Établir des modèles diagnostiques et pronostiques pour les patients atteints de MA préclinique sur la base de biomarqueurs IRM multimodaux, comportementaux, génétiques et plasmatiques

La maladie d'Alzheimer (MA) est une préoccupation mondiale. En raison du manque de méthodes thérapeutiques efficaces ciblant les patients atteints de MA à un stade avancé, il est essentiel d’étudier les altérations cérébrales au stade préclinique afin d’ouvrir la voie à un diagnostic et une intervention précoces. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle et fonctionnelle s’est avérée être une approche efficace et non invasive pour explorer les mécanismes neuronaux à l’origine des troubles neurologiques. Des facteurs génétiques tels que l’apolipoprotéine E et les biomarqueurs plasmatiques jouent un rôle important dans le développement et la progression de la MA. Cependant, les effets d’interaction des gènes à risque et des différentes voies pathologiques impliquées dans la pathogenèse de la MA restent flous. En outre, les modèles diagnostiques et pronostiques qui pourraient prédire le déclin cognitif futur ou la progression clinique sur la base de caractéristiques objectives dérivées de données de base démographiques, cognitives, comportementales, IRM multimodales, génétiques et plasmatiques doivent être explorés plus en profondeur.

Notre objectif est d'étudier les bases neuronales sous-jacentes aux déficits cognitifs précoces en utilisant des données d'IRM structurelles et fonctionnelles combinées à de nouvelles méthodes analytiques telles que la connectivité fonctionnelle dynamique, la morphométrie basée sur la surface, la théorie des graphes, le réseau multicouche, le couplage fonctionnel-structural, le modèle de Markov caché et le connectome. cartographie de dégradé. Deuxièmement, explorer les effets d'interaction des gènes à risque, ce qui pourrait aider à mieux illustrer les différentes voies biologiques impliquées dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer. Troisièmement, étudier les anomalies divergentes et dynamiques des marqueurs d'imagerie multimodales à différents stades de la maladie d'Alzheimer et leurs associations avec les biomarqueurs plasmatiques, ce qui pourrait améliorer notre compréhension des mécanismes neuropathologiques. Quatrièmement, fournir des preuves scientifiques sur les cibles potentielles d’une intervention précoce contre les maladies neurodégénératives. Enfin, établir les modèles diagnostiques et pronostiques qui pourraient aider à l'identification préclinique des sujets présentant un risque plus élevé de progression clinique vers un déficit cognitif léger et une démence sur la base des caractéristiques combinées des biomarqueurs multimodaux de base. Ces études pourraient contribuer à une meilleure compréhension des fondements neuronaux et biologiques sous-jacents à la MA et ouvrir la voie à un diagnostic et une intervention précoces.