Stabilire modelli diagnostici e prognostici per i pazienti con AD preclinico basati su MRI multimodale, biomarcatori comportamentali, genetici e plasmatici

La malattia di Alzheimer (AD) è una preoccupazione globale. A causa della mancanza di metodi terapeutici efficaci mirati ai pazienti con AD in stadio avanzato, è fondamentale studiare le alterazioni cerebrali nella fase preclinica per aprire la strada alla diagnosi e all’intervento precoce. La risonanza magnetica strutturale e funzionale (MRI) ha dimostrato di essere un approccio efficace e non invasivo per esplorare i meccanismi neurali alla base dei disturbi neurologici. Fattori genetici come l’apolipoproteina E e i biomarcatori plasmatici svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione dell’AD. Tuttavia, gli effetti dell’interazione tra i geni di rischio e i diversi percorsi patologici implicati nella patogenesi dell’AD rimangono poco chiari. Inoltre, i modelli diagnostici e prognostici che potrebbero prevedere il futuro declino cognitivo o la progressione clinica sulla base di caratteristiche oggettive derivate da dati demografici, cognitivi, comportamentali, MRI multimodali, genetici e plasmatici di base devono essere ulteriormente esplorati.

Il nostro obiettivo è indagare le basi neurali alla base dei deficit cognitivi precoci utilizzando dati MRI strutturali e funzionali combinati con nuovi metodi analitici come connettività funzionale dinamica, morfometria basata sulla superficie, teoria dei grafi, rete multistrato, accoppiamento funzionale-strutturale, modello di Markov nascosto e connettoma mappatura del gradiente. In secondo luogo, esplorare gli effetti di interazione dei geni di rischio, che potrebbero aiutare a illustrare meglio i diversi percorsi biologici implicati nella patogenesi della malattia di Alzheimer. In terzo luogo, studiare le anomalie divergenti e dinamiche dei marcatori di imaging multimodali nei diversi stadi della malattia di Alzheimer e le loro associazioni con i biomarcatori plasmatici, che potrebbero migliorare la nostra comprensione dei meccanismi neuropatologici. In quarto luogo, fornire prove scientifiche sui potenziali bersagli per l’intervento precoce delle malattie neurodegenerative. Infine, stabilire i modelli diagnostici e prognostici che potrebbero aiutare l'identificazione preclinica di soggetti a maggior rischio di progressione clinica verso deterioramento cognitivo lieve e demenza sulla base delle caratteristiche combinate dei biomarcatori multimodali di base. Questi studi potrebbero aiutare a comprendere meglio le basi neurali e biologiche alla base dell’AD e aprire la strada alla diagnosi e all’intervento precoce.