Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen studie av asciminib for CML-CP- eller CML-AP-pasienter med T315I-mutasjon som er resistente, intolerante eller ikke kvalifisert for Ponatinib. (ASC4TARGET)

17. april 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, multisenter, prospektiv, åpen studie av asciminib hos pasienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (CML-CP) eller akselerert fase (CML-AP) med T315I-mutasjon som er resistente, intolerante eller ikke kvalifisert for Ponatinib .

Målet med denne fase II-studien er å vurdere potensialet til asciminib i behandlingen av CML-CP eller CML-AP hos pasienter som bærer T315I-mutasjonen. Tilstedeværelsen av denne mutasjonen introduserer behandlingsvansker på grunn av de begrensede tilgjengelige alternativene. Studien søker å samle inn ytterligere data om effektiviteten og sikkerheten til asciminib for disse pasientene. Ved å bestemme stoffets kapasitet til å håndtere sykdommen og forbedre pasientresultatene, er studien utformet for å fylle det udekkede medisinske behovet og potensielt tilby en ny terapeutisk vei for pasienter i en behandlingsstopp.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase II, multisenter, enarms prospektiv, åpen studie som tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral asciminib hos pasienter med CML-CP eller CML-AP med T315I-mutasjon og etter minst én tyrosin kinasehemmere (TKI) og er resistente, intolerante eller ikke kvalifisert for behandling med ponatinib.

Pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med asciminib vil bli registrert i denne studien. Forskerne vil vurdere effektiviteten av asciminib hos disse deltakerne, samt evaluere sikkerhetsprofilen. Studiet vil bestå av to faser:

  • «Kjernefasen» som tar sikte på å besvare de vitenskapelige og medisinske målene.
  • En "utvidelsesfase" ment å gi deltakerne mulighet til å fortsette sin pågående behandling (asciminib) frem til kommersialisering i Frankrike eller beslutning om å ikke kommersialisere asciminib for studiepopulasjonen (stoppe utviklingen, nekte å utvide markedsføringstillatelsen, avslag på refusjon).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere med diagnosen CML-CP eller CML-AP ≥ 18 år.
  • Pasienter med CML-CP eller CML-AP med en historie med dokumentert T315I-mutasjon etter minst én TKI og er resistente, intolerante eller ikke kvalifisert for ponatinib (i henhold til etterforskerens vurdering)
  • Ikke allerede behandlet med asciminib eller annen allosterisk TKI
  • Svikt (tilpasset fra 2020 og 2013 ELN-retningslinjene) eller intoleranse mot Ponatinib på tidspunktet for screening.
  • Ikke kvalifisert for ponatinib i henhold til etterforsker (basert på EU-ponatinib SmPC)
  • Bevis for typiske BCR::ABL1-transkripsjoner eller atypiske transkripsjoner på tidspunktet for screening som er tilgjengelige for standardisert eller ikke-standardisert RQ-PCR-kvantifisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere hematopoetisk allogen stamcelletransplantasjon
  • Unormal hjerte- eller hjerterepolarisering
  • Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen (f.eks. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon, pulmonal hypertensjon)
  • Anamnese med klinisk akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt (bortsett fra hvis ponatinib-indusert og fullstendig løst på tidspunktet for screening)
  • Anamnese med akutt eller kronisk leversykdom (dvs. skrumplever; nedsatt leverfunksjon)
  • Kjent tilstedeværelse av betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
  • Anamnese med annen aktiv malignitet innen 3 år før studiestart med unntak av tidligere eller samtidig basalcellehudkreft og tidligere karsinom in situ behandlet kurativt
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller kronisk hepatitt C-virus (HCV). Testing for hepatitt B overflateantigen (HBs Ag) og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb / anti HBc) vil bli utført ved screening
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)

  • Behandling med medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan avbrytes minst en uke før behandlingsstart med studiebehandling:

    • Moderate eller sterke induktorer av CYP3A
    • Moderate eller sterke hemmere av CYP3A
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Kvinner i fertil alder
  • Sammensatt mutant T315I resistent mot asciminib monoterapi (polyklonale ABL1-mutasjoner inkludert T315I kan registreres) Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Asciminib (Scemblix®)
Asciminib vil bli administrert 200 mg to ganger daglig oralt. Minste dose er 200 mg, og maksimal dose er 400 mg.
Legemiddel: ABL001/Asciminib

Studiebehandlingen for denne kliniske studien er et undersøkelsesmiddel kalt asciminib, som markedsføres under merkenavnet Scemblix®. Asciminib er en forbindelse som blir evaluert for sin effektivitet og sikkerhet i behandlingen av måltilstanden.

Minimumsdosen av asciminib som skal administreres i denne studien er 200 mg, mens maksimal dose er 400 mg. Dosen er planlagt til 200 mg to ganger daglig (BID).

Legemidlet vil bli administrert oralt, noe som muliggjør praktisk og ikke-invasiv administrering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for BCR::ABL1 (Breakpoint Cluster Region Gen::Abelson proto-onkogen) IS (International Scale) ≤ 1 % [MR2 (Molecular Response 2)]
Tidsramme: Måned 12
Evaluering av asciminibs effekt: andel pasienter med MR2 (BCR::ABL1 IS ≤1%) responsnivå etter 12 måneder.
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responskinetikk: BCR::ABL1 IS (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, upåviselig MR4.5)
Tidsramme: Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Andel pasienter som oppnår responsnivåene (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, uoppdagelig MR4.5)
Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Estimer respons på behandling MR2 ved 12 måneder hos deltakere med BCR::ABL1 IS > 1 % ved behandlingsstart eller vedlikehold av MR2 ved 12 måneder hos deltakere med MR2 ved behandlingsstart
Tidsramme: Ved 12 måneder
Andel pasienter med MR2-nivå av respons (BCR::ABL1 IS ≤ 1%) hos deltakere uten MR2 ved behandlingsstart eller vedlikehold av MR2 ved 12 måneder hos deltakere med MR2 ved behandlingsstart.
Ved 12 måneder
Tid til Major Molecular Response (MMR) (for deltakere som ikke er i MMR ved behandlingsstart)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Major Molecular Response (MMR)-kriterier er definert som en ≥ 3,0 log reduksjon i BCR::ABL1-transkripter sammenlignet med den standardiserte baselinjen tilsvarende ≤ 0,1 % BCR::ABL1 % i internasjonal skala målt ved RQ-PCR, bekreftet ved duplikatanalyse av samme prøve.
opptil 24 måneder
Varighet av MMR
Tidsramme: opptil 24 måneder
MMR-kriterier er definert som en ≥ 3,0 log reduksjon i BCR::ABL1-transkripter sammenlignet med standardisert baseline tilsvarende ≤ 0,1 % BCR::ABL1 % i internasjonal skala målt ved RQ-PCR, bekreftet ved duplikatanalyse av samme prøve.
opptil 24 måneder
Tid til molekylær respons 2 (MR2) (for deltakere som ikke er i MR2 ved behandlingsstart)
Tidsramme: opptil 24 måneder
MR2-kriterier er definert som en ≥ 2,0 log reduksjon i BCR::ABL1-transkripter sammenlignet med standardisert baseline tilsvarende ≤ 1 % BCR::ABL1 % i internasjonal skala målt ved RQ-PCR, bekreftet ved duplikatanalyse av samme prøve.
opptil 24 måneder
Varighet av MR2
Tidsramme: opptil 24 måneder
MR2-kriterier er definert som en ≥ 2,0 log reduksjon i BCR::ABL1-transkripsjoner sammenlignet med standardisert baseline tilsvarende ≤ 1 % BCR::ABL1 % i internasjonal skala målt ved RQ-PCR, bekreftet ved duplikatanalyse av samme prøve
opptil 24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra den første dosen med studiemedisin til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil OS bli sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live (på eller før skjæringsdatoen).
opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til den tidligste forekomsten av dokumentert sykdomsprogresjon til AP/BC (avhengig av KML-fasen ved start av asciminib: CP eller AP) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
opptil 24 måneder
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: opptil 24 måneder

Begivenhetsfri overlevelse er definert som tiden fra den første dosen med studiemedisin til en hendelse som kan omfatte:

  • Behandlingssvikt
  • Bekreftet tap av MR2 når som helst under studiebehandling,
  • Seponering av studiebehandling på grunn av AE,
  • Progresjon til AP/BC (inkludert progresjon observert i løpet av overlevelsesoppfølgingsperioden),
  • Død uansett årsak (inkludert dødsfall observert under overlevelsesoppfølgingsperioden).
opptil 24 måneder
Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: opptil 24 måneder

Failure Free Survival (FFS) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til en feilhendelse som kan omfatte:

  • Behandlingssvikt
  • Bekreftet tap av MR2 når som helst under studiebehandling,
  • Seponering av studiebehandling på grunn av AE.
opptil 24 måneder
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Beskrivelse/alvorlighetsgrad (alvorlighetsgrad) av AE (alle AE, alvorlig eller ikke alvorlig AE, relatert og ikke relatert AE), og antall pasienter som avbrøt behandlingen på grunn av AE.
opptil 24 måneder
Dødsfall og dødsårsaker
Tidsramme: opptil 24 måneder
For å evaluere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til asciminib.
opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

17. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

18. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CABL001AFR05
  • 2024-516049-38-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU) Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere