Essai de plateforme antivirale adaptative contre la dengue (ADAPT)
24 avril 2026 mis à jour par: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Essai sur la plateforme antivirale adaptative contre la dengue (ADAPT) : un essai de phase 2 randomisé, adaptatif et ouvert pour le dépistage antiviral chez les patients atteints de dengue symptomatique précoce
Il s'agit d'un essai adaptatif randomisé et ouvert visant à évaluer l'efficacité antivirale du ou des médicaments expérimentaux dans le traitement précoce de l'infection par la dengue.
Objectifs principaux :
- Déterminer l'efficacité antivirale du ou des médicaments expérimentaux dans le traitement précoce de l'infection par la dengue.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du ou des médicaments expérimentaux chez les patients atteints de dengue
Objectif secondaire :
- Évaluer l'effet du ou des médicaments expérimentaux chez les patients atteints de dengue sur les paramètres physiologiques, cliniques et virologiques
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai randomisé et ouvert sur plateforme adaptative étudiant l'efficacité antivirale de divers bras d'intervention chez les patients atteints de dengue confirmée en laboratoire et de fièvre de moins de 48 heures. Les candidats antiviraux de cet essai comprendront des médicaments antiviraux réutilisés, de nouveaux médicaments à petites molécules et des anticorps monoclonaux contre la dengue. Les patients seront répartis au hasard entre les bras de traitement disponibles et comparés aux soins standard (« pas de médicament à l'étude » : aucun placebo ne sera réalisé pour cet essai).
Les sites actuels comprennent l'hôpital pour les maladies tropicales à Hô Chi Minh-Ville, au Vietnam. D'autres sites et pays pourront être ajoutés en temps voulu.
Il s'agit d'un essai de plateforme adaptative en cours en continu, qui commence avec deux médicaments candidats initiaux (un total de 3 bras) : le molnupiravir et le VIS513 (un anticorps monoclonal contre la dengue). De nouveaux traitements peuvent être ajoutés et des bras ou des interventions peu performants répondant aux seuils pré-spécifiques d'efficacité antivirale in vivo seront supprimés.
La taille de l'échantillon est adaptative avec plusieurs analyses intermédiaires planifiées. Le nombre de patients recrutés dépend des résultats. Pour chaque intervention étudiée, la taille de l'échantillon sera adaptative et déterminée par des règles d'arrêt prédéfinies en matière de futilité et d'efficacité. Les patients sont invités à participer à l'essai s'ils se présentent dans les établissements de soins avec une infection symptomatique précoce par le virus de la dengue (moins de 48 heures depuis l'apparition de la fièvre et un test d'antigène NS1 positif) et peuvent revenir pour des visites de suivi à 30 et 60 jours après la randomisation.
Les ratios de randomisation seront uniformes pour tous les bras disponibles et éligibles (1:1:1...).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
500
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sophie Yacoub, MD., PhD.
- Numéro de téléphone: +84 77728736
- E-mail: syacoub@oucru.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Clinical Trials Unit Oxford University Clinical Research Unit
- Numéro de téléphone: +84 28 3924 1983
- E-mail: CTU-Ethics@oucru.org
Lieux d'étude
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- Pas encore de recrutement
- Universiti Malaya Medical Centre
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Contact:
- Hang Cheng Ong, Doctor
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Ho Chi Minh City, Viêt Nam, 700000
- Recrutement
- Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh city
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Contact:
- Lan TH Nguyen, Doctor
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Chercheur principal:
- Lan TH Nguyen, Doctor
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Sous-enquêteur:
- Trieu T Huynh, Doctor
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Sous-enquêteur:
- Tho V Phan, Doctor
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Sous-enquêteur:
- Huy X Vo, Doctor
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Sous-enquêteur:
- Huong TC Nguyen, Doctor
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Sous-enquêteur:
- Phong T Nguyen, Doctor
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Sous-enquêteur:
- Vien TD Tran, Doctor
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Sous-enquêteur:
- Men TH Pham, Doctor
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Sous-enquêteur:
- Quy T Vo, Doctor
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Patients de sexe féminin ou masculin présentant un diagnostic clinique d'infection par le virus de la dengue et présentant de la fièvre depuis moins de 48 heures
- Test de diagnostic rapide NS1 positif
- >= 10 ans ou ≥ 18 ans (selon la licence thérapeutique en cours d'évaluation)
- Le patient est en mesure de donner son consentement éclairé écrit ou son assentiment pour sa pleine participation à l'étude.
- Accord pour rester à l'hôpital pendant la durée de l'intervention (la plupart sera de 5 jours) et visites de suivi aux jours 30 et 60 après l'inscription.
Critères d'exclusion :
- Répond aux critères de la dengue sévère au départ (fuite de plasma sévère conduisant au syndrome de choc de la dengue, accumulation de liquide avec détresse respiratoire, saignements sévères, atteinte grave d'organes - AST/ALT> 1 000 U/L, altération de la conscience, dysfonctionnement de plusieurs organes)
- Grossesse (soit confirmée cliniquement, soit par bandelette urinaire pour détecter l'hormone gonadotrophine chorionique humaine)
- Femmes qui allaitent
- Caractéristiques de localisation suggérant un diagnostic alternatif/supplémentaire, par ex. pneumonie, septicémie
- Insuffisance rénale (DFGe de base < 30 ml/min)
- Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, neuropsychiatriques, auto-immuns, dermatologiques ou immunosuppresseurs cliniquement significatifs
- Antécédents de maladie allergique, de réactions allergiques ou d'hypersensibilité connue à l'un des composants du produit à l'étude (allergies légères non médicamenteuses autorisées)
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait l'étude ou le bien-être du participant
- Participation ou participation prévue à une étude impliquant l'administration d'un composé expérimental au cours du dernier mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Norme de soins (bras A)
Les patients répartis au hasard dans le bras A recevront les soins standard (pas de médicament à l'étude)
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Expérimental: Molnupiravir (bras B)
Les patients, répartis au hasard dans le bras B, recevront 800 mg po bid de Molnupiravir pendant 5 jours.
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Il s’agit d’un médicament antiviral (un inhibiteur de l’ARN polymérase dépendant de l’ARN, doté d’une activité antivirale à large spectre) actuellement approuvé pour une utilisation dans le traitement des patients atteints de la COVID-19. Dans cet essai, son efficacité antivirale sur la phase précoce de l'infection par le virus de la dengue sera évaluée.
Autres noms:
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Expérimental: Anticorps monoclonal (bras C)
Les patients, répartis au hasard dans le bras C, recevront une dose unique de 6 mg/kg d'anticorps monoclonal contre la dengue via une ligne intraveineuse pendant 2 heures.
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VIS513 est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technologie de l'ADN recombinant dans une cellule de mammifère (c.-à-d.
Ligne d'ovaire de hamster chinois).
Il a été découvert aux États-Unis par Visterra Inc et la technologie de fabrication et de développement ultérieur a ensuite été transférée au Serum Institute of India Pvt. Ltd., Pune, Inde.
Il a montré une neutralisation puissante et spécifique des quatre sérotypes du DENV.
Autres noms:
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Expérimental: Remdesivir (arm D)
Patients, who are randomly allocated into arm D, will receive:
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Remdesivir (GS-443902) is a nucleoside analogue - RNA dependent RNA polymerase inhibitor.
In a meta-analysis of 10 RCTs and 32 observational studies reporting on the use of Remdesivir in COVID-19, remdesivir reduced mortality from severe disease and shortened time to clinical improvement.
In this trial, its antiviral effectiveness on the early phase of dengue virus infection will be assessed
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de clairance virale
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 5 de l'étude
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Taux de clairance virale estimé selon un modèle log-linéaire hiérarchique adapté aux mesures de charge virale en série sur 5 jours après l'inscription.
La cinétique de la virémie sera mesurée à l'aide du test qRT-PCR, qui sera réalisé sur des échantillons prélevés deux fois par jour du jour 1 au jour 3 de l'étude puis une fois par jour les jours 4 et 5 de l'étude (total 9 échantillons par patient) .
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De la randomisation jusqu'au jour 5 de l'étude
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Nombre d'EI (grades 3, 4 et 5)
Délai: Jusqu'au 30ème jour après l'inscription
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Tous les patients seront suivis quotidiennement jusqu'à leur sortie, puis environ 30 jours après la randomisation pour collecter des informations sur l'évolution clinique de la dengue et tout événement indésirable survenu au cours de l'étude.
Tous les EI et SAE seront enregistrés.
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Jusqu'au 30ème jour après l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de virémie
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 5 de l'étude
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Aire sous la courbe (AUC) des mesures de virémie en série au cours des 5 premiers jours de l'étude
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De la randomisation jusqu'au jour 5 de l'étude
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Réduction du journal viral
Délai: jusqu'à 48 heures d'études
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Réduction de la virémie à 24 et 48 heures par rapport à la ligne de base
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jusqu'à 48 heures d'études
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Temps d'autorisation NS1
Délai: jusqu'au jour 5
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Délai jusqu'à la clairance NS1 tel qu'estimé dans le cadre d'un modèle non linéaire
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jusqu'au jour 5
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Nombre de patients évoluant vers une dengue sévère (critères OMS 2009)
Délai: De l'inscription jusqu'à la sortie, évalué jusqu'à 30 jours
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Tous les patients seront suivis quotidiennement jusqu'à leur sortie pour collecter des informations sur l'évolution clinique de la dengue.
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De l'inscription jusqu'à la sortie, évalué jusqu'à 30 jours
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Nombre de patients nécessitant une admission en soins intensifs
Délai: De l'inscription jusqu'à la sortie, évalué jusqu'à 30 jours
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Tous les patients seront suivis quotidiennement jusqu'à leur sortie pour collecter des informations sur l'évolution clinique de la dengue.
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De l'inscription jusqu'à la sortie, évalué jusqu'à 30 jours
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Temps d'élimination de la fièvre
Délai: De l'inscription jusqu'à la sortie, évalué jusqu'à 30 jours
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Temps écoulé depuis l'inscription jusqu'au moment de l'absence de fièvre (défini comme une température corporelle < 37,5 °C pendant au moins 48 heures)
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De l'inscription jusqu'à la sortie, évalué jusqu'à 30 jours
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Niveau plaquettaire
Délai: Jusqu'au 30ème jour après l'inscription
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Le nombre de plaquettes le plus bas enregistré lors de l’admission
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Jusqu'au 30ème jour après l'inscription
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AST/ALT maximale
Délai: Jusqu'au 30ème jour après l'inscription
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Les valeurs les plus élevées d'AST/ALT mesurées
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Jusqu'au 30ème jour après l'inscription
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Modification de l'hématocrite
Délai: Jusqu'au 30ème jour après l'inscription
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Modification de l'hématocrite pendant l'hospitalisation
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Jusqu'au 30ème jour après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 avril 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 août 2024
Première publication (Réel)
13 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies transmises par les moustiques
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections à arbovirus
- Infections à flavivirus
- Infections à Flaviviridae
- Fièvres hémorragiques, virales
- Dengue
- Thérapeutique
- Voies d'administration du médicament
- Pharmacothérapie
- Administration, intraveineuse
- Infusions, parentéraux
- Infusions, intraveineuses
- remdesivir
- molnupiravir
Autres numéros d'identification d'étude
- 71DX
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
La base de données peut être partagée avec des chercheurs non directement impliqués dans cette étude, mais seulement après la publication de l'article principal et conformément aux directives de l'OUCRU sur le partage des données.
La base de données ne sera partagée que si les futures publications ne sont pas compromises.
Aucune information identifiable ne sera partagée avec une autre personne/organisation que celle autorisée dans le protocole.
Délai de partage IPD
commençant 6 mois après la publication des résultats de l’étude
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .