Étude du GS-4571 chez des participants en bonne santé, des participants obèses non diabétiques et des participants non obèses atteints de diabète sucré de type 2 (DT2)

Critères d'inclusion clés :

• Les individus doivent être naïfs d'agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) OU la dernière dose remonte à au moins 6 mois avant le dépistage.
• Partie A (SAD) et partie B (effet alimentaire/IPP) : les individus éligibles des cohortes 1 à 6 comprendront les individus en bonne santé avec un IMC ≥ 19 et < 30 kg/m2, et aucun antécédent médical significatif.

Les individus seront également en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur lors de l'évaluation préalable effectuée au plus 28 jours avant la première dose prévue.

• Partie C (MAD chez les personnes obèses non diabétiques) : les personnes éligibles des cohortes 7 à 10 seront des personnes obèses avec un IMC ≥ 30 kg/m2 et < 45 kg/m2 avec un poids corporel total > 50 kg et non diabétiques (HbA1c < 6,5). %). Les personnes éligibles seront également les personnes dont le poids corporel est stable (changement < 5 %) pendant 90 jours avant la visite de dépistage sur la base du rapport individuel.
• Partie D (doses multiples chez le DT2 non obèse) : les individus éligibles de la cohorte 11 seront les individus avec un DT2 HbA1c ≥ 7,0 % et ≤ 10,5 % avec un IMC ≥ 19 et < 30 kg/m2 et traités avec un régime et/ou de l'exercice, et/ ou metformine en monothérapie.

Critères d'exclusion clés :

• Souffrez d'une maladie médicale ou psychiatrique grave ou active (y compris la dépression) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement individuel, l'évaluation ou le respect du protocole. Cela comprendrait une pancréatite aiguë ou des antécédents de pancréatite, une maladie aiguë de la vésicule biliaire et une maladie rénale, cardiaque, hématologique, hépatique, pulmonaire (y compris l'asthme chronique), endocrinienne (y compris le diabète [à l'exception du DT2 pour les personnes incluses dans la partie D uniquement]) , nerveux central, gastro-intestinal (y compris un ulcère), vasculaire, métabolique (troubles de la thyroïde, maladie surrénalienne), troubles de l'immunodéficience, infection active ou tumeur maligne cliniquement significative ou nécessitant un traitement.
• Symptômes actuels de rétinopathie diabétique ou examen indiquant une rétinopathie diabétique dans l'année suivant le dépistage.
• Tout trouble électrolytique identifié lors du dépistage considéré comme cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur (par exemple, hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie).
• Toute condition pouvant entraîner des troubles électrolytiques (par exemple, trouble de l'alimentation) de l'avis de l'enquêteur.
• Antécédents de syncope, de palpitations ou d'étourdissements inexpliqués.
• Maladie cardiaque active ou antécédents de maladie cardiaque importante ou d'anomalie de conduction
• Antécédents de défibrillateur ou de stimulateur cardiaque implanté.
• Avoir été traité avec les produits suivants dans les 6 mois précédant le dépistage ou devrait recevoir ces agents au cours de l'étude : GLP-1RA, stéroïdes systémiques, traitements immunosuppresseurs ou agents chimiothérapeutiques (par exemple, corticostéroïdes, immunoglobulines, autres thérapies à base d'immunosuppresseurs ou de cytokines) .
• Vous avez déjà arrêté l'utilisation des GLP-1RA en raison d'effets secondaires graves, notamment des nausées, de la constipation, de la diarrhée ou des vomissements.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.