Adaptieve proefversie van het antivirale platform voor Dengue (ADAPT)
Adaptive Dengue Antiviral Platform Trial (ADAPT): een gerandomiseerde, adaptieve, open-label fase 2-studie voor antivirale screening bij patiënten met vroege symptomatische dengue
Dit is een gerandomiseerde, open-label adaptieve platformstudie met als doel de antivirale effectiviteit van de experimentele geneesmiddelen bij vroege dengue-infectie te screenen
Primaire doelstellingen:
- Om de antivirale effectiviteit van de experimentele medicijnen bij vroege dengue-infectie te bepalen
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de experimentele medicijnen bij denguepatiënten te beoordelen
Secundaire doelstelling:
- Beoordelen van het effect van de experimentele medicijnen bij denguepatiënten op fysiologische, klinische en virologische parameters
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, open-label adaptieve platformstudie die de antivirale effectiviteit van verschillende interventiearmen onderzoekt bij patiënten met door het laboratorium bevestigde dengue en minder dan 48 uur koorts. Tot de antivirale kandidaten in deze proef behoren de hergebruikte antivirale geneesmiddelen, nieuwe geneesmiddelen met kleine moleculen en monoklonaal antilichaam tegen dengue. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan de beschikbare behandelingsarmen en worden vergeleken met de zorgstandaard ("geen onderzoeksgeneesmiddel": voor dit onderzoek zullen geen placebo's worden gemaakt).
De huidige locaties omvatten het Ziekenhuis voor Tropische Ziekten in Ho Chi Minh-stad, Vietnam. Andere sites en landen kunnen te zijner tijd worden toegevoegd.
Dit is een voortdurend lopende adaptieve platformstudie, die begint met twee initiële kandidaatgeneesmiddelen (in totaal 3 armen): molnupiravir en VIS513 (een monoklonaal antilichaam tegen dengue). Er kunnen nieuwe therapieën worden toegevoegd en slecht presterende armen of interventies die voldoen aan vooraf specifieke drempels voor in vivo antivirale werkzaamheid zullen worden verwijderd.
De steekproefomvang is adaptief met meerdere geplande tussentijdse analyses. Het aantal gerekruteerde patiënten is afhankelijk van de resultaten. Voor elke onderzochte interventie zal de steekproefomvang adaptief zijn en worden bepaald door vooraf gespecificeerde stopregels vanwege nutteloosheid en werkzaamheid. Patiënten worden uitgenodigd om aan het onderzoek deel te nemen als zij zich in de zorgomgeving melden met een vroege symptomatische infectie met het denguevirus (minder dan 48 uur na het begin van de koorts en een positieve NS1-antigeentest) en kunnen terugkomen voor vervolgbezoeken op 30-jarige leeftijd. 60 dagen na randomisatie.
De randomisatieverhoudingen zullen uniform zijn voor alle beschikbare en in aanmerking komende armen (1:1:1...).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sophie Yacoub, MD., PhD.
- Telefoonnummer: +84 77728736
- E-mail: syacoub@oucru.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Clinical Trials Unit Oxford University Clinical Research Unit
- Telefoonnummer: +84 28 3924 1983
- E-mail: CTU-Ethics@oucru.org
Studie Locaties
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
- Nog niet aan het werven
- Universiti Malaya Medical Centre
-
Contact:
- Hang Cheng Ong, Doctor
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Werving
- Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh city
-
Contact:
- Lan TH Nguyen, Doctor
-
Hoofdonderzoeker:
- Lan TH Nguyen, Doctor
-
Onderonderzoeker:
- Trieu T Huynh, Doctor
-
Onderonderzoeker:
- Tho V Phan, Doctor
-
Onderonderzoeker:
- Huy X Vo, Doctor
-
Onderonderzoeker:
- Huong TC Nguyen, Doctor
-
Onderonderzoeker:
- Phong T Nguyen, Doctor
-
Onderonderzoeker:
- Vien TD Tran, Doctor
-
Onderonderzoeker:
- Men TH Pham, Doctor
-
Onderonderzoeker:
- Quy T Vo, Doctor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke of mannelijke patiënten met een klinische diagnose van een dengue-virusinfectie en minder dan 48 uur koorts
- Positieve NS1 snelle diagnostische test
- >= 10 jaar of ≥ 18 jaar oud (afhankelijk van de licentie van het therapeutische middel dat wordt geëvalueerd)
- De patiënt kan schriftelijk geïnformeerde toestemming geven of instemmen met volledige deelname aan het onderzoek.
- Overeenkomst om in het ziekenhuis te verblijven voor de duur van de interventie (de meeste zullen 5 dagen zijn) en vervolgbezoeken op dag 30 en 60 na inschrijving.
Uitsluitingscriteria:
- Voldoet aan de criteria voor ernstige dengue bij aanvang (ernstige plasmalekkage leidend tot dengue-shocksyndroom, vochtophoping met ademnood, ernstige bloedingen, ernstige orgaanbetrokkenheid - AST/ALT>1000 E/L, verminderd bewustzijn, disfunctie van meerdere organen)
- Zwangerschap (klinisch bevestigd of door urinepeilstok voor humaan choriongonadotrofinehormoon)
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Lokalisatiekenmerken die een alternatieve/aanvullende diagnose suggereren, b.v. longontsteking, sepsis
- Nierfalen (uitgangswaarde eGFR < 30 ml/min)
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, neuropsychiatrische, auto-immuun-, dermatologische of immunosuppressieve aandoeningen
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen, allergische reacties of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct (milde niet-medicamenteuze allergieën toegestaan)
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek of het welzijn van de deelnemer zou compliceren of in gevaar brengen
- Deelname of geplande deelname aan een onderzoek waarbij een onderzoeksmiddel in de afgelopen maand werd toegediend.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard (arm A)
Patiënten, die willekeurig worden toegewezen aan arm A, krijgen de zorgstandaard (geen onderzoeksgeneesmiddel)
|
|
|
Experimenteel: Molnupiravir (arm B)
Patiënten, die willekeurig worden toegewezen aan arm B, krijgen gedurende 5 dagen tweemaal daags 800 mg molnupiravir toegediend.
|
Dit is een antiviraal geneesmiddel (een RNA-afhankelijke RNA-polymeraseremmer, met een breed spectrum antivirale activiteit) dat momenteel is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van COVID-19-patiënten. In deze proef zal de antivirale effectiviteit ervan in de vroege fase van dengue-virusinfectie worden beoordeeld.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Monoklonaal antilichaam (arm C)
Patiënten, die willekeurig worden toegewezen aan arm C, zullen gedurende 2 uur een enkele dosis van 6 mg/kg van het dengue-monoklonale antilichaam via een intraveneuze lijn ontvangen.
|
VIS513 is een gemanipuleerd gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat door middel van recombinant-DNA-technologie wordt geproduceerd in een zoogdiercel (d.w.z.
Chinese hamster eierstok) lijn.
Het werd in de VS ontdekt door Visterra Inc en vervolgens werd de technologie voor productie en verdere ontwikkeling overgedragen aan Serum Institute of India Pvt. Ltd., Pune, India.
Het heeft een krachtige, specifieke neutralisatie van alle vier de serotypen van DENV aangetoond.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Remdesivir (arm D)
Patients, who are randomly allocated into arm D, will receive:
|
Remdesivir (GS-443902) is a nucleoside analogue - RNA dependent RNA polymerase inhibitor.
In a meta-analysis of 10 RCTs and 32 observational studies reporting on the use of Remdesivir in COVID-19, remdesivir reduced mortality from severe disease and shortened time to clinical improvement.
In this trial, its antiviral effectiveness on the early phase of dengue virus infection will be assessed
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virale klaringssnelheid
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot dag 5 van het onderzoek
|
De snelheid van virale klaring geschat op basis van een hiërarchisch log-lineair model, passend bij de seriële metingen van de virale belasting gedurende 5 dagen na inschrijving.
De viremiekinetiek zal worden gemeten met behulp van de qRT-PCR-test, die zal worden uitgevoerd op monsters die twee keer per dag worden genomen vanaf dag 1 tot dag 3 van het onderzoek en vervolgens eenmaal per dag op dag 4 en 5 van het onderzoek (totaal 9 monsters per patiënt) .
|
Vanaf randomisatie tot dag 5 van het onderzoek
|
|
Aantal AE’s (graad 3, 4 en 5)
Tijdsspanne: Tot dag 30 na inschrijving
|
Alle patiënten zullen dagelijks worden gevolgd tot ontslag en vervolgens rond dag 30 na randomisatie om informatie te verzamelen over de klinische voortgang van dengue-ziekte en eventuele bijwerkingen die optreden tijdens de studie.
Alle AE's en SAE's worden geregistreerd.
|
Tot dag 30 na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de viremiecurve
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot dag 5 van het onderzoek
|
Area under the curve (AUC) van de seriële viremiemetingen tijdens de eerste 5 studiedagen
|
Vanaf randomisatie tot dag 5 van het onderzoek
|
|
Virale logreductie
Tijdsspanne: maximaal 48 uur studie
|
Vermindering van viremie na 24 en 48 uur vergeleken met de uitgangswaarde
|
maximaal 48 uur studie
|
|
NS1-ontruimingstijd
Tijdsspanne: tot dag 5
|
Tijd tot NS1-klaring zoals geschat op basis van een niet-lineair model
|
tot dag 5
|
|
Aantal patiënten dat overgaat naar ernstige dengue (criteria WHO 2009)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag, beoordeeld tot 30 dagen
|
Alle patiënten zullen dagelijks worden gevolgd tot aan het ontslag om informatie te verzamelen over de klinische voortgang van dengue
|
Vanaf inschrijving tot ontslag, beoordeeld tot 30 dagen
|
|
Aantal patiënten dat een IC-opname nodig heeft
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag, beoordeeld tot 30 dagen
|
Alle patiënten zullen dagelijks worden gevolgd tot aan het ontslag om informatie te verzamelen over de klinische voortgang van dengue
|
Vanaf inschrijving tot ontslag, beoordeeld tot 30 dagen
|
|
Koortsklaringstijd
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag, beoordeeld tot 30 dagen
|
Tijd verstreken vanaf inschrijving tot het tijdstip van koorts (gedefinieerd als lichaamstemperatuur <37,5 °C gedurende ten minste 48 uur)
|
Vanaf inschrijving tot ontslag, beoordeeld tot 30 dagen
|
|
Bloedplaatjes dieptepunt
Tijdsspanne: Tot dag 30 na inschrijving
|
Het laagste aantal bloedplaatjes geregistreerd tijdens opname
|
Tot dag 30 na inschrijving
|
|
Maximale AST/ALT
Tijdsspanne: Tot dag 30 na inschrijving
|
De hoogste waarden van AST/ALT gemeten
|
Tot dag 30 na inschrijving
|
|
Verandering in hematocriet
Tijdsspanne: Tot dag 30 na inschrijving
|
Verandering in hematocriet tijdens de ziekenhuisopname
|
Tot dag 30 na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sophie Yacoub, MD., PhD., University of Oxford, UK
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vector overgedragen ziekten
- Door muggen overgedragen ziekten
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Arbovirus-infecties
- Flavivirus-infecties
- Flaviviridae-infecties
- Hemorragische koorts, viraal
- Dengue
- Therapeutica
- Routes voor het toedienen van geneesmiddelen
- Drugstherapie
- Administratie, intraveneus
- Infusies, parenteraal
- Infusies, intraveneus
- Remdesivir
- molnupiravir
Andere studie-ID-nummers
- 71DX
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .