Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label onderzoek naar asciminib voor CML-CP- of CML-AP-patiënten met T315I-mutatie die resistent, intolerant of niet in aanmerking komen voor Ponatinib. (ASC4TARGET)

17 april 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II, multicenter, prospectief, open-label onderzoek naar asciminib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (CML-CP) of versnelde fase (CML-AP) met T315I-mutatie die resistent, intolerant of niet in aanmerking komen voor Ponatinib .

Het doel van deze fase II-studie is het beoordelen van het potentieel van asciminib bij de behandeling van CML-CP of CML-AP bij patiënten die drager zijn van de T315I-mutatie. De aanwezigheid van deze mutatie leidt tot behandelingsproblemen vanwege de beperkte beschikbare opties. Het onderzoek beoogt aanvullende gegevens te verzamelen over de werkzaamheid en veiligheid van asciminib voor deze patiënten. Door het vermogen van het medicijn te bepalen om de ziekte onder controle te houden en de resultaten voor patiënten te verbeteren, is het onderzoek bedoeld om in de onvervulde medische behoefte te voorzien en mogelijk een nieuw therapeutisch pad te bieden voor patiënten die in een impasse zitten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase II, multicenter, prospectief, open-label onderzoek met één arm, dat tot doel heeft de werkzaamheid en veiligheid van oraal asciminib te evalueren bij patiënten met CML-CP of CML-AP met T315I-mutatie en na ten minste één tyrosine-mutatie. kinaseremmers (TKI) en zijn resistent, intolerant of komen niet in aanmerking voor behandeling met ponatinib.

Patiënten die niet eerder met asciminib zijn behandeld, zouden aan dit onderzoek deelnemen. De onderzoekers zullen de effectiviteit van asciminib bij deze deelnemers beoordelen, evenals het veiligheidsprofiel ervan evalueren. Het onderzoek zal uit twee fasen bestaan:

  • De "kernfase" die tot doel heeft de wetenschappelijke en medische doelstellingen te beantwoorden.
  • Een "uitbreidingsfase" bedoeld om de deelnemers de kans te bieden hun lopende behandeling (asciminib) voort te zetten tot aan de commercialisering in Frankrijk of het besluit om asciminib niet op de markt te brengen voor de onderzoekspopulatie (stoppen van de ontwikkeling, weigering om de vergunning voor het in de handel brengen te verlengen, weigering van terugbetaling).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • Werving
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers met een diagnose CML-CP of CML-AP ≥ 18 jaar.
  • Patiënten met CML-CP of CML-AP met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde T315I-mutatie na ten minste één TKI en die resistent, intolerant of niet geschikt zijn voor ponatinib (volgens het oordeel van de onderzoeker)
  • Niet al behandeld met asciminib of een andere allosterische TKI
  • Falen (aangepast van de ELN-richtlijnen van 2020 en 2013) of intolerantie voor Ponatinib op het moment van screening.
  • Komt niet in aanmerking voor ponatinib volgens de onderzoeker (gebaseerd op de EU-SPC van ponatinib)
  • Bewijs van typische BCR::ABL1-transcripten of atypische transcripten op het moment van screening die vatbaar zijn voor gestandaardiseerde of niet-gestandaardiseerde RQ-PCR-kwantificering.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere hematopoëtische allogene stamceltransplantatie
  • Cardiale of cardiale repolarisatieafwijking
  • Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, pulmonale hypertensie)
  • Voorgeschiedenis van klinische acute pancreatitis binnen 1 jaar na aanvang van het onderzoek of medische voorgeschiedenis van chronische pancreatitis (behalve indien ponatinib geïnduceerd en volledig verdwenen op het moment van de screening)
  • Voorgeschiedenis van acute of chronische leverziekte (d.w.z. cirrose, leverfunctiestoornis)
  • Bekende aanwezigheid van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
  • Voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van eerdere of gelijktijdige basaalcelhuidkanker en eerder in situ curatief behandeld carcinoom
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), chronisch Hepatitis B Virus (HBV) of chronische Hepatitis C Virus (HCV). Testen op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag) en Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb / anti-HBc) zullen worden uitgevoerd tijdens de screening
  • Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm of maag-bypassoperatie)

  • Behandeling met medicijnen die aan een van de volgende criteria voldoen en die niet minimaal één week vóór aanvang van de behandeling met de onderzoeksbehandeling kunnen worden stopgezet:

    • Matige of sterke inductoren van CYP3A
    • Matige of sterke remmers van CYP3A
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Samengestelde mutant T315I resistent tegen asciminib-monotherapie (polyklonale ABL1-mutaties, waaronder T315I, kunnen worden geïncludeerd) Andere protocolgedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Asciminib (Scemblix®)
Asciminib zal tweemaal daags 200 mg oraal worden toegediend. De minimale dosis is 200 mg en de maximale dosis is 400 mg.
Geneesmiddel: ABL001/Asciminib

De onderzoeksbehandeling voor deze klinische proef is een onderzoeksgeneesmiddel genaamd asciminib, dat op de markt wordt gebracht onder de merknaam Scemblix®. Asciminib is een verbinding die wordt geëvalueerd op zijn werkzaamheid en veiligheid bij de behandeling van de doelaandoening.

De minimale dosis asciminib die in dit onderzoek moet worden toegediend is 200 mg, terwijl de maximale dosis 400 mg is. De dosis is gepland op 200 mg tweemaal daags (BID).

Het medicijn zal oraal worden toegediend, waardoor een gemakkelijke en niet-invasieve toediening mogelijk is.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage BCR::ABL1 (Breakpoint Cluster Region Gen::Abelson proto-oncogen) IS (internationale schaal) ≤ 1% [MR2 (Moleculaire respons 2)]
Tijdsspanne: Maand 12
Evaluatie van de werkzaamheid van asciminib: percentage patiënten met MR2 (BCR::ABL1 IS ≤1%) responsniveau na 12 maanden.
Maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kinetiek van respons: BCR::ABL1 IS (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, niet-detecteerbare MR4.5)
Tijdsspanne: Op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Percentage patiënten dat de responsniveaus bereikt (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, niet-detecteerbare MR4.5)
Op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Schat de respons op behandeling MR2 na 12 maanden bij deelnemers met BCR::ABL1 IS > 1% bij aanvang van de behandeling of behoud van MR2 na 12 maanden bij deelnemers met MR2 bij aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Percentage patiënten met MR2-responsniveau (BCR::ABL1 IS ≤ 1%) bij deelnemers zonder MR2 bij aanvang van de behandeling of behoud van MR2 na 12 maanden bij deelnemers met MR2 bij aanvang van de behandeling.
Op 12 maanden
Tijd tot grote moleculaire respons (MMR) (voor deelnemers die bij aanvang van de behandeling geen MMR hadden)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Het Major Molecular Response (MMR)-criterium wordt gedefinieerd als een logreductie van ≥ 3,0 in BCR::ABL1-transcripten vergeleken met de gestandaardiseerde uitgangswaarde, equivalent aan ≤ 0,1% BCR::ABL1% op internationale schaal zoals gemeten met RQ-PCR, bevestigd door duplicaatanalyse van hetzelfde monster.
tot 24 maanden
Duur van de MMR
Tijdsspanne: tot 24 maanden
MMR-criteria worden gedefinieerd als een logreductie van ≥ 3,0 in BCR::ABL1-transcripten vergeleken met de gestandaardiseerde basislijn, equivalent aan ≤ 0,1% BCR::ABL1% op internationale schaal zoals gemeten met RQ-PCR, bevestigd door dubbele analyse van hetzelfde monster.
tot 24 maanden
Tijd tot moleculaire respons 2 (MR2) (voor deelnemers die bij aanvang van de behandeling niet in MR2 zaten)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
MR2-criteria worden gedefinieerd als een logreductie van ≥ 2,0 in BCR::ABL1-transcripten vergeleken met de gestandaardiseerde basislijn, equivalent aan ≤ 1% BCR::ABL1% op internationale schaal zoals gemeten met RQ-PCR, bevestigd door dubbele analyse van hetzelfde monster.
tot 24 maanden
Duur van MR2
Tijdsspanne: tot 24 maanden
MR2-criteria worden gedefinieerd als een logreductie van ≥ 2,0 in BCR::ABL1-transcripten vergeleken met de gestandaardiseerde uitgangswaarde, equivalent aan ≤ 1% BCR::ABL1% op internationale schaal zoals gemeten met RQ-PCR, bevestigd door dubbele analyse van hetzelfde monster
tot 24 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt OS gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat de patiënt nog leefde (op of vóór de afsluitdatum).
tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het vroegste optreden van gedocumenteerde ziekteprogressie naar AP/BC (afhankelijk van de CML-fase bij de start van asciminib: CP of AP) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, welke zich ook voordoet Eerst.
tot 24 maanden
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden

Gebeurtenisvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot een gebeurtenis die het volgende kan omvatten:

  • Mislukking van de behandeling
  • Bevestigd verlies van MR2 op enig moment tijdens de onderzoeksbehandeling,
  • Stopzetting van de onderzoeksbehandeling vanwege bijwerkingen,
  • Progressie naar AP/BC (inclusief progressies waargenomen tijdens de follow-upperiode van de overleving),
  • Dood door welke oorzaak dan ook (inclusief sterfgevallen waargenomen tijdens de follow-upperiode van de overleving).
tot 24 maanden
Foutvrije overleving (FFS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden

Faalvrije overleving (FFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het optreden van een mislukking, waaronder mogelijk:

  • Mislukking van de behandeling
  • Bevestigd verlies van MR2 op enig moment tijdens de onderzoeksbehandeling,
  • Stopzetting van de onderzoeksbehandeling vanwege bijwerkingen.
tot 24 maanden
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Beschrijving/ernst (graad van ernst) van de bijwerkingen (alle bijwerkingen, ernstige of niet-ernstige bijwerkingen, gerelateerde en niet-gerelateerde bijwerkingen) en aantal patiënten dat de behandeling heeft stopgezet vanwege bijwerkingen.
tot 24 maanden
Sterfgevallen en redenen voor overlijden
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van asciminib te evalueren.
tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

17 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

18 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CABL001AFR05
  • 2024-516049-38-00 (Register-ID: CTIS (EU) Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis streeft ernaar om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdiensten. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan het onderzoek hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

De beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren