Effekten av vaginal 17β-estradiol på urinlagringssymtom hos postmenopausala kvinnor: en randomiserad kontrollerad studie

I. Första besöket och rekrytering

Deltagare kommer att rekryteras från urogynekologiska kliniken, klimakteriets klinik och urologiska kliniken med hjälp av sjukhus och offentliga annonser. Ett informationsblad på thailändska kommer att tillhandahållas till vårdgivare på den utsedda öppenvårdsavdelningen (OPD) som kan säkerställa att leverantörerna förmedlar korrekt studieinformation till potentiella deltagare. Deltagarna kommer bara att kunna anmäla sig till denna studie en gång.

Informerat samtycke

Individer med minst ett lagringssymptom på LUTS som presenteras för kliniker i utvald OPD kommer att genomgå processen för informerat samtycke av huvudutredaren innan screeningprocedurer påbörjas. Samtyckesformulär på thailändska som i detalj beskriver studieprocedurerna kommer att ges till deltagaren privat i ett separat rum, och omfattande diskussioner om risker och möjliga fördelar med att delta i denna studie kommer att tillhandahållas. Deltagande kommer att informeras om att de kan återkalla samtycke när som helst under studiens gång.

Undersökning

Efter dokumentation av informerat samtycke kommer huvudutredaren att intervjua deltagaren och utföra vitala tecken och fysisk undersökning. Urinanalysen kommer att utföras med en urinanalystestremsa innan studiens start. Screeningprocedurer är som följer;

• Bäckenundersökning
• Bäckenbottenmuskelstyrkan mätt som Brink-skalan
• Kvantifiering av bäckenorganframfall (POP-Q), Stresstest
• Gynekologisk ultraljud med post-void restvolymer (PVR)
• Urinanalys med urinprovssticka
• Blåsdagbok: på varandra följande tredagars dagbok där tidpunkten för varje urinering och tömningsvolymen, vätskeintag, inkontinensepisoder, akuta episoder och känsla kommer att registreras, vilket kan vara de aktiviteter som utförs under eller omedelbart före den ofrivilliga urinförlusten.

Efter screeningprocedur kommer tid att bokas för nästa besök, vilket är en eller två veckor efter första besöket.

Blås dagbok

Studien kommer att inkludera användningen av ett viktigt diagnostiskt verktyg, nämligen blåsdagboken, för att bedöma och övervaka resultaten. Dessa bedömningar kommer att administreras under noggrann övervakning av studieutredarna. Dessa diagnostiska tester spelar en avgörande roll i vår forskning och fungerar som oumbärliga instrument för att utvärdera framstegen och den slutliga framgången för behandlingsinterventionerna.

II. Andra besöket och randomisering

En eller två veckor efter det första besöket kommer följande studieprocedur att utföras;

• Urblåsa dagbok tolkning
• ICIQ-FLUTS frågeformulär
• ICIQ-LUTSqol frågeformulär
• Vaginalt pH
• Urethral mognadsindex (UMI)

Efter att ha utvärderat all data som samlats in under screeningprocessen vid det första besöket och kombinerat det med de procedurer som genomfördes under det andra besöket, om kvinnan inte uppfyller all studieinkludering eller om kvinnan har ett uteslutningskriterium, kommer hon inte att registreras i den här studien. En screeninglogg kommer att föras över alla som utvärderades för deltagande för att dokumentera vem som är och inte är inskriven och anledningen till att inte anmäla sig till denna studie.

Kvinnor som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras med blockrandomiseringsteknik och ett behandlingsförhållande på 1:1. Sekvensgenereringen kommer att utföras under överinseende av en senior statistiker vid sektionen för klinisk epidemiologi och biostatistik på Ramathibodi sjukhus. De slumpmässiga sekvenserna kommer att genereras med Stata version 18. Detta är en automatiserad process utan inblandning från utredarna. Efter en försökspersons framgångsrika registrering i den kliniska prövningen efter behörighetsbedömning, ska huvudutredare eller forskningspersonal förse deltagarna med en omfattande thailändsk guidebok för beteendemodifiering som är utformad för att säkerställa harmonisering av kunskap och beteenden bland alla prövningsdeltagare. Den här guideboken har utvecklats och publicerats av The International Urogynecological Association (IUGA) och kommer att distribueras av forskningsassistenter.

Provbehandling: Doseringsform, kur, administreringssätt

• 17beta-estradiol 10 mcg (Femiest® Pharma Munster GMBH, Münster, Tyskland (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 milligram, pH 6,94)

  17beta-estradiol kommer att administreras till grupp A-behandlingsarmen intravaginalt. Den tilldelade dosen kommer att vara en vaginal tablett dagligen i två veckor sedan en vaginal tablett två gånger i veckan i 10 veckor. Deltagarna kommer att noggrant övervakas för eventuella förändringar i kliniskt tillstånd vid varje uppföljningsbesök med hjälp av loggbok. Det är viktigt att klargöra att vi inte använder 17beta-estradiol (Vagifem®) 25 mcg som studieläkemedel. Även om 17beta-estradiol 25 mcg ofta nämns i litteraturöversikter och historiskt har använts för att behandla vaginal torrhet, är detta läkemedel för närvarande inte tillgängligt i Thailand. Därför använder vi 17beta-estradiol (Femiest®) 10 mcg som ett alternativ till vårt studieläkemedel. Noterbart har 17beta-estradiol 10 mcg visats ge en terapeutisk dos som motsvarar den för 17beta-estradiol 25 mcg för behandling, enligt FDA. Detta beslut säkerställer att deltagarna får en effektiv och lämplig dos samtidigt som de följer tillgången på mediciner i vår region.

• Placebo

Placebo kommer att administreras till grupp B-behandlingsarmar intravaginalt. Den tilldelade dosen kommer att vara en vaginal tablett dagligen i två veckor sedan en vaginal tablett två gånger i veckan i 10 veckor. Deltagarna kommer att övervakas noggrant för eventuella förändringar i kliniskt tillstånd vid varje uppföljningsbesök. Placebo produceras av Chulalongkorn University Drug and Health Products Innovation & Promotion Center, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Chulalongkorn University. Detaljer för presentation och packning är som följer;

• Utseende: Vit, rund, bikonvex med "E"-tryck på ena sidan
• Vikt: 106 - 110 mg
• Hårdhet: 4,1 - 4,8 kilopond (kp)
• Tjocklek: 3,26 - 3,3 mm
• Diameter: 6,02 - 6,03 mm
• Desintegreringstid: 4 min 58sek - 7min 42sek
• pH: 7,18

Placebo innehåller

1. Agglomererad laktos
2. Mikrokristallin cellulosa PH 102
3. Magnesiumstearat

Båda ämnesgrupperna kommer att rådfrågas om potentiella tecken/symtom på biverkningar och erfarenhet efter marknadsföring, såsom bröstsmärtor, perifert ödem och postmenopausala blödningar. På grund av vaginal administrering och minimal systemisk absorption är det osannolikt att några kliniskt relevanta läkemedelsinteraktioner kommer att inträffa med 17beta-estradiol. Interaktioner med andra lokalt tillämpade vaginalbehandlingar kommer dock att övervägas och rekommenderas till patienterna. Om en dos glöms bort kommer deltagarna att informeras om att den ska tas så snart han/hon kommer ihåg det. Dubbel dos bör undvikas.

Slumpmässig tilldelning

Varje deltagare i studien kommer att få ett recept på forskningsläkemedlet, ett tillräckligt utbud för att täcka en 12-veckors behandlingstid. Detta läkemedel kommer att förpackas enhetligt i identiska behållare, med en unik alfanumerisk kod och detaljerade användningsanvisningar på etiketten, och undviker därigenom inkluderingen av det ursprungliga läkemedlets namn. Dataanalysen kommer att utföras av en statistiker som kommer att vara den enda individuella medveten om tilldelningen av läkemedel A eller läkemedel B till sina respektive grupper. Det är viktigt att notera att statistikern kommer att förbli omedveten om vilken av de två som är det aktiva läkemedlet och vilket som är placebo. Dessutom kommer en oberoende statistiker att upprätthålla en förseglad randomiseringslista som en oförutsättning. Fördelningen blir enligt följande;

Grupp A: 17beta-östradiol 10 mcg (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Münster, Tyskland (ESTRADIOL HEMIHYDRATE 0,0103 milligram)

Grupp B: Placebo

III. Tredje besöket

Vid fyra veckor efter det andra besöket kommer följande studieprocedur att utföras;

• Blåsdagbok, deltagaren kommer att påminnas om att tillhandahålla en tredagarsdagbok före schemalagt besöksdatum.
• ICIQ-FLUTS frågeformulär
• ICIQ-LUTSqol frågeformulär
• PGI-I poäng
• Vaginalt pH
• Urethral mognadsindex (UMI)

Deltagarna kommer också att få klinisk utvärdering och mätningar av vitala tecken utvärderade. Ersättning till deltagare kommer att ges.

IV. Fjärde och sista besöket

Åtta veckor efter det tredje besöket kommer följande studieprocedur att utföras;

• Bäckenundersökning
• Bäckenbottenmuskelstyrkan mätt som Brink-skalan
• Blåsdagbok, deltagaren kommer att påminnas om att tillhandahålla en tredagarsdagbok före schemalagt besöksdatum.
• ICIQ-FLUTS frågeformulär
• ICIQ-LUTSqol frågeformulär
• PGI-I poäng
• Vaginalt pH
• Urethral mognadsindex (UMI)

Deltagarna kommer också att få klinisk utvärdering och mätningar av vitala tecken utvärderade. Ersättning till deltagare kommer att ges.