Estudio abierto de asciminib para pacientes con CML-CP o CML-AP con mutación T315I que son resistentes, intolerantes o no elegibles para ponatinib. (ASC4TARGET)
17 de abril de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase II, multicéntrico, prospectivo y abierto de asciminib en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (CML-CP) o fase acelerada (CML-AP) con mutación T315I que son resistentes, intolerantes o no elegibles a ponatinib .
El objetivo de este estudio de fase II es evaluar el potencial de asciminib en el tratamiento de CML-CP o CML-AP en pacientes portadores de la mutación T315I.
La presencia de esta mutación introduce dificultades de tratamiento debido a las limitadas opciones disponibles.
El estudio busca recopilar datos adicionales sobre la efectividad y seguridad de asciminib para estos pacientes.
Al determinar la capacidad del fármaco para controlar la enfermedad y mejorar los resultados de los pacientes, el estudio está diseñado para satisfacer la necesidad médica no cubierta y ofrecer potencialmente una nueva vía terapéutica para los pacientes que se encuentran en un punto muerto en el tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de fase II, multicéntrico, prospectivo, de un solo brazo y de etiqueta abierta que tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del asciminib oral en pacientes con CML-CP o CML-AP con mutación T315I y después de al menos una prueba de tirosina. inhibidores de la quinasa (TKI) y son resistentes, intolerantes o no elegibles para el tratamiento con ponatinib.
En este estudio se inscribirán pacientes que no hayan sido tratados previamente con asciminib. Los investigadores evaluarán la eficacia del asciminib en estos participantes, así como también evaluarán su perfil de seguridad. El estudio constará de dos fases:
- La "fase central" que pretende dar respuesta a los objetivos científicos y médicos.
- Una "fase de extensión" destinada a brindar a los participantes la oportunidad de continuar su tratamiento en curso (asciminib) hasta la comercialización en Francia o la decisión de no comercializar asciminib para la población del estudio (detención del desarrollo, negativa a extender la autorización de comercialización, negativa al reembolso).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Correo electrónico: novartis.email@novartis.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Número de teléfono: +41613241111
- Correo electrónico: novartis.email@novartis.com
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33076
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Lille, Francia, 59037
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Lyon, Francia, 69373
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75475
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de participar en el estudio.
- Participantes masculinos o femeninos con diagnóstico de CML-CP o CML-AP ≥ 18 años de edad.
- Pacientes con CML-CP o CML-AP con antecedentes de mutación T315I documentada después de al menos un TKI y que sean resistentes, intolerantes o no elegibles para ponatinib (según el criterio del investigador)
- No haber sido tratado ya con asciminib u otro TKI alostérico
- Fracaso (adaptado de las Directrices ELN de 2020 y 2013) o intolerancia a ponatinib en el momento de la selección.
- No elegible para ponatinib según el investigador (basado en el RCP de ponatinib de la UE)
- Evidencia de transcripción BCR::ABL1 típica o transcripciones atípicas en el momento de la selección que sean susceptibles de cuantificación RQ-PCR estandarizada o no estandarizada.
Criterio de exclusión:
- Alotrasplante hematopoyético previo de células madre
- Anormalidad cardíaca o de la repolarización cardíaca.
- Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría provocar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo (p. ej. diabetes no controlada, infección activa o no controlada, hipertensión pulmonar)
- Antecedentes de pancreatitis aguda clínica dentro del año posterior al ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica (excepto si son inducidas por ponatinib y se resuelven por completo en el momento de la selección)
- Antecedentes de enfermedad hepática aguda o crónica (es decir, cirrosis; insuficiencia hepática)
- Presencia conocida de trastorno hemorrágico congénito o adquirido significativo no relacionado con el cáncer
- Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, con excepción de cáncer de piel de células basales previo o concomitante y carcinoma in situ previo tratado de forma curativa.
- Historia conocida de infección crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC). Las pruebas de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) y anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb / anti HBc) se realizarán en el momento de la selección.
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej. enfermedad ulcerosa, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico)
Tratamiento con medicamentos que cumplan uno de los siguientes criterios y que no se puedan suspender al menos una semana antes del inicio del tratamiento del estudio:
- Inductores moderados o fuertes de CYP3A
- Inhibidores moderados o fuertes de CYP3A
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Mujeres en edad fértil
- Mutante compuesto T315I resistente a la monoterapia con asciminib (se pueden inscribir mutaciones policlonales ABL1 que incluyen T315I) Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Asciminib (Scemblix®)
Se administrará asciminib 200 mg dos veces al día por vía oral.
La dosis mínima es de 200 mg y la dosis máxima es de 400 mg.
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El tratamiento del estudio para este ensayo clínico es un fármaco en investigación llamado asciminib, que se comercializa bajo la marca Scemblix®. Asciminib es un compuesto que se está evaluando por su eficacia y seguridad en el tratamiento de la afección objetivo. La dosis mínima de asciminib que se administrará en este estudio es de 200 mg, mientras que la dosis máxima es de 400 mg. La dosis prevista es de 200 mg dos veces al día (BID). El fármaco se administrará por vía oral, lo que permitirá una administración cómoda y no invasiva. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de BCR::ABL1 (Gen de la región del grupo de punto de interrupción::protooncogén de Abelson) IS (Escala internacional) ≤ 1 % [MR2 (Respuesta molecular 2)]
Periodo de tiempo: Mes 12
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Evaluación de la eficacia de asciminib: proporción de pacientes con nivel de respuesta MR2 (BCR::ABL1 IS ≤1%) a los 12 meses.
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Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cinética de respuesta: BCR::ABL1 IS (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, MR4.5 indetectable)
Periodo de tiempo: A los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
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Proporción de pacientes que alcanzaron los niveles de respuesta (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, MR4.5 indetectable)
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A los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
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Estimar la respuesta al tratamiento MR2 a los 12 meses en participantes con BCR::ABL1 IS > 1% al inicio del tratamiento o mantenimiento de MR2 a los 12 meses en participantes con MR2 al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: A los 12 meses
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Proporción de pacientes con nivel de respuesta de MR2 (BCR::ABL1 IS ≤ 1%) en participantes sin MR2 al inicio del tratamiento o mantenimiento de MR2 a los 12 meses en participantes con MR2 al inicio del tratamiento.
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A los 12 meses
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Tiempo hasta la respuesta molecular mayor (MMR) (para participantes que no estaban en MMR al inicio del tratamiento)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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El criterio de respuesta molecular principal (MMR) se define como una reducción logarítmica ≥ 3,0 en las transcripciones de BCR::ABL1 en comparación con el valor inicial estandarizado equivalente a ≤ 0,1 % de BCR::ABL1 % según la escala internacional medida por RQ-PCR, confirmado mediante análisis por duplicado. de la misma muestra.
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hasta 24 meses
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Duración de la triple vírica
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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El criterio de MMR se define como una reducción logarítmica ≥ 3,0 en las transcripciones de BCR::ABL1 en comparación con el valor inicial estandarizado equivalente a ≤ 0,1 % de BCR::ABL1 % según la escala internacional medida mediante RQ-PCR, confirmado mediante análisis duplicado de la misma muestra.
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hasta 24 meses
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Tiempo hasta la respuesta molecular 2 (MR2) (para participantes que no estaban en MR2 al inicio del tratamiento)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Los criterios de MR2 se definen como una reducción logarítmica ≥ 2,0 en las transcripciones de BCR::ABL1 en comparación con el valor inicial estandarizado equivalente a ≤ 1 % de BCR::ABL1 % según la escala internacional medida mediante RQ-PCR, confirmado mediante análisis duplicado de la misma muestra.
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hasta 24 meses
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Duración de la RM2
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Los criterios de MR2 se definen como una reducción logarítmica ≥ 2,0 en las transcripciones de BCR::ABL1 en comparación con el valor inicial estandarizado equivalente a ≤ 1 % de BCR::ABL1 % según una escala internacional medida mediante RQ-PCR, confirmado mediante análisis duplicado de la misma muestra.
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hasta 24 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Si no se sabe que un paciente ha muerto, la OS se censurará en la última fecha en la que se supo que el paciente estaba vivo (en la fecha límite o antes).
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hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la aparición más temprana de la progresión documentada de la enfermedad a AP/BC (dependiendo de la fase de la leucemia mieloide crónica al inicio del asciminib: CP o AP) o muerte por cualquier causa, cualquiera que ocurra. primero.
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hasta 24 meses
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta un evento que puede incluir:
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hasta 24 meses
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Supervivencia libre de fallos (FFS)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La supervivencia libre de fracaso (FFS) se define como el tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta un evento de fracaso que puede incluir:
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hasta 24 meses
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Eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Descripción/gravedad (grado de gravedad) de los EA (todos los EA, graves o no graves, relacionados y no relacionados) y número de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a EA.
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hasta 24 meses
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Muertes y motivos de la muerte.
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de asciminib.
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hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
17 de febrero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
18 de febrero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
23 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- asciminib
Otros números de identificación del estudio
- CABL001AFR05
- 2024-516049-38-00 (Identificador de registro: CTIS (EU) Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados son anónimos para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de los datos de este ensayo se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .