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Establecer modelos de diagnóstico y pronóstico para pacientes con EA preclínica basados ​​en resonancia magnética multimodal y biomarcadores conductuales, genéticos y plasmáticos

Establecer los modelos de diagnóstico y pronóstico que podrían ayudar a la identificación preclínica de sujetos con mayor riesgo de progresión clínica a deterioro cognitivo leve y demencia basándose en características combinadas de datos demográficos, cognitivos, conductuales, de resonancia magnética multimodal, genéticos y plasmáticos basales.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una preocupación mundial. Debido a la falta de métodos terapéuticos eficaces dirigidos a los pacientes con EA en etapa avanzada, es fundamental investigar las alteraciones cerebrales en la etapa preclínica para allanar el camino para un diagnóstico e intervención tempranos. Se ha demostrado que la resonancia magnética (MRI) estructural y funcional es un enfoque eficaz y no invasivo para explorar los mecanismos neuronales subyacentes a los trastornos neurológicos. Los factores genéticos como la apolipoproteína E y los biomarcadores plasmáticos desempeñan funciones importantes en el desarrollo y la progresión de la EA. Sin embargo, los efectos de la interacción de los genes de riesgo y las diferentes vías patológicas implicadas en la patogénesis de la EA siguen sin estar claros. Además, es necesario explorar más a fondo los modelos de diagnóstico y pronóstico que podrían predecir el deterioro cognitivo futuro o la progresión clínica basándose en características objetivas derivadas de datos demográficos, cognitivos, conductuales, de resonancia magnética multimodal, genéticos y plasmáticos de referencia.

Nuestro objetivo es investigar las bases neuronales subyacentes a los déficits cognitivos tempranos utilizando datos de resonancia magnética estructural y funcional combinados con métodos analíticos novedosos como la conectividad funcional dinámica, la morfometría basada en superficies, la teoría de grafos, la red multicapa, el acoplamiento funcional-estructural, el modelo oculto de Markov y el conectoma. mapeo de gradiente. En segundo lugar, explorar los efectos de interacción de los genes de riesgo, lo que puede ayudar a ilustrar mejor las diferentes vías biológicas implicadas en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. En tercer lugar, investigar las anomalías divergentes y dinámicas de los marcadores de imágenes multimodales en las diferentes etapas de la enfermedad de Alzheimer y sus asociaciones con los biomarcadores plasmáticos, lo que puede mejorar nuestra comprensión de los mecanismos neuropatológicos. En cuarto lugar, proporcionar evidencia científica sobre los objetivos potenciales para la intervención temprana de las enfermedades neurodegenerativas. Por último, establecer modelos de diagnóstico y pronóstico que podrían ayudar a la identificación preclínica de sujetos con mayor riesgo de progresión clínica a deterioro cognitivo leve y demencia basándose en características combinadas de biomarcadores multimodales basales. Estos estudios pueden ayudar a comprender mejor las bases neuronales y biológicas que subyacen a la EA y allanar el camino para un diagnóstico e intervención tempranos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

1000

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
        • Reclutamiento
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Investigador principal:
          • Bing Zhang, PhD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Qian Chen, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Nacionalidad china han

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los criterios de inclusión fueron tener entre 50 y 79 años y tener 8 o más años de educación.

Criterios de exclusión:

  • No se inscribieron participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular, otros trastornos neurológicos que podrían provocar deterioro cognitivo (enfermedad de Parkinson, encefalitis, epilepsia, tumores cerebrales, etc.), ansiedad o depresión severa y contraindicaciones para la resonancia magnética (MRI).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Controles normales
Sujetos sin quejas de memoria y preocupaciones asociadas y que no cumplen con los criterios de diagnóstico de deterioro cognitivo leve (DCL) se reclutan como control normal (NC).
Exploración de imágenes por resonancia magnética multimodal, que incluye 3DT1, 3DT2, 3DFLAIR, resonancia magnética funcional, DTI, NODDI, ASL, pruebas de comportamiento QSM, como pruebas genéticas de olfato y navegación espacial, como APOE, pruebas de biomarcadores plasmáticos BDNF, como ptau, Aβ42/ 40、NfL、GFAP
Deterioro cognitivo subjetivo
Los sujetos que se quejan de deterioro de la memoria en los últimos 5 años y expresan preocupaciones asociadas con el deterioro de la memoria y no cumplen con los criterios de diagnóstico de deterioro cognitivo leve se definen como deterioro cognitivo subjetivo (SCD).
Exploración de imágenes por resonancia magnética multimodal, que incluye 3DT1, 3DT2, 3DFLAIR, resonancia magnética funcional, DTI, NODDI, ASL, pruebas de comportamiento QSM, como pruebas genéticas de olfato y navegación espacial, como APOE, pruebas de biomarcadores plasmáticos BDNF, como ptau, Aβ42/ 40、NfL、GFAP
Deterioro cognitivo leve
Los participantes se consideran pacientes con deterioro cognitivo leve con puntuaciones >1 desviación estándar (DE) por debajo de las medias normativas en ambas subpruebas dentro de un dominio cognitivo o >1 DE por debajo de las medias normativas en tres pruebas individuales en tres dominios diferentes.
Exploración de imágenes por resonancia magnética multimodal, que incluye 3DT1, 3DT2, 3DFLAIR, resonancia magnética funcional, DTI, NODDI, ASL, pruebas de comportamiento QSM, como pruebas genéticas de olfato y navegación espacial, como APOE, pruebas de biomarcadores plasmáticos BDNF, como ptau, Aβ42/ 40、NfL、GFAP
Demencia por enfermedad de Alzheimer
Los pacientes son diagnosticados como demencia por EA por un neurólogo experimentado basándose en evidencia de biomarcadores MMSE y LCR/PET.
Exploración de imágenes por resonancia magnética multimodal, que incluye 3DT1, 3DT2, 3DFLAIR, resonancia magnética funcional, DTI, NODDI, ASL, pruebas de comportamiento QSM, como pruebas genéticas de olfato y navegación espacial, como APOE, pruebas de biomarcadores plasmáticos BDNF, como ptau, Aβ42/ 40、NfL、GFAP

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
el área bajo la curva del análisis de clasificación entre progresadores y no progresadores
Periodo de tiempo: Línea de base, Año 1, Año 2, Año 3
Mediremos el área bajo la curva de las curvas ROC en función de las características combinadas de los datos basales demográficos, cognitivos, conductuales, de resonancia magnética multimodal, genéticos y plasmáticos para discriminar aquellos que se convierten a DCL o EA (progresores) de aquellos que no se convierten ( no progresadores)
Línea de base, Año 1, Año 2, Año 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
efectos de mediación de la resonancia magnética en las asociaciones entre gen/biomarcador plasmático y cognición/comportamiento
Periodo de tiempo: Base
Exploraremos si las características de la resonancia magnética podrían actuar como mediadores entre los factores genéticos y la cognición o el comportamiento, así como entre los biomarcadores plasmáticos y la cognición o el comportamiento.
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Debido a la naturaleza clínica de los datos, los datos que respaldan los hallazgos de este estudio no están disponibles gratuitamente, pero el autor correspondiente puede ponerlos a disposición previa solicitud razonable. Se necesita un acuerdo formal de intercambio de datos antes de que se pueda compartir cualquier dato.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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