Испытание адаптивной противовирусной платформы Денге (ADAPT)
24 апреля 2026 г. обновлено: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Исследование адаптивной противовирусной платформы денге (ADAPT): рандомизированное адаптивное открытое исследование фазы 2 для противовирусного скрининга у пациентов с ранними симптомами денге
Это рандомизированное открытое исследование адаптивной платформы, целью которого является проверка противовирусной эффективности экспериментального препарата(ов) на ранних стадиях инфекции денге.
Основные цели:
- Определить противовирусную эффективность экспериментального препарата(ов) при ранней инфекции денге.
- Оценить безопасность и переносимость экспериментального препарата(ов) у пациентов с лихорадкой денге.
Вторичная цель:
- Оценить влияние экспериментального препарата(ов) у больных денге на физиологические, клинические и вирусологические параметры.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное открытое исследование адаптивной платформы, в котором изучается противовирусная эффективность различных групп вмешательств у пациентов с лабораторно подтвержденной денге и лихорадкой менее 48 часов. Противовирусные кандидаты в этом испытании будут включать перепрофилированные противовирусные препараты, новые низкомолекулярные препараты и моноклональные антитела против лихорадки денге. Пациенты будут случайным образом распределены между доступными группами лечения и сравниваться со стандартным лечением («исследуемый препарат отсутствует»: для этого исследования не будет создано плацебо).
В настоящее время объект включает Больницу тропических болезней в Хошимине, Вьетнам. Другие сайты и страны могут быть добавлены со временем.
Это постоянное исследование адаптивной платформы, которое начинается с двух первоначальных препаратов-кандидатов (всего 3 группы): молнупиравир и VIS513 (моноклональные антитела к лихорадке денге). Могут быть добавлены новые методы лечения, а неэффективные методы лечения или вмешательства, отвечающие заранее установленным пороговым значениям противовирусной эффективности in vivo, будут удалены.
Размер выборки является адаптивным с возможностью проведения нескольких запланированных промежуточных анализов. Количество набранных пациентов зависит от результатов. Для каждого изучаемого вмешательства размер выборки будет адаптивным и будет определяться заранее установленными правилами остановки на предмет бесполезности и эффективности. Пациенты приглашаются к участию в исследовании, если они обращаются в медицинские учреждения с ранними симптомами инфекции, вызванной вирусом денге (менее 48 часов с момента начала лихорадки и положительным тестом на антиген NS1), и могут вернуться для последующих посещений в возрасте 30 и 30 лет. 60 дней после рандомизации.
Коэффициенты рандомизации будут одинаковыми для всех доступных и подходящих групп (1:1:1...).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
500
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sophie Yacoub, MD., PhD.
- Номер телефона: +84 77728736
- Электронная почта: syacoub@oucru.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Clinical Trials Unit Oxford University Clinical Research Unit
- Номер телефона: +84 28 3924 1983
- Электронная почта: CTU-Ethics@oucru.org
Места учебы
-
-
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам, 700000
- Рекрутинг
- Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh city
-
Контакт:
- Lan TH Nguyen, Doctor
-
Главный следователь:
- Lan TH Nguyen, Doctor
-
Младший исследователь:
- Trieu T Huynh, Doctor
-
Младший исследователь:
- Tho V Phan, Doctor
-
Младший исследователь:
- Huy X Vo, Doctor
-
Младший исследователь:
- Huong TC Nguyen, Doctor
-
Младший исследователь:
- Phong T Nguyen, Doctor
-
Младший исследователь:
- Vien TD Tran, Doctor
-
Младший исследователь:
- Men TH Pham, Doctor
-
Младший исследователь:
- Quy T Vo, Doctor
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
- Еще не набирают
- Universiti Malaya Medical Centre
-
Контакт:
- Hang Cheng Ong, Doctor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты женского или мужского пола с клиническим диагнозом инфекции, вызванной вирусом денге, и лихорадкой менее 48 часов.
- Положительный экспресс-тест NS1
- >= 10 лет или ≥ 18 лет (в зависимости от лицензии на оцениваемый терапевтический препарат)
- Пациент может дать письменное информированное согласие или согласие на полное участие в исследовании.
- Согласие оставаться в больнице на время вмешательства (большинство из них составляет 5 дней) и последующие визиты на 30-й и 60-й день после регистрации.
Критерии исключения:
- Отвечает критериям тяжелой лихорадки денге на исходном уровне (тяжелая утечка плазмы, приводящая к синдрому шока денге, скопление жидкости с респираторным дистрессом, сильное кровотечение, тяжелое поражение органов - АСТ/АЛТ>1000 ед/л, нарушение сознания, полиорганная дисфункция)
- Беременность (подтвержденная клинически или по результатам анализа мочи на хорионический гонадотропный гормон человека)
- Кормящие женщины
- Локализирующие признаки, указывающие на альтернативный/дополнительный диагноз, например: пневмония, сепсис
- Почечная недостаточность (исходная рСКФ < 30 мл/мин)
- В анамнезе или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, нервно-психических, аутоиммунных, дерматологических или иммуносупрессивных заболеваний.
- Аллергические заболевания в анамнезе, аллергические реакции или известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта (допускается легкая немедикаментозная аллергия)
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы усложнить или поставить под угрозу исследование или благополучие участника.
- Участие или запланированное участие в исследовании, связанном с введением исследуемого соединения в течение последнего месяца.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандарт медицинской помощи (группа А)
Пациенты, случайно распределенные в группу А, получат стандартную помощь (без исследуемого препарата).
|
|
|
Экспериментальный: Молнупиравир (группа B)
Пациенты, случайно распределенные в группу B, будут получать молнупиравир по 800 мг перорально 2 раза в день в течение 5 дней.
|
Это противовирусный препарат (РНК-зависимый ингибитор РНК-полимеразы с широким спектром противовирусной активности), в настоящее время одобренный для лечения пациентов с COVID-19. В этом исследовании будет оценена его противовирусная эффективность на ранней стадии инфекции вирусом денге.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Моноклональное антитело (группа C)
Пациенты, случайно распределенные в группу C, получат однократную дозу 6 мг/кг моноклональных антител против лихорадки денге внутривенно в течение 2 часов.
|
VIS513 представляет собой сконструированное гуманизированное моноклональное антитело, полученное с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клетке млекопитающего (т.е.
линия яичников китайского хомячка.
Он был обнаружен в США компанией Visterra Inc, а впоследствии технология для производства и дальнейшего развития была передана Serum Institute of India Pvt. Ltd., Пуна, Индия.
Он продемонстрировал мощную и специфическую нейтрализацию всех четырех серотипов DENV.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Remdesivir (arm D)
Patients, who are randomly allocated into arm D, will receive:
|
Remdesivir (GS-443902) is a nucleoside analogue - RNA dependent RNA polymerase inhibitor.
In a meta-analysis of 10 RCTs and 32 observational studies reporting on the use of Remdesivir in COVID-19, remdesivir reduced mortality from severe disease and shortened time to clinical improvement.
In this trial, its antiviral effectiveness on the early phase of dengue virus infection will be assessed
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость выведения вируса
Временное ограничение: От рандомизации до 5-го дня исследования
|
Скорость клиренса вируса оценивалась с помощью иерархической лог-линейной модели, соответствующей серийным измерениям вирусной нагрузки в течение 5 дней после включения в исследование.
Кинетика виремии будет измеряться с помощью анализа qRT-PCR, который будет проводиться на образцах, взятых два раза в день с 1 по 3 день исследования, а затем один раз в день на 4 и 5 дни исследования (всего 9 образцов на пациента). .
|
От рандомизации до 5-го дня исследования
|
|
Количество НЯ (3, 4 и 5 степени)
Временное ограничение: До 30-го дня после регистрации
|
Все пациенты будут находиться под ежедневным наблюдением до выписки, а затем примерно через 30 дней после рандомизации для сбора информации о клиническом прогрессе болезни денге и любых нежелательных явлениях, возникших во время курса исследования.
Все НЯ и СНЯ будут зарегистрированы.
|
До 30-го дня после регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой виремии
Временное ограничение: От рандомизации до 5-го дня исследования
|
Площадь под кривой (AUC) серийных измерений виремии в течение первых 5 дней исследования
|
От рандомизации до 5-го дня исследования
|
|
Уменьшение количества вирусных журналов
Временное ограничение: до 48 часов обучения
|
Снижение виремии через 24 и 48 часов по сравнению с исходным уровнем.
|
до 48 часов обучения
|
|
Время оформления NS1
Временное ограничение: до 5 дня
|
Время до клиренса NS1, оцененное в рамках нелинейной модели
|
до 5 дня
|
|
Число пациентов, у которых развивается тяжелая форма денге (критерии ВОЗ, 2009 г.)
Временное ограничение: От поступления до выписки, оценивается до 30 дней
|
Все пациенты будут находиться под ежедневным наблюдением до выписки для сбора информации о клиническом прогрессе денге.
|
От поступления до выписки, оценивается до 30 дней
|
|
Количество пациентов, нуждающихся в госпитализации в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: От поступления до выписки, оценивается до 30 дней
|
Все пациенты будут находиться под ежедневным наблюдением до выписки для сбора информации о клиническом прогрессе денге.
|
От поступления до выписки, оценивается до 30 дней
|
|
Время снятия лихорадки
Временное ограничение: От поступления до выписки, оценивается до 30 дней
|
Время, прошедшее с момента регистрации до афебрильной точки времени (определяемой как температура тела <37,5 °C в течение как минимум 48 часов)
|
От поступления до выписки, оценивается до 30 дней
|
|
Надир тромбоцитов
Временное ограничение: До 30-го дня после регистрации
|
Самое низкое количество тромбоцитов, зарегистрированное при поступлении
|
До 30-го дня после регистрации
|
|
Максимум АСТ/АЛТ
Временное ограничение: До 30-го дня после регистрации
|
Самые высокие измеренные значения АСТ/АЛТ
|
До 30-го дня после регистрации
|
|
Изменение гематокрита
Временное ограничение: До 30-го дня после регистрации
|
Изменение гематокрита во время госпитализации
|
До 30-го дня после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Трансмиссивные болезни
- Болезни, передающиеся комарами
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Арбовирусные инфекции
- Флавивирусные инфекции
- Флавивирусные инфекции
- Геморрагические лихорадки, вирусные
- Денге
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Администрация, внутривенно
- Инфузии, парентеральные
- Инфузии, внутривенные
- Ремдесивир
- Мольнупиравир
Другие идентификационные номера исследования
- 71DX
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
База данных может быть передана исследователям, не участвующим непосредственно в этом исследовании, но только после публикации основной статьи и в соответствии с руководящими принципами OUCRU по обмену данными.
База данных будет доступна только в том случае, если будущие публикации не будут скомпрометированы.
Никакая идентифицирующая информация не будет передана никакому другому лицу/организации, кроме тех, которые указаны в протоколе.
Сроки обмена IPD
начиная с 6 месяцев после публикации результатов исследования
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .