Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность вагинального 17β-эстрадиола на симптомы накопления мочи у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование

17 апреля 2025 г. обновлено: Mahidol University

Эффективность вагинального 17β-эстрадиола на симптомы накопления мочи у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Цель этого клинического исследования — оценить, эффективно ли вагинальный 17β-эстрадиол лечит симптомы накопления симптомов нижних мочевых путей (СНМП) и повышает качество жизни. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • Какова эффективность вагинального лечения 17β-эстрадиолом по сравнению с плацебо в облегчении симптомов накопления СНМП?
  • Как вагинальное лечение 17β-эстрадиолом влияет на индекс созревания уретры и рН влагалища по сравнению с плацебо?
  • Какое влияние оказывает вагинальное лечение 17β-эстрадиолом на общее качество жизни и восприятие пациентами общего улучшения (PGI)?

Участники судебного разбирательства пройдут следующие процедуры:

  • Процедуры скрининга при первом посещении для исключения корригируемых причин СНМП и ведения дневника мочевого пузыря.
  • Посетите клинику через 1-2 недели для просмотра дневника мочевого пузыря и осмотра. Участники будут получать назначенную дозу вагинального 17β-эстрадиола или плацебо: одну вагинальную таблетку ежедневно в течение двух недель, а затем по одной вагинальной таблетке два раза в неделю в течение 10 недель.
  • Третий и четвертый визиты (через 4 и 12 недель после лечения) будут включать в себя: заполнение дневников мочевого пузыря, анкетирование, вагинальное определение pH, сбор индекса созревания уретры (UMI), наблюдение побочных эффектов вмешательства и мониторинг симптомов СНМП.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

I. Первый визит и набор сотрудников

Участники будут набраны из клиники урогинекологии, клиники менопаузы и урологии с использованием больничной и публичной рекламы. Информационный лист на тайском языке будет предоставлен поставщикам медицинских услуг в назначенном амбулаторном отделении (OPD), что позволит гарантировать, что поставщики донесут правильную информацию об исследовании потенциальному участнику. Участники смогут зарегистрироваться в этом исследовании только один раз.

Информированное согласие

Лица, по крайней мере, с одним симптомом накопления СНМП, поступающие в клиники в выбранных OPD, пройдут процедуру информированного согласия со стороны главного исследователя до начала процедур скрининга. Форма согласия на тайском языке с подробным описанием процедур исследования будет передана участнику конфиденциально в отдельной комнате, и будет обеспечено подробное обсуждение рисков и возможных преимуществ участия в этом исследовании. Участники будут проинформированы о том, что они могут отозвать согласие в любое время на протяжении всего исследования.

Скрининг

После оформления информированного согласия главный исследователь проведет собеседование с участником и проведет показатели жизненно важных функций и физическое обследование. Перед началом исследования будет проведен анализ мочи с помощью тест-полоски. Процедуры проверки следующие;

  • Тазовый осмотр
  • Сила мышц тазового дна измеряется по шкале Бринка.
  • Количественная оценка пролапса тазовых органов (POP-Q), стресс-тест
  • Гинекологическое УЗИ с остаточными объемами после мочеиспускания (PVR)
  • Анализ мочи с помощью тест-полоски для анализа мочи
  • Дневник мочевого пузыря: последовательный трехдневный дневник, в котором будут записываться время каждого мочеиспускания и объем выделенной мочи, прием жидкости, эпизоды недержания, эпизоды неотложных позывов и ощущений, а также действия, выполняемые во время или непосредственно перед непроизвольной потерей мочи.

После процедуры скрининга будет назначен прием на следующий визит, который состоится через одну или две недели после первого визита.

Дневник мочевого пузыря

Исследование будет включать использование важного диагностического инструмента, а именно дневника мочеиспускания, для оценки и мониторинга результатов. Эти оценки будут проводиться под тщательным наблюдением исследователей. Эти диагностические тесты играют ключевую роль в наших исследованиях, служа незаменимыми инструментами для оценки прогресса и конечного успеха лечебных мероприятий.

II. Второй визит и рандомизация

Через одну или две недели после первого визита будет выполнена следующая процедура исследования:

  • Интерпретация дневника мочевого пузыря
  • Анкета ICIQ-FLUTS
  • Анкета ICIQ-LUTSqol
  • Вагинальный pH
  • Индекс созревания уретры (UMI)

После оценки всех данных, собранных в процессе скрининга при первом посещении, и объединения их с процедурами, проведенными во время второго визита, если женщина не соответствует всем критериям включения в исследование или если у нее есть критерий исключения, она не будет включена в исследование. эта учеба. Будет вестись журнал скрининга всех, кто был оценен на предмет участия, чтобы документировать, кто участвует, а кто нет, а также причину отказа от участия в этом исследовании.

Женщины, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы с использованием метода блочной рандомизации и соотношения курсов лечения 1:1. Генерация последовательности будет осуществляться под наблюдением старшего статистика отделения клинической эпидемиологии и биостатистики больницы Раматибоди. Случайные последовательности будут генерироваться с использованием Stata версии 18. Это автоматизированный процесс без вмешательства следователей. После успешного включения субъекта в клиническое исследование после оценки приемлемости главный исследователь или исследовательский персонал должны предоставить участникам подробное руководство по модификации поведения на тайском языке, которое призвано обеспечить гармонизацию знаний и поведения среди всех участников исследования. Это руководство было разработано и опубликовано Международной урогинекологической ассоциацией (IUGA) и будет распространяться научными сотрудниками.

Пробное лечение: лекарственная форма, режим, способ применения

  • 17бета-эстрадиол 10 мкг (Femiest® Pharma Munster GMBH, Мюнстер, Германия (ГЕМИГИДРАТ ЭСТРАДИОЛА 0,0103 миллиграмм, pH 6,94)

    17бета-эстрадиол будет вводиться в группу лечения группы А интравагинально. Назначенная дозировка составляет одну вагинальную таблетку в день в течение двух недель, затем по одной вагинальной таблетке два раза в неделю в течение 10 недель. Участники будут тщательно контролироваться на предмет любых изменений в клиническом состоянии во время каждого последующего визита с использованием журнала. Важно уточнить, что мы не используем 17бета-эстрадиол (Вагифем®) 25 мкг в качестве исследуемого препарата. Хотя 17бета-эстрадиол 25 мкг часто упоминается в обзорах литературы и исторически использовался для лечения сухости влагалища, в настоящее время этот препарат недоступен в Таиланде. Поэтому мы используем 17бета-эстрадиол (Femiest®) 10 мкг в качестве альтернативы нашему исследуемому препарату. Примечательно, что, как утверждает FDA, 17 бета-эстрадиол 10 мкг обеспечивает терапевтическую дозу, эквивалентную дозе 17 бета-эстрадиола 25 мкг для лечения. Это решение гарантирует, что участники получат эффективную и подходящую дозировку, сохраняя при этом доступность лекарств в нашем регионе.

  • Плацебо

Плацебо будет вводиться в группах лечения группы B интравагинально. Назначенная дозировка составляет одну вагинальную таблетку в день в течение двух недель, затем по одной вагинальной таблетке два раза в неделю в течение 10 недель. Участники будут тщательно контролироваться на предмет любых изменений в клиническом состоянии во время каждого последующего визита. Плацебо производится Центром инноваций и продвижения лекарств и товаров медицинского назначения Университета Чулалонгкорна, факультета фармацевтических наук Университета Чулалонгкорна. Подробности презентации и упаковки следующие;

  • Внешний вид: Белый, круглый, двояковыпуклый, с надписью «E» на одной стороне.
  • Вес: 106 – 110 мг
  • Твердость: 4,1 – 4,8 килопонд (кп).
  • Толщина: 3,26–3,3 мм.
  • Диаметр: 6,02–6,03 мм.
  • Время распада: 4 мин 58 сек - 7 мин 42 сек
  • рН: 7,18

Плацебо содержит

  1. Агломерированная лактоза
  2. Микрокристаллическая целлюлоза PH 102
  3. Стеарат магния

Обе группы субъектов будут проинформированы о потенциальных признаках/симптомах нежелательных явлений и постмаркетинговом опыте, таких как боль в груди, периферические отеки и кровотечения в постменопаузе. Из-за вагинального введения и минимальной системной абсорбции маловероятно возникновение каких-либо клинически значимых лекарственных взаимодействий с 17бета-эстрадиолом. Тем не менее, взаимодействие с другими местными вагинальными методами лечения будет рассмотрено и рекомендовано пациенткам. Если доза забыта, участникам будет рекомендовано принять ее, как только он/она вспомнит. Следует избегать двойной дозы.

Случайное распределение

Каждый участник исследования получит рецепт на исследуемый препарат — достаточный запас для покрытия 12-недельного курса лечения. Этот препарат будет упакован в одинаковые контейнеры с уникальным буквенно-цифровым кодом и подробными инструкциями по применению на этикетке, что позволяет избежать включения оригинального названия лекарства. Анализ данных будет выполнять статистик, который будет единственным человеком, причастным к распределению препарата А или препарата Б по соответствующим группам. Важно отметить, что статистик не будет знать, какой из двух препаратов является активным, а какой — плацебо. Кроме того, на случай непредвиденных обстоятельств независимый статистик будет вести закрытый список рандомизации. Распределение будет следующим:

Группа А: 17бета-эстрадиол 10 мкг (Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Мюнстер, Германия (ГЕМИГИДРАТ ЭСТРАДИОЛА 0,0103 миллиграмма)

Группа Б: Плацебо

III. Третий визит

Через четыре недели после 2-го визита будет выполнена следующая процедура исследования;

  • Дневник мочевого пузыря: участнику будет напомнено о необходимости предоставить трехдневный дневник до запланированной даты визита.
  • Анкета ICIQ-FLUTS
  • Анкета ICIQ-LUTSqol
  • Оценка PGI-I
  • Вагинальный pH
  • Индекс созревания уретры (UMI)

Участники также пройдут клиническое обследование и оценку показателей жизненно важных функций. Участникам будет предоставлена ​​компенсация.

IV. Четвертый и последний визит

Через восемь недель после третьего визита будет выполнена следующая процедура исследования;

  • Тазовый осмотр
  • Сила мышц тазового дна измеряется по шкале Бринка.
  • Дневник мочевого пузыря: участнику будет напомнено о необходимости предоставить трехдневный дневник до запланированной даты визита.
  • Анкета ICIQ-FLUTS
  • Анкета ICIQ-LUTSqol
  • Оценка PGI-I
  • Вагинальный pH
  • Индекс созревания уретры (UMI)

Участники также пройдут клиническое обследование и оценку показателей жизненно важных функций. Участникам будет предоставлена ​​компенсация.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Таиланд
    • Bangkok
      • Ratchathewi, Bangkok, Таиланд, 10400
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Наличие симптомов фазы хранения, превышающих/равных 1 по данным опросника ICIQ-FLUTS по этим пунктам.

    • Пункт 2а) никтурия и/или
    • Пункт 3а) срочность и/или
    • Пункт 5а) частота дневного времени и/или
    • Пункт 9а) UUI и/или
    • Пункт 11а) СУИ
  2. Естественная или хирургическая менопауза длительностью более 1 года.
  3. Отсутствие инфекции мочевыводящих путей или другой идентифицируемой причины.
  4. Не использовать заместительную гормональную терапию или какой-либо способ введения эстрогена в течение 4 недель.
  5. Никогда не проходил терапию онаботулотоксином А, чрескожную стимуляцию большеберцового нерва (ЧТНС) или нейромодуляцию при лечении гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП).
  6. Готов придерживаться протокола исследования и активно участвовать в запланированных последующих визитах, как указано в рамках этого исследования.

Критерий исключения:

  1. Противопоказания для терапии эстрогенами: недиагностированные аномальные вагинальные кровотечения, предшествующие тромбоэмболические явления, рак молочной железы, гинекологические/мочеполовые злокачественные новообразования, активное заболевание печени.
  2. Пролапс тазовых органов переднего отдела III и IV стадии.
  3. Пациент с ослабленным иммунитетом или принимающий иммунодепрессанты
  4. История употребления антибиотиков в течение последних 7 дней.
  5. Обструкция выходного отверстия мочевого пузыря в анамнезе
  6. История использования антимускариновых средств, агонистов бета3-адренорецепторов, вагинальных энергетических устройств (лазерных и радиочастотных) или терапии на основе электромагнитной энергии в течение последних 2 недель.
  7. В анамнезе документально подтвержденный положительный результат посева мочи за последние 6 недель.
  8. Имеете аллергическую реакцию на исследуемый препарат
  9. Любые другие существенные результаты, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: Поведенческие модификации и вагинальный 17-бета-эстрадиол.
• 17бета-эстрадиол 10 мкг + поведенческие модификации
Лекарство: вагинальный 17 бета-эстрадиол
  • Femiest® Haupt Pharma Munster GMBH, Мюнстер, Германия
  • Назначенная дозировка составляет одну вагинальную таблетку в день в течение двух недель, затем по одной вагинальной таблетке два раза в неделю в течение 10 недель.
Другие имена:
  • Самый фемический
  • Эстрадиола полугидрат
  • вагифем
Поведенческий: Поведенческие модификации
Поведенческие изменения для женщин с симптомами накопления симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) включают такие стратегии, как регулирование потребления жидкости, избегание раздражителей мочевого пузыря, отработка методов тренировки мочевого пузыря (запланированное и отсроченное мочеиспускание), выполнение упражнений для мышц тазового дна, контроль веса, увеличение количества пищевых волокон. ведение дневника мочеиспускания, установление регулярного графика мочеиспускания, использование методов управления стрессом и информирование пациентов о СНМП.
Плацебо Компаратор: Группа B: Поведенческие модификации + плацебо.
• Плацебо + поведенческие модификации
Лекарство: Плацебо
  • Плацебо производится Центром инноваций и продвижения лекарств и товаров медицинского назначения Университета Чулалонгкорн.
  • Назначенная дозировка составляет одну вагинальную таблетку в день в течение двух недель, затем по одной вагинальной таблетке два раза в неделю в течение 10 недель.
Другие имена:
  • Агломерированная лактоза
  • Микрокристаллическая целлюлоза PH 102
  • Стеарат магния
Поведенческий: Поведенческие модификации
Поведенческие изменения для женщин с симптомами накопления симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) включают такие стратегии, как регулирование потребления жидкости, избегание раздражителей мочевого пузыря, отработка методов тренировки мочевого пузыря (запланированное и отсроченное мочеиспускание), выполнение упражнений для мышц тазового дна, контроль веса, увеличение количества пищевых волокон. ведение дневника мочеиспускания, установление регулярного графика мочеиспускания, использование методов управления стрессом и информирование пациентов о СНМП.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение симптомов хранения
Временное ограничение: Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.

Улучшение симптомов при хранении: это будет оцениваться с использованием опросника Международной консультации по недержанию мочи - симптомы нижних мочевых путей у женщин (ICIQ-FLUTS), утвержденного на тайском языке. Анкета включает 5 пунктов, посвященных симптомам накопления:

  • 2а) Никтурия
  • 3а) Срочность
  • 5а) Дневная частота
  • 9а) Ургентное недержание мочи (УНМ)
  • 11а) Стрессовое недержание мочи (СНМ)

Каждый элемент серьезности оценивается от 0 до 4, а каждый надоедливый элемент — от 0 до 10. Общая оценка тяжести варьируется от 0 до 20, а общая оценка надоедливости — от 0 до 50. Более высокие баллы указывают на худшие результаты.

Интерпретация результата:

  • Улучшение: средний балл ICIQ-FLUTS после лечения < балл до лечения.
  • Отсутствие улучшения: средний балл ICIQ-FLUTS после лечения ≥ балла до лечения.
Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние симптомов накопления мочи на качество жизни
Временное ограничение: Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.
• Оценить влияние симптомов накопления мочи на качество жизни с учетом социальных эффектов с помощью тайской версии опросника Международной консультации по вопросам недержания мочи «Качество жизни при недержании мочи» (ICIQ-LUTSqol), который включает 20 пунктов. Диапазон значений от 19 до 76, причем более высокие значения указывают на повышенное влияние на качество жизни. ICIQ-LUTSqol — это проверенная тайская адаптация Королевского опросника о состоянии здоровья (KHQ).
Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.
Вагинальный pH
Временное ограничение: Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.
Для оценки pH кусочек лакмусовой бумаги (pH-полоска MQuant®) помещается на боковую стенку влагалища до увлажнения. Уровень pH 4,6 или выше указывает на вульвовагинальную атрофию (ВВА) (31). По данным предварительного двойного слепого исследования с участием 67 женщин в постменопаузе с симптомами, подтверждено, что атрофический вагинит связан с увеличением pH боковой стенки влагалища, и этот результат сопровождается аналогичными изменениями pH в уретре. Кроме того, местно применяемый вагинальный крем с конъюгированными эстрогенами может нормализовать pH во влагалище и уретре. Таким образом, измерение pH влагалища служит как суррогатом оценки pH уретры, так и контролем соблюдения режима лечения.
Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.
Оценка глобального улучшения
Временное ограничение: Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.
Показатель общего улучшения оценивается с использованием тайской версии шкалы общего впечатления пациента от улучшения (PGI-I). Эта шкала представляет собой широко используемый показатель, сообщаемый пациентами, который оценивает общее восприятие пациентом улучшения после лечения. PGI-I обычно оценивается по 7-балльной шкале, где минимальное значение равно 1, а максимальное значение — 7. По этой шкале балл 1 указывает на то, что пациент чувствует себя «значительно лучше», а балл 7 указывает на то, что пациент чувствует себя «значительно хуже». Таким образом, более низкие баллы по PGI-I представляют собой лучшие результаты, отражая большее улучшение состояния пациента, тогда как более высокие баллы обозначают худшие результаты, указывая на незначительное улучшение или его отсутствие или ухудшение состояния пациента.
Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.
Индекс зрелости уретры (UMI) и величина зрелости (MV)
Временное ограничение: Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.

Мы будем использовать влажные ватные палочки, покрытые физиологическим раствором (НСС), чтобы аккуратно протереть дистальную часть уретры для цитологической подготовки. Слайды мазков готовят для цитологической оценки путем немедленного погружения их в 95% спирт на 24 часа и окрашивания красителем по Папаниколау. Эпителиальные клетки уретры будут исследованы под микроскопом и разделены независимым цитологом на три типа: парабазальные клетки, промежуточные клетки и поверхностные клетки. В каждом случайно выбранном поле высокого увеличения подсчитывали двести клеток. Были оценены шесть полей высокого разрешения и рассчитано среднее число клеток. MV представляет собой производное значение доли различных типов клеток и, следовательно, является безразмерным.

Значение созревания (MV) = (% парабазальных клеток × 0) + (% промежуточных клеток × 0,5) + (% поверхностных клеток × 1,0)

Интерпретация:

  • MV = 0-49 будет указывать на низкий эффект эстрогена.
  • МВ = 50-64 = умеренный эффект эстрогена
  • МВ = 65-100 = высокий эстрогенный эффект
Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение 1 и 3 месяцев после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mahidol University

Следователи

  • Главный следователь: Pornthip Harncharoenkul, MD, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MURA2024/10
  • RF_67069 (Другой номер гранта/финансирования: Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital, MU)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться