Открытое исследование аскиминиба у пациентов с ХМЛ-ХП или ХМЛ-АП с мутацией T315I, которые устойчивы, непереносимы или не подходят для понатиниба. (ASC4TARGET)
17 апреля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза II, многоцентровое, проспективное, открытое исследование аскиминиба у пациентов с хроническим миелолейкозом в хронической фазе (CML-CP) или ускоренной фазе (CML-AP) с мутацией T315I, которые устойчивы, непереносимы или не подходят для понатиниба .
Целью этого исследования фазы II является оценка потенциала асциминиба в лечении ХМЛ-ХП или ХМЛ-АП у пациентов, несущих мутацию T315I.
Наличие этой мутации затрудняет лечение из-за ограниченности доступных вариантов.
Целью исследования является сбор дополнительных данных об эффективности и безопасности аскиминиба для этих пациентов.
Определив способность препарата управлять заболеванием и улучшать результаты лечения пациентов, исследование призвано удовлетворить неудовлетворенные медицинские потребности и потенциально предложить новый терапевтический путь для пациентов, находящихся в тупике лечения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой многоцентровое проспективное открытое исследование II фазы, целью которого является оценка эффективности и безопасности перорального аскиминиба у пациентов с ХМЛ-ХП или ХМЛ-АП с мутацией T315I и после хотя бы одного приема тирозина. ингибиторы киназы (ИТК) и устойчивы, непереносимы или не подходят для лечения понатинибом.
В это исследование будут включены пациенты, которые ранее не лечились аскиминибом. Исследователи оценят эффективность аскиминиба у этих участников, а также оценят его профиль безопасности. Исследование будет состоять из двух этапов:
- «Основной этап», целью которого является решение научных и медицинских задач.
- «Фаза продления», предназначенная для того, чтобы предоставить участникам возможность продолжить лечение (асциминибом) до момента его коммерциализации во Франции или решения не коммерциализировать аскиминиб для исследуемой популяции (остановка разработки, отказ в продлении регистрационного удостоверения, отказ в возмещении расходов).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Novartis Pharmaceuticals
- Электронная почта: novartis.email@novartis.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Novartis Pharmaceuticals
- Номер телефона: +41613241111
- Электронная почта: novartis.email@novartis.com
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Франция, 59037
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Франция, 69373
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, Франция, 44093
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75475
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- Рекрутинг
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Участники мужского или женского пола с диагнозом ХМЛ-ХП или ХМЛ-АП в возрасте ≥ 18 лет.
- Пациенты с ХМЛ-ХП или ХМЛ-АП с подтвержденной мутацией T315I в анамнезе после хотя бы одного ИТК и резистентны, непереносимы или не подходят для понатиниба (по мнению исследователя)
- Еще не лечился астиминибом или другим аллостерическим ИТК.
- Неэффективность (адаптировано из рекомендаций ELN 2020 и 2013 гг.) или непереносимость понатиниба на момент скрининга.
- По мнению исследователя, понатиниб не подлежит назначению (на основании ОМС понатиниба ЕС)
- Наличие типичного транскрипта BCR::ABL1 или атипичных транскриптов на момент скрининга, поддающихся стандартизированному или нестандартизированному количественному определению RQ-PCR.
Критерий исключения:
- Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Нарушение сердечной реполяризации или сердечной реполяризации
- Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемые риски для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция, легочная гипертензия)
- Клинический острый панкреатит в анамнезе в течение 1 года с момента включения в исследование или история хронического панкреатита в прошлом (кроме случаев, когда лечение было вызвано понатинибом и полностью разрешилось на момент скрининга)
- Острые или хронические заболевания печени в анамнезе (например, цирроз печени, нарушение функции печени)
- Известное наличие значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком.
- Другие активные злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением предшествующего или сопутствующего базальноклеточного рака кожи и предшествующей карциномы in situ, подвергавшейся радикальному лечению.
- Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), хроническим вирусом гепатита B (HBV) или хроническим вирусом гепатита C (HCV). Тестирование на поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag) и основные антитела гепатита В (HBcAb / анти HBc) будет проводиться во время скрининга.
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или шунтирование желудка)
Лечение препаратами, которые соответствуют одному из следующих критериев и которые нельзя прекратить по крайней мере за одну неделю до начала лечения исследуемым препаратом:
- Умеренные или сильные индукторы CYP3A
- Умеренные или сильные ингибиторы CYP3A
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Женщины детородного потенциала
- Соединение-мутант T315I, устойчивый к монотерапии астиминибом (могут быть зарегистрированы поликлональные мутации ABL1, включая T315I). Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ациминиб (Сцембликс®)
Аскиминиб назначают по 200 мг два раза в день перорально.
Минимальная доза составляет 200 мг, максимальная доза — 400 мг.
|
Исследуемым препаратом в этом клиническом исследовании является исследуемый препарат под названием асциминиб, который продается под торговой маркой Schemblix®. Аскиминиб — это соединение, эффективность и безопасность которого оцениваются при лечении целевого состояния. Минимальная доза аскиминиба, назначаемая в этом исследовании, составляет 200 мг, а максимальная доза — 400 мг. Доза запланирована на уровне 200 мг два раза в день (дважды в день). Препарат будет вводиться перорально, что обеспечивает удобное и неинвазивное введение. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень BCR::ABL1 (ген области кластера точек останова::протоонкоген Абельсона) IS (международная шкала) ≤ 1% [MR2 (молекулярный ответ 2)]
Временное ограничение: 12 месяц
|
Оценка эффективности аскиминиба: доля пациентов с уровнем ответа MR2 (BCR::ABL1 IS ≤1%) через 12 месяцев.
|
12 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кинетика ответа: BCR::ABL1 IS (MR2, MMR, MR4.0, MR4.5, неопределяемый MR4.5)
Временное ограничение: В 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца.
|
Доля пациентов, достигших уровней ответа (MR2, MMR, MR4,0, MR4,5, неопределяемый MR4,5)
|
В 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца.
|
|
Оценить ответ на лечение MR2 через 12 месяцев у участников с BCR::ABL1 IS > 1% в начале лечения или поддержание MR2 через 12 месяцев у участников с MR2 в начале лечения
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
Доля пациентов с уровнем ответа MR2 (BCR::ABL1 IS ≤ 1%) у участников без MR2 в начале лечения или сохранение MR2 через 12 месяцев у участников с MR2 в начале лечения.
|
В 12 месяцев
|
|
Время до основного молекулярного ответа (MMR) (для участников, у которых не было MMR на момент начала лечения)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Критерий основного молекулярного ответа (MMR) определяется как логарифмическое снижение транскриптов BCR::ABL1 на ≥ 3,0 по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, эквивалентное ≤ 0,1 % BCR::ABL1 % по международной шкале, измеренному с помощью RQ-PCR, подтвержденное дублирующим анализом. того же образца.
|
до 24 месяцев
|
|
Продолжительность MMR
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Критерии MMR определяются как логарифмическое снижение транскриптов BCR::ABL1 на ≥ 3,0 по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, эквивалентное ≤ 0,1 % BCR::ABL1 % по международной шкале, измеренное с помощью RQ-PCR, подтвержденное двойным анализом того же образца.
|
до 24 месяцев
|
|
Время до молекулярного ответа 2 (MR2) (для участников, не прошедших MR2 на момент начала лечения)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Критерии MR2 определяются как логарифмическое снижение транскриптов BCR::ABL1 на ≥ 2,0 по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, эквивалентное ≤ 1 % BCR::ABL1 % по международной шкале, измеренное с помощью RQ-PCR, подтвержденное двойным анализом того же образца.
|
до 24 месяцев
|
|
Продолжительность MR2
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Критерии MR2 определяются как логарифмическое снижение транскриптов BCR::ABL1 на ≥ 2,0 по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, эквивалентное ≤ 1 % BCR::ABL1 % по международной шкале, измеренному с помощью RQ-PCR, подтвержденное двойным анализом того же образца.
|
до 24 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
Если неизвестно, что пациент умер, то OS будет подвергаться цензуре в самую позднюю дату, когда было известно, что пациент жив (на дату окончания или до нее).
|
до 24 месяцев
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до самого раннего момента документированного прогрессирования заболевания до ОП/БК (в зависимости от фазы ХМЛ на момент начала приема асциминиба: КП или АП) или смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из них наступит. первый.
|
до 24 месяцев
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Выживаемость без событий определяется как время от приема первой дозы исследуемого препарата до события, которое может включать:
|
до 24 месяцев
|
|
Выживание без сбоев (FFS)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Выживаемость без сбоев (FFS) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до события неудачи, которое может включать:
|
до 24 месяцев
|
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Описание/тяжесть (степень тяжести) НЯ (все НЯ, серьезные или несерьезные НЯ, связанные и несвязанные НЯ), а также количество пациентов, прекративших лечение из-за НЯ.
|
до 24 месяцев
|
|
Смерти и причины смерти
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Оценить профиль безопасности и переносимости аскиминиба.
|
до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 февраля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
17 февраля 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
18 февраля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Миелопролиферативные заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- ассиминиб
Другие идентификационные номера исследования
- CABL001AFR05
- 2024-516049-38-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU) Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принявших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .