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Étude ouverte sur l'asciminib chez les patients atteints de LMC-CP ou de LMC-AP présentant une mutation T315I qui sont résistants, intolérants ou inéligibles au ponatinib. (ASC4TARGET)

17 avril 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II, multicentrique, prospective et ouverte sur l'asciminib chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-CP) ou en phase accélérée (CML-AP) avec mutation T315I qui sont résistants, intolérants ou inéligibles au ponatinib .

L'objectif de cette étude de phase II est d'évaluer le potentiel de l'asciminib dans la prise en charge de la LMC-CP ou de la LMC-AP chez les patients porteurs de la mutation T315I. La présence de cette mutation introduit des difficultés thérapeutiques en raison des options limitées disponibles. L'étude vise à collecter des données supplémentaires sur l'efficacité et la sécurité de l'asciminib pour ces patients. En déterminant la capacité du médicament à gérer la maladie et à améliorer les résultats pour les patients, l'étude est conçue pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits et potentiellement offrir une nouvelle voie thérapeutique aux patients dans une impasse thérapeutique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude prospective ouverte de phase II, multicentrique, à un seul bras, qui vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'asciminib oral chez les patients atteints de LMC-CP ou de LMC-AP avec mutation T315I et après au moins une tyrosine. inhibiteurs de kinases (ITK) et sont résistants, intolérants ou inéligibles au traitement par ponatinib.

Les patients qui n'ont jamais été traités par asciminib seraient inscrits dans cette étude. Les chercheurs évalueront l'efficacité de l'asciminib chez ces participants, ainsi que son profil d'innocuité. L'étude comprendra deux phases :

  • La « phase centrale » qui vise à répondre aux objectifs scientifiques et médicaux.
  • Une « phase d'extension » destinée à donner la possibilité aux participants de poursuivre leur traitement en cours (asciminib) jusqu'à commercialisation en France ou décision de non commercialisation de l'asciminib pour la population étudiée (arrêt du développement, refus de prolongation de l'AMM, refus de remboursement).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, France, 59037
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, France, 69373
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75475
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
  • Participants masculins ou féminins avec un diagnostic de LMC-CP ou de LMC-AP ≥ 18 ans.
  • Patients atteints de LMC-CP ou de LMC-AP ayant des antécédents de mutation T315I documentée après au moins un ITK et qui sont résistants, intolérants ou inéligibles au ponatinib (selon le jugement de l'investigateur)
  • Pas déjà traité par asciminib ou autre ITK allostérique
  • Échec (adapté des lignes directrices ELN 2020 et 2013) ou intolérance au Ponatinib au moment du dépistage.
  • Inéligible au ponatinib selon l'investigateur (sur la base du RCP du ponatinib de l'UE)
  • Preuve d'un transcrit BCR :: ABL1 typique ou de transcrits atypiques au moment de la sélection qui se prêtent à une quantification RQ-PCR standardisée ou non standardisée.

Critère d'exclusion:

  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques
  • Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque
  • Maladie médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole (par ex. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée, hypertension pulmonaire)
  • Antécédents de pancréatite clinique aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique (sauf si induite par le ponatinib et complètement résolue au moment de la sélection)
  • Antécédents de maladie hépatique aiguë ou chronique (c.-à-d. cirrhose, insuffisance hépatique)
  • Présence connue d'un trouble hémorragique congénital ou acquis important sans rapport avec le cancer
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un cancer basocellulaire cutané antérieur ou concomitant et d'un carcinome in situ antérieur traité de manière curative
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou le virus de l'hépatite C chronique (VHC). Des tests de détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs) et de l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb / anti HBc) seront effectués lors du dépistage.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique)

  • Traitement avec des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et qui ne peuvent être interrompus au moins une semaine avant le début du traitement avec le traitement à l'étude :

    • Inducteurs modérés ou forts du CYP3A
    • Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • Femmes en âge de procréer
  • Composé mutant T315I résistant à l'asciminib en monothérapie (des mutations polyclonales ABL1, y compris T315I, peuvent être inscrites) D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Asciminib (Scemblix®)
L'asciminib sera administré à raison de 200 mg deux fois par jour par voie orale. La dose minimale est de 200 mg et la dose maximale est de 400 mg.
Médicament: ABL001/Asciminib

Le traitement à l'étude pour cet essai clinique est un médicament expérimental appelé asciminib, commercialisé sous la marque Scemblix®. L'asciminib est un composé en cours d'évaluation pour son efficacité et son innocuité dans le traitement de la maladie cible.

La dose minimale d'asciminib à administrer dans cette étude est de 200 mg, tandis que la dose maximale est de 400 mg. La dose est prévue à 200 mg deux fois par jour (BID).

Le médicament sera administré par voie orale, permettant une administration pratique et non invasive.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de BCR :: ABL1 (gène de région de cluster de point d'arrêt :: proto-oncogène d'Abelson) IS (échelle internationale) ≤ 1 % [MR2 (réponse moléculaire 2)]
Délai: Mois 12
Évaluation de l'efficacité de l'asciminib : proportion de patients avec niveau de réponse MR2 (BCR::ABL1 IS ≤1%) à 12 mois.
Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinétique de réponse : BCR::ABL1 IS (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, MR4.5 indétectable)
Délai: A 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Proportion de patients atteignant les niveaux de réponse (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, MR4.5 indétectable)
A 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Estimation de la réponse au traitement MR2 à 12 mois chez les participants avec BCR::ABL1 IS > 1 % au début du traitement ou maintien de MR2 à 12 mois chez les participants avec MR2 au début du traitement
Délai: A 12 mois
Proportion de patients avec un niveau de réponse MR2 (BCR :: ABL1 IS ≤ 1 %) chez les participants sans MR2 au début du traitement ou maintien de MR2 à 12 mois chez les participants avec MR2 au début du traitement.
A 12 mois
Délai jusqu'à réponse moléculaire majeure (ROR) (pour les participants qui ne sont pas en ROR au début du traitement)
Délai: jusqu'à 24 mois
Le critère de réponse moléculaire majeure (ROR) est défini comme une réduction ≥ 3,0 log des transcrits BCR::ABL1 par rapport à la ligne de base standardisée équivalente à ≤ 0,1 % de BCR::ABL1 % selon l'échelle internationale telle que mesurée par RQ-PCR, confirmée par une analyse en double. du même échantillon.
jusqu'à 24 mois
Durée du ROR
Délai: jusqu'à 24 mois
Les critères ROR sont définis comme une réduction ≥ 3,0 log des transcrits BCR::ABL1 par rapport à la ligne de base standardisée équivalente à ≤ 0,1 % BCR::ABL1 % selon l'échelle internationale telle que mesurée par RQ-PCR, confirmée par une analyse en double du même échantillon.
jusqu'à 24 mois
Délai jusqu'à la réponse moléculaire 2 (MR2) (pour les participants qui ne sont pas en MR2 au début du traitement)
Délai: jusqu'à 24 mois
Les critères MR2 sont définis comme une réduction ≥ 2,0 log des transcrits BCR::ABL1 par rapport à la ligne de base standardisée équivalente à ≤ 1 % BCR::ABL1 % selon l'échelle internationale telle que mesurée par RQ-PCR, confirmée par une analyse en double du même échantillon.
jusqu'à 24 mois
Durée du MR2
Délai: jusqu'à 24 mois
Le critère MR2 est défini comme une réduction ≥ 2,0 log des transcrits BCR::ABL1 par rapport à la ligne de base standardisée équivalente à ≤ 1 % BCR::ABL1 % selon l'échelle internationale telle que mesurée par RQ-PCR, confirmée par une analyse en double du même échantillon.
jusqu'à 24 mois
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 24 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Si l’on ne sait pas qu’un patient est décédé, alors OS sera censuré à la dernière date à laquelle on savait que le patient était en vie (au plus tard à la date limite).
jusqu'à 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 24 mois
La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première apparition d'une progression documentée de la maladie vers AP/BC (en fonction de la phase de la LMC au début de l'asciminib : CP ou AP) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la survenance. d'abord.
jusqu'à 24 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à 24 mois

La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et un événement pouvant inclure :

  • Échec du traitement
  • Perte confirmée de MR2 à tout moment pendant le traitement à l'étude,
  • Arrêt du traitement à l'étude en raison d'un EI,
  • Progression vers AP/BC (y compris les progressions observées pendant la période de suivi de survie),
  • Décès quelle qu'en soit la cause (y compris les décès observés pendant la période de suivi de survie).
jusqu'à 24 mois
Survie sans échec (FFS)
Délai: jusqu'à 24 mois

La survie sans échec (FFS) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et un événement d'échec qui peut inclure :

  • Échec du traitement
  • Perte confirmée de MR2 à tout moment pendant le traitement à l'étude,
  • Arrêt du traitement à l'étude en raison d'un EI.
jusqu'à 24 mois
Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à 24 mois
Description/gravité (grade de gravité) des EI (tous les EI, EI graves ou non graves, EI liés et non liés) et nombre de patients ayant arrêté le traitement en raison d'un EI.
jusqu'à 24 mois
Décès et causes du décès
Délai: jusqu'à 24 mois
Évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité de l'asciminib.
jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

17 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

18 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2024

Première publication (Réel)

23 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CABL001AFR05
  • 2024-516049-38-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU) Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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