Effekten av vaginal 17β-estradiol på urinlagringssymptomer hos postmenopausale kvinner: en randomisert kontrollert studie

I. Første besøk og rekruttering

Deltakerne vil bli rekruttert fra urogynekologisk klinikk, overgangsalderklinikk og urologisk klinikk ved bruk av sykehus og offentlig annonse. Et informasjonsark på thai vil bli gitt til helsepersonell i den utpekte polikliniske avdelingen (OPD) som kan sikre at tilbyderne formidler riktig studieinformasjon til potensielle deltakere. Deltakere vil kun kunne melde seg på denne studien én gang.

Informert samtykke

Personer med minst ett lagringssymptom på LUTS som presenteres for klinikker i utvalgt OPD vil gjennomgå den informerte samtykkeprosessen av hovedetterforskeren før screeningprosedyrer igangsettes. Samtykkeskjema på thai som beskriver studieprosedyrene i detalj vil bli gitt til deltakeren privat i et eget rom, og omfattende diskusjon om risikoer og mulige fordeler ved å delta i denne studien vil bli gitt. Deltakelse vil bli informert om at de kan trekke tilbake samtykket når som helst i løpet av denne studien.

Screening

Etter dokumentasjon av informert samtykke vil hovedetterforsker intervjue deltakeren og utføre vitale tegn og fysisk undersøkelse. Urinanalysen vil bli utført med urinanalyseteststrimmel før studiestart. Screeningsprosedyrer er som følger;

• Underlivsundersøkelse
• Bekkenbunnsmuskelstyrke målt som Brink-skala
• Kvantifisering av bekkenorganprolaps (POP-Q), Stresstest
• Gynekologisk ultrasonografi med post-void residual volumes (PVR)
• Urinanalyse med urinprøvestrimmel
• Blæredagbok: påfølgende tredagers dagbok hvor tidspunktet for hver vannlating og volumet som ble tømt, væskeinntak, inkontinensepisoder, akutte episoder og sensasjon vil bli registrert, som kan være aktivitetene som utføres under eller umiddelbart før det ufrivillige tapet av urin.

Etter screeningsprosedyre vil det avtales til neste besøk, som er en eller to uker etter første besøk.

Blære dagbok

Studien vil inkludere bruk av viktig diagnostisk verktøy, nemlig blæredagboken, for å vurdere og overvåke resultatene. Disse vurderingene vil bli administrert under nøye tilsyn av studieforskerne. Disse diagnostiske testene spiller en sentral rolle i vår forskning, og fungerer som uunnværlige instrumenter for å evaluere progresjonen og den endelige suksessen til behandlingsintervensjonene.

II. Andre besøk og randomisering

En eller to uker etter første besøk vil følgende studieprosedyre bli utført;

• Tolkning av blæredagbok
• ICIQ-FLUTS spørreskjema
• ICIQ-LUTSqol spørreskjema
• Vaginal pH
• Urethral modningsindeks (UMI)

Etter å ha evaluert alle data som ble samlet inn under screeningsprosessen ved det første besøket og kombinert med prosedyrene utført under det andre besøket, hvis kvinnen ikke oppfyller all studieinkludering eller hvis kvinnen har et eksklusjonskriterium, vil hun ikke bli registrert i denne studien. Det vil bli ført en screeningslogg over alle som ble evaluert for deltakelse for å dokumentere hvem som er og ikke er påmeldt og grunn til ikke å melde seg på denne studien.

Kvinner som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert med blokkrandomiseringsteknikk og behandlingsforhold på 1:1. Sekvensgenereringen vil bli utført under tilsyn av en seniorstatistiker ved seksjonen for klinisk epidemiologi og biostatistikk på Ramathibodi sykehus. De tilfeldige sekvensene vil bli generert ved hjelp av Stata versjon 18. Dette er en automatisert prosess uten innblanding fra etterforskerne. Etter en forsøkspersons vellykkede påmelding til den kliniske utprøvingen etter kvalifikasjonsvurdering, skal hovedetterforsker eller forskningspersonell gi deltakerne en omfattende thailandsk guidebok for atferdsendring som er utformet for å sikre harmonisering av kunnskap og atferd blant alle forsøksdeltakere. Denne veiledningen ble utviklet og utgitt av The International Urogynecological Association (IUGA) og vil bli distribuert av forskningsassistenter.

Prøvebehandling: Doseringsskjema, regime, administrasjonsvei

• 17beta-østradiol 10 mcg (Femiest® Pharma Munster GMBH, Münster, Tyskland (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 milligram, pH 6,94)

  17beta-østradiol vil bli administrert til gruppe A behandlingsarm intravaginalt. Den tildelte dosen vil være én vaginal tablett daglig i to uker, deretter én vaginal tablett to ganger i uken i 10 uker. Deltakerne vil bli nøye overvåket for eventuelle endringer i klinisk tilstand i hvert oppfølgingsbesøk ved hjelp av loggbok. Det er viktig å presisere at vi ikke bruker 17beta-estradiol (Vagifem®) 25 mcg som studiemedisin. Selv om 17beta-estradiol 25 mcg ofte er nevnt i litteraturanmeldelser og historisk har blitt brukt for å behandle vaginal tørrhet, er dette stoffet for øyeblikket ikke tilgjengelig i Thailand. Derfor bruker vi 17beta-estradiol (Femiest®) 10 mcg som et alternativ for studiemedikamentet vårt. Spesielt har 17beta-østradiol 10 mcg vist seg å gi en terapeutisk dose tilsvarende den for 17beta-estradiol 25 mcg for behandling, som angitt av FDA. Denne beslutningen sikrer at deltakerne får en effektiv og passende dosering samtidig som de overholder tilgjengeligheten av medisiner i vår region.

• Placebo

Placebo vil bli administrert til gruppe B behandlingsarmer intravaginalt. Den tildelte dosen vil være én vaginal tablett daglig i to uker, deretter én vaginal tablett to ganger i uken i 10 uker. Deltakerne vil bli nøye overvåket for endringer i klinisk tilstand i hvert oppfølgingsbesøk. Placebo er produsert av Chulalongkorn University Drug and Health Products Innovation & Promotion Center, Fakultet for farmasøytiske vitenskaper, Chulalongkorn University. Detaljer for presentasjon og pakking er som følger;

• Utseende: Hvit, rund, bikonveks med "E"-trykk på den ene siden
• Vekt: 106 - 110 mg
• Hardhet: 4,1 - 4,8 kilopond (kp)
• Tykkelse: 3,26 - 3,3 mm
• Diameter: 6,02 - 6,03 mm
• Desintegrasjonstid: 4 min 58sek - 7min 42sek
• pH: 7,18

Placebo inneholder

1. Agglomerert laktose
2. Mikrokrystallinsk cellulose PH 102
3. Magnesiumstearat

Begge faggruppene vil få råd om potensielle tegn/symptomer på uønskede hendelser og erfaring etter markedsføring, som brystsmerter, perifert ødem og postmenopausale blødninger. På grunn av vaginal administrering og minimal systemisk absorpsjon, er det usannsynlig at noen klinisk relevante legemiddelinteraksjoner vil forekomme med 17beta-østradiol. Imidlertid vil interaksjoner med andre lokalt anvendte vaginale behandlinger bli vurdert og informert til pasientene. Hvis en dose glemmes, vil deltakerne bli informert om at den bør tas så snart han/hun husker det. En dobbel dose bør unngås.

Tilfeldig tildeling

Hver deltaker i studien vil motta en resept på forskningsmedikamentet, en tilstrekkelig forsyning for å dekke en 12-ukers behandlingsvarighet. Dette legemidlet vil være jevnt pakket i identiske beholdere, med en unik alfanumerisk kode og detaljerte bruksanvisninger på etiketten, og unngår dermed inkludering av det originale medisinnavnet. Dataanalysen vil bli utført av en statistiker som vil være den eneste personen som kan tildele legemiddel A eller legemiddel B til deres respektive grupper. Det er viktig å merke seg at statistikeren vil forbli uvitende om hvilken av de to som er det aktive stoffet og hvilket som er placebo. I tillegg vil en uavhengig statistiker opprettholde en forseglet randomiseringsliste som en beredskap. Tildelingen vil være som følger;

Gruppe A: 17beta-østradiol 10 mcg (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Münster, Tyskland (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 milligram)

Gruppe B: Placebo

III. Tredje besøk

Fire uker etter 2. besøk vil følgende studieprosedyre bli utført;

• Blæredagbok, deltakeren vil bli påminnet om å gi en tre-dagers dagbok før planlagt besøksdato.
• ICIQ-FLUTS spørreskjema
• ICIQ-LUTSqol spørreskjema
• PGI-I-poengsum
• Vaginal pH
• Urethral modningsindeks (UMI)

Deltakerne vil også få evaluert klinisk evaluering og målinger av vitale tegn. Det vil bli gitt kompensasjon for deltakerne.

IV. Fjerde og siste besøk

Åtte uker etter 3. besøk vil følgende studieprosedyre bli utført;

• Underlivsundersøkelse
• Bekkenbunnsmuskelstyrke målt som Brink-skala
• Blæredagbok, deltakeren vil bli påminnet om å gi en tre-dagers dagbok før planlagt besøksdato.
• ICIQ-FLUTS spørreskjema
• ICIQ-LUTSqol spørreskjema
• PGI-I-poengsum
• Vaginal pH
• Urethral modningsindeks (UMI)

Deltakerne vil også få evaluert klinisk evaluering og målinger av vitale tegn. Det vil bli gitt kompensasjon for deltakerne.