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Erstellen Sie diagnostische und prognostische Modelle für präklinische AD-Patienten auf der Grundlage multimodaler MRT-, Verhaltens-, genetischer und Plasma-Biomarker

Festlegung der diagnostischen und prognostischen Modelle, die bei der präklinischen Identifizierung von Patienten mit einem höheren Risiko einer klinischen Progression zu leichter kognitiver Beeinträchtigung und Demenz auf der Grundlage kombinierter Merkmale von demografischen, kognitiven, verhaltensbezogenen, multimodalen MRT-, genetischen und Plasma-Basisdaten helfen könnten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist ein globales Problem. Aufgrund des Mangels an wirksamen Therapiemethoden für AD-Patienten im Spätstadium ist es von entscheidender Bedeutung, Gehirnveränderungen im präklinischen Stadium zu untersuchen, um den Weg für eine frühzeitige Diagnose und Intervention zu ebnen. Die strukturelle und funktionelle Magnetresonanztomographie (MRT) hat sich als wirksamer und nicht-invasiver Ansatz zur Erforschung der neuronalen Mechanismen erwiesen, die neurologischen Störungen zugrunde liegen. Genetische Faktoren wie Apolipoprotein E und Plasmabiomarker spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten der AD. Allerdings bleiben die Interaktionseffekte zwischen Risikogenen und verschiedenen pathologischen Signalwegen, die an der Pathogenese von AD beteiligt sind, unklar. Darüber hinaus müssen die diagnostischen und prognostischen Modelle, die den zukünftigen kognitiven Rückgang oder das klinische Fortschreiten auf der Grundlage objektiver Merkmale vorhersagen könnten, die aus demografischen, kognitiven, Verhaltens-, multimodalen MRT-, genetischen und Plasmadaten abgeleitet werden, weiter erforscht werden.

Unser Ziel ist es, die neuronalen Grundlagen früher kognitiver Defizite zu untersuchen, indem wir strukturelle und funktionelle MRT-Daten in Kombination mit neuartigen Analysemethoden wie dynamischer funktioneller Konnektivität, oberflächenbasierter Morphometrie, Graphentheorie, mehrschichtigem Netzwerk, funktional-struktureller Kopplung, Hidden-Markov-Modell und Konnektom verwenden Gradientenkartierung. Zweitens geht es darum, die Interaktionseffekte von Risikogenen zu untersuchen, was dazu beitragen könnte, die verschiedenen biologischen Wege, die an der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit beteiligt sind, besser zu veranschaulichen. Drittens sollen die divergenten und dynamischen Anomalien multimodaler Bildgebungsmarker in verschiedenen Stadien der Alzheimer-Krankheit und ihre Assoziationen mit Plasma-Biomarkern untersucht werden, was unser Verständnis der neuropathologischen Mechanismen verbessern könnte. Viertens: Bereitstellung wissenschaftlicher Erkenntnisse zu den potenziellen Zielen für eine frühzeitige Intervention bei neurodegenerativen Erkrankungen. Schließlich geht es darum, die diagnostischen und prognostischen Modelle zu etablieren, die bei der präklinischen Identifizierung von Patienten mit einem höheren Risiko einer klinischen Progression zu leichter kognitiver Beeinträchtigung und Demenz auf der Grundlage kombinierter Merkmale multimodaler Basisbiomarker helfen könnten. Diese Studien können zu einem besseren Verständnis der neuronalen und biologischen Grundlagen der Alzheimer-Krankheit beitragen und den Weg für eine frühzeitige Diagnose und Intervention ebnen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Rekrutierung
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Hauptermittler:
          • Bing Zhang, PhD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Qian Chen, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Chinesische Han-Nationalität

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Einschlusskriterien waren 50–79 Jahre alt und eine mindestens 8-jährige Ausbildung.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Schlaganfällen, anderen neurologischen Störungen, die zu kognitiven Beeinträchtigungen führen könnten (Parkinson-Krankheit, Enzephalitis, Epilepsie, Hirntumoren usw.), schwerer Angst oder Depression und Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT) wurden nicht eingeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Normale Kontrolle
Probanden ohne Gedächtnisbeschwerden und damit verbundene Sorgen, die die diagnostischen Kriterien für eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) nicht erfüllen, werden als normale Kontrolle (NC) rekrutiert.
Multimodales Magnetresonanztomographie-Scannen, einschließlich 3DT1, 3DT2, 3DFLAIR, funktionelles MRT, DTI, NODDI, ASL, QSM-Verhaltenstests, wie Geruchs- und räumliche Navigations-Gentests, wie APOE, BDNF-Plasma-Biomarker-Tests, wie Ptau, Aβ42/ 40, NfL, GFAP
Subjektiver kognitiver Verfall
Probanden, die innerhalb der letzten 5 Jahre über einen Gedächtnisverlust klagen und Bedenken im Zusammenhang mit dem Gedächtnisverlust äußern und die diagnostischen Kriterien für MCI nicht erfüllen, werden als subjektiver kognitiver Rückgang (SCD) bezeichnet.
Multimodales Magnetresonanztomographie-Scannen, einschließlich 3DT1, 3DT2, 3DFLAIR, funktionelles MRT, DTI, NODDI, ASL, QSM-Verhaltenstests, wie Geruchs- und räumliche Navigations-Gentests, wie APOE, BDNF-Plasma-Biomarker-Tests, wie Ptau, Aβ42/ 40, NfL, GFAP
Leichte kognitive Beeinträchtigung
Als MCI-Patienten gelten Teilnehmer mit Werten >1 Standardabweichung (SD) unter dem normativen Mittelwert in beiden Untertests innerhalb einer kognitiven Domäne oder >1 SD unter dem normativen Mittelwert in drei Einzeltests in drei verschiedenen Domänen.
Multimodales Magnetresonanztomographie-Scannen, einschließlich 3DT1, 3DT2, 3DFLAIR, funktionelles MRT, DTI, NODDI, ASL, QSM-Verhaltenstests, wie Geruchs- und räumliche Navigations-Gentests, wie APOE, BDNF-Plasma-Biomarker-Tests, wie Ptau, Aβ42/ 40, NfL, GFAP
Alzheimer-Demenz
Bei den Patienten wird von einem erfahrenen Neurologen auf der Grundlage von MMSE- und CSF/PET-Biomarker-Beweisen eine AD-Demenz diagnostiziert.
Multimodales Magnetresonanztomographie-Scannen, einschließlich 3DT1, 3DT2, 3DFLAIR, funktionelles MRT, DTI, NODDI, ASL, QSM-Verhaltenstests, wie Geruchs- und räumliche Navigations-Gentests, wie APOE, BDNF-Plasma-Biomarker-Tests, wie Ptau, Aβ42/ 40, NfL, GFAP

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
die Fläche unter der Kurve der Klassifizierungsanalyse zwischen Progressoren und Nichtprogressoren
Zeitfenster: Grundlinie, Jahr 1, Jahr 2, Jahr 3
Wir messen die Fläche unter der Kurve der ROC-Kurven basierend auf kombinierten Merkmalen von demografischen, kognitiven, verhaltensbezogenen, multimodalen MRT-, genetischen und Plasma-Basisdaten, um diejenigen zu unterscheiden, die zu MCI oder AD konvertieren (Progressoren), von denen, die nicht konvertieren ( Nicht-Fortschritte)
Grundlinie, Jahr 1, Jahr 2, Jahr 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vermittlungseffekte der MRT auf die Zusammenhänge zwischen Gen-/Plasma-Biomarkern und Kognition/Verhalten
Zeitfenster: Grundlinie
Wir werden untersuchen, ob MRT-Merkmale als Vermittler zwischen genetischen Faktoren und Kognition oder Verhalten sowie zwischen Plasma-Biomarkern und Kognition oder Verhalten fungieren könnten.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Aufgrund der klinischen Natur der Daten sind die Daten, die die Ergebnisse dieser Studie stützen, nicht frei verfügbar, können aber auf begründete Anfrage vom entsprechenden Autor zur Verfügung gestellt werden. Bevor Daten weitergegeben werden können, ist eine formelle Datenfreigabevereinbarung erforderlich.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Leichte kognitive Einschränkung

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