatief voor ons onderzoeksgeneesmiddel. Met name is aangetoond dat 17beta-Estradiol 10 mcg een therapeutische dosis oplevert die equivalent is aan die van 17beta-Estradiol 25 mcg voor behandeling, zoals aangegeven door de FDA. Deze beslissing zorgt ervoor dat deelnemers een effectieve en passende dosering krijgen, terwijl ze zich houden aan de beschikbaarheid van medicijnen in onze regio.

• Placebo

Placebo zal intravaginaal worden toegediend aan behandelarmen van groep B. De toegewezen dosering is één vaginale tablet per dag gedurende twee weken en vervolgens één vaginale tablet tweemaal per week gedurende 10 weken. Deelnemers zullen bij elk vervolgbezoek zorgvuldig worden gecontroleerd op eventuele veranderingen in de klinische toestand. Placebo wordt geproduceerd door het Chulalongkorn University Drug and Health Products Innovation & Promotion Center, Faculteit Farmaceutische Wetenschappen, Chulalongkorn University. Details voor presentatie en verpakking zijn als volgt;

• Uiterlijk: Wit, rond, biconvex met opdruk "E" aan één zijde
• Gewicht: 106 - 110 mg
• Hardheid: 4,1 - 4,8 kilopond (kp)
• Dikte: 3,26 - 3,3 mm
• Diameter: 6,02 - 6,03 mm
• Desintegratietijd: 4 min 58sec - 7min 42sec
• pH: 7,18

Placebo bevat

1. Geagglomereerde lactose
2. Microkristallijne cellulose PH 102
3. Magnesium stearaat

Beide groepen proefpersonen zullen advies krijgen over mogelijke tekenen/symptomen van bijwerkingen en postmarketingervaring, zoals pijn in de borsten, perifeer oedeem en postmenopauzale bloedingen. Vanwege de vaginale toediening en de minimale systemische absorptie is het onwaarschijnlijk dat er klinisch relevante geneesmiddelinteracties zullen optreden met 17bèta-Estradiol. Interacties met andere lokaal toegepaste vaginale behandelingen zullen echter in overweging worden genomen en aan de patiënten worden geadviseerd. Als een dosis wordt vergeten, wordt de deelnemer erop gewezen dat deze moet worden ingenomen zodra hij/zij het zich herinnert. Een dubbele dosis moet worden vermeden.

Willekeurige toewijzing

Elke deelnemer aan het onderzoek ontvangt een recept voor het onderzoeksgeneesmiddel, voldoende voor een behandelingsduur van 12 weken. Dit medicijn wordt uniform verpakt in identieke containers, voorzien van een unieke alfanumerieke code en gedetailleerde gebruiksinstructies op het etiket, waardoor wordt vermeden dat de oorspronkelijke medicijnnaam wordt vermeld. De data-analyse zal worden uitgevoerd door een statisticus die als enige persoon op de hoogte zal zijn van de toewijzing van medicijn A of medicijn B aan hun respectieve groepen. Het is essentieel op te merken dat de statisticus zich er niet van bewust zal zijn welk van de twee het actieve medicijn is en welke de placebo. Bovendien zal een onafhankelijke statisticus als onvoorziene gebeurtenis een verzegelde randomisatielijst bijhouden. De verdeling zal als volgt zijn;

Groep A: 17beta-Estradiol 10 mcg (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Münster, Duitsland (ESTRADIOL HEMIHYDRAAT 0,0103 milligram)

Groep B: Placebo

III. Derde bezoek

Vier weken na het tweede bezoek wordt de volgende onderzoeksprocedure uitgevoerd;

• Blaasdagboek: de deelnemer wordt eraan herinnerd om drie dagen vóór de geplande bezoekdatum een ​​dagboek in te vullen.
• ICIQ-FLUTS-vragenlijst
• ICIQ-LUTSqol-vragenlijst
• BGA-I-score
• Vaginale pH
• Urethrale rijpingsindex (UMI)

Deelnemers zullen ook klinische evaluatie en metingen van vitale functies ondergaan. Voor de deelnemers wordt een vergoeding verstrekt.

IV. Vierde en laatste bezoek

Acht weken na het derde bezoek wordt de volgende onderzoeksprocedure uitgevoerd;

• Bekken examen
• Bekkenbodemspierkracht gemeten op de Brink-schaal
• Blaasdagboek: de deelnemer wordt eraan herinnerd om drie dagen vóór de geplande bezoekdatum een ​​dagboek in te vullen.
• ICIQ-FLUTS-vragenlijst
• ICIQ-LUTSqol-vragenlijst
• BGA-I-score
• Vaginale pH
• Urethrale rijpingsindex (UMI)

Deelnemers zullen ook klinische evaluatie en metingen van vitale functies ondergaan. Voor de deelnemers wordt een vergoeding verstrekt.