Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-label studie av asciminib för CML-CP- eller CML-AP-patienter med T315I-mutation som är resistenta, intoleranta eller ej berättigade till Ponatinib. (ASC4TARGET)

17 april 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, multicenter, prospektiv, öppen studie av asciminib hos patienter med kronisk myeloisk leukemi i kronisk fas (CML-CP) eller accelererad fas (CML-AP) med T315I-mutation som är resistenta, intoleranta eller ej berättigade till Ponatinib .

Syftet med denna fas II-studie är att utvärdera potentialen hos asciminib för att hantera CML-CP eller CML-AP hos patienter som bär på T315I-mutationen. Närvaron av denna mutation introducerar behandlingssvårigheter på grund av de begränsade tillgängliga alternativen. Studien syftar till att samla in ytterligare data om effektiviteten och säkerheten av asciminib för dessa patienter. Genom att fastställa läkemedlets förmåga att hantera sjukdomen och förbättra patienternas resultat, är studien utformad för att fylla det otillfredsställda medicinska behovet och potentiellt erbjuda en ny terapeutisk väg för patienter i ett dödläge för behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en fas II, multicenter, enarmad prospektiv, öppen studie som syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oral asciminib hos patienter med CML-CP eller CML-AP med T315I-mutation och efter minst en tyrosin kinashämmare (TKI) och är resistenta, intoleranta eller olämpliga för behandling med ponatinib.

Patienter som inte tidigare har behandlats med asciminib skulle inkluderas i denna studie. Forskarna kommer att utvärdera effektiviteten av asciminib hos dessa deltagare, samt utvärdera dess säkerhetsprofil. Studien kommer att bestå av två faser:

  • "Kärnfasen" som syftar till att svara på de vetenskapliga och medicinska målen.
  • En "förlängningsfas" avsedd att ge möjlighet till deltagarna att fortsätta sin pågående behandling (asciminib) fram till kommersialisering i Frankrike eller beslut att inte kommersialisera asciminib för studiepopulationen (stopp av utveckling, vägran att förlänga försäljningstillstånd, vägran att få ersättning).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
  • Manliga eller kvinnliga deltagare med diagnosen KML-CP eller KML-AP ≥ 18 år.
  • Patienter med CML-CP eller CML-AP med en historia av dokumenterad T315I-mutation efter minst en TKI och är resistenta, intoleranta eller inte berättigade till ponatinib (enligt utredarens bedömning)
  • Inte redan behandlat med asciminib eller någon annan allosterisk TKI
  • Misslyckande (anpassad från 2020 & 2013 ELN-riktlinjerna) eller intolerans mot Ponatinib vid tidpunkten för screening.
  • Ej kvalificerad för ponatinib enligt utredare (baserat på EU-ponatinib produktresumé)
  • Bevis på typiska BCR::ABL1-transkript eller atypiska transkript vid tidpunkten för screening som är mottagliga för standardiserad eller icke-standardiserad RQ-PCR-kvantifiering.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare hematopoetisk allogen stamcellstransplantation
  • Hjärt- eller hjärtrepolarisationsavvikelse
  • Allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredaren kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t.ex. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion, pulmonell hypertoni)
  • Anamnes med klinisk akut pankreatit inom 1 år efter att studien påbörjats eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit (förutom om ponatinib inducerats och helt försvunnit vid tidpunkten för screening)
  • Historik med akut eller kronisk leversjukdom (d.v.s. skrumplever, nedsatt leverfunktion)
  • Känd förekomst av signifikant medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
  • Historik av annan aktiv malignitet inom 3 år före studiestart med undantag för tidigare eller samtidig basalcellshudcancer och tidigare karcinom in situ behandlade kurativt
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), kronisk hepatit B-virus (HBV) eller kronisk hepatit C-virus (HCV). Testning för Hepatit B-ytantigen (HBs Ag) och Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb / anti HBc) kommer att utföras vid screening
  • Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller gastric bypass-operation)

  • Behandling med läkemedel som uppfyller något av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst en vecka före behandlingsstart med studiebehandling:

    • Måttliga eller starka inducerare av CYP3A
    • Måttliga eller starka hämmare av CYP3A
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder
  • Sammansatt mutant T315I resistent mot asciminib monoterapi (polyklonala ABL1-mutationer inklusive T315I kan registreras) Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Asciminib (Scemblix®)
Asciminib kommer att administreras 200 mg två gånger dagligen oralt. Minsta dos är 200 mg och maximal dos är 400 mg.
Läkemedel: ABL001/Asciminib

Studiebehandlingen för denna kliniska prövning är ett prövningsläkemedel som kallas asciminib, som marknadsförs under varumärket Scemblix®. Asciminib är en förening som utvärderas för sin effektivitet och säkerhet vid behandling av måltillståndet.

Den minsta dosen av asciminib som ska administreras i denna studie är 200 mg, medan den maximala dosen är 400 mg. Dosen är planerad till 200 mg två gånger om dagen (BID).

Läkemedlet kommer att administreras oralt, vilket möjliggör bekväm och icke-invasiv administrering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av BCR::ABL1 (Breakpoint Cluster Region Gen::Abelson proto-onkogen) IS (internationell skala) ≤ 1% [MR2 (Molecular Response 2)]
Tidsram: Månad 12
Utvärdering av asciminibs effekt: andel patienter med MR2 (BCR::ABL1 IS ≤1%) svarsnivå efter 12 månader.
Månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Responskinetik: BCR::ABL1 IS (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, ej detekterbar MR4.5)
Tidsram: Vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Andel patienter som uppnår svarsnivåerna (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, odetekterbar MR4.5)
Vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Beräkna svar på behandling MR2 vid 12 månader hos deltagare med BCR::ABL1 IS > 1 % vid behandlingsstart eller underhåll av MR2 vid 12 månader hos deltagare med MR2 vid behandlingsstart
Tidsram: Vid 12 månader
Andel patienter med MR2-nivå av svar (BCR::ABL1 IS ≤ 1%) hos deltagare utan MR2 vid behandlingsstart eller upprätthållande av MR2 vid 12 månader hos deltagare med MR2 vid behandlingsstart.
Vid 12 månader
Time to Major Molecular Response (MMR) (för deltagare som inte deltar i MMR vid behandlingsstart)
Tidsram: upp till 24 månader
Kriterier för Major Molecular Response (MMR) definieras som en ≥ 3,0 log-reduktion i BCR::ABL1-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen motsvarande ≤ 0,1 % BCR::ABL1 % enligt internationell skala, mätt med RQ-PCR, bekräftad med dubbelanalys av samma prov.
upp till 24 månader
Varaktighet av MMR
Tidsram: upp till 24 månader
MMR-kriterier definieras som en ≥ 3,0 log-reduktion i BCR::ABL1-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen motsvarande ≤ 0,1 % BCR::ABL1 % enligt internationell skala mätt med RQ-PCR, bekräftad genom duplikatanalys av samma prov.
upp till 24 månader
Tid till molekylärt svar 2 (MR2) (för deltagare som inte deltar i MR2 vid behandlingsstart)
Tidsram: upp till 24 månader
MR2-kriterier definieras som en ≥ 2,0 log-reduktion i BCR::ABL1-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen motsvarande ≤ 1 % BCR::ABL1 % enligt internationell skala mätt med RQ-PCR, bekräftad genom duplikatanalys av samma prov.
upp till 24 månader
Varaktighet för MR2
Tidsram: upp till 24 månader
MR2-kriterier definieras som en ≥ 2,0 log-reduktion i BCR::ABL1-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen motsvarande ≤ 1 % BCR::ABL1 % enligt internationell skala mätt med RQ-PCR, bekräftad genom duplikatanalys av samma prov
upp till 24 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 24 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från den första dosen av studiemedicin till dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer OS att censureras vid det senaste datumet då patienten var känd för att vara vid liv (på eller före slutdatumet).
upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinering till tidigaste förekomsten av dokumenterad sjukdomsprogression till AP/BC (beroende på KML-fasen vid asciminibs initiering: CP eller AP) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
upp till 24 månader
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: upp till 24 månader

Händelsefri överlevnad definieras som tiden från den första dosen av studiemedicin till en händelse som kan inkludera:

  • Behandlingsfel
  • Bekräftad förlust av MR2 när som helst under studiebehandlingen,
  • Avbrytande av studiebehandling på grund av AE,
  • Progression till AP/BC (inklusive progressioner observerade under överlevnadsuppföljningsperioden),
  • Död oavsett orsak (inklusive dödsfall som observerats under överlevnadsuppföljningsperioden).
upp till 24 månader
Felfri överlevnad (FFS)
Tidsram: upp till 24 månader

Failure Free Survival (FFS) definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinen till en misslyckandehändelse som kan inkludera:

  • Behandlingsfel
  • Bekräftad förlust av MR2 när som helst under studiebehandlingen,
  • Avbrytande av studiebehandling på grund av AE.
upp till 24 månader
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: upp till 24 månader
Beskrivning/allvarlighetsgrad (allvarlighetsgrad) av AE (alla AE, allvarliga eller inte allvarliga AE, relaterade och inte relaterade AE), och antal patienter som avbröt behandlingen på grund av AE.
upp till 24 månader
Dödsfall och dödsorsaker
Tidsram: upp till 24 månader
För att utvärdera säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för asciminib.
upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

17 februari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

18 februari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2024

Första postat (Faktisk)

23 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CABL001AFR05
  • 2024-516049-38-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU) Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera