Estabelecer modelos de diagnóstico e prognóstico para pacientes com DA pré-clínica com base em ressonância magnética multimodal, biomarcadores comportamentais, genéticos e plasmáticos

A doença de Alzheimer (DA) é uma preocupação global. Devido à falta de métodos terapêuticos eficazes direcionados aos pacientes com DA em estágio avançado, é fundamental investigar alterações cerebrais na fase pré-clínica para preparar o caminho para o diagnóstico e intervenção precoces. A ressonância magnética estrutural e funcional (MRI) provou ser uma abordagem eficaz e não invasiva para explorar os mecanismos neurais subjacentes aos distúrbios neurológicos. Fatores genéticos como a apolipoproteína E e biomarcadores plasmáticos desempenham papéis importantes no desenvolvimento e progressão da DA. No entanto, os efeitos da interação dos genes de risco e das diferentes vias patológicas implicadas na patogênese da DA permanecem obscuros. Além disso, os modelos de diagnóstico e prognóstico que poderiam prever o declínio cognitivo futuro ou a progressão clínica com base em características objetivas derivadas de dados demográficos, cognitivos, comportamentais, de ressonância magnética multimodal, genéticos e plasmáticos de base precisam ser mais explorados.

Nosso objetivo é investigar a base neural subjacente aos déficits cognitivos iniciais usando dados estruturais e funcionais de ressonância magnética combinados com novos métodos analíticos, como conectividade funcional dinâmica, morfometria baseada em superfície, teoria dos grafos, rede multicamadas, acoplamento funcional-estrutural, modelo oculto de Markov e conectoma. mapeamento de gradiente. Em segundo lugar, explorar os efeitos de interação dos genes de risco, o que pode ajudar a ilustrar melhor as diferentes vias biológicas implicadas na patogénese da doença de Alzheimer. Em terceiro lugar, investigar as anormalidades divergentes e dinâmicas dos marcadores de imagem multimodais em diferentes estágios da doença de Alzheimer e suas associações com biomarcadores plasmáticos, o que pode melhorar a nossa compreensão dos mecanismos neuropatológicos. Em quarto lugar, fornecer provas científicas sobre os alvos potenciais para a intervenção precoce nas doenças neurodegenerativas. Por último, estabelecer os modelos de diagnóstico e prognóstico que possam ajudar na identificação pré-clínica de indivíduos com maior risco de progressão clínica para comprometimento cognitivo leve e demência com base em características combinadas de biomarcadores multimodais basais. Estes estudos podem ajudar a uma melhor compreensão da base neural e biológica subjacente à DA e abrir caminho para o diagnóstico e intervenção precoces.