Studie GS-4571 u zdravých účastníků, nediabetických obézních účastníků a neobézních účastníků s diabetes mellitus 2. typu (T2DM)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Jedinci musí být naivní agonistou glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA) NEBO poslední dávka byla alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Část A (SAD) a část B (Účinek jídla/PPI): způsobilí jedinci v kohortách 1–6 budou zahrnovat zdravé jedince s BMI ≥ 19 a < 30 kg/m2 a bez významné anamnézy.

Jednotlivci budou také v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil zkoušející při screeningovém vyhodnocení provedeném ne více než 28 dní před plánovanou první dávkou.

• Část C (MAD u nediabetických obézních jedinců): způsobilí jedinci v kohortách 7-10 budou jedinci s obezitou s BMI ≥ 30 kg/m2 a < 45 kg/m2 s celkovou tělesnou hmotností > 50 kg a nediabetičtí (HbA1c < 6,5 %). Způsobilými jedinci budou také jedinci se stabilní tělesnou hmotností (< 5% změna) po dobu 90 dnů před screeningovou návštěvou na základě individuální zprávy.
• Část D (vícenásobné dávky u neobézního T2DM): způsobilí jedinci v kohortě 11 budou jedinci s T2DM HbA1c ≥ 7,0 % a ≤ 10,5 % s BMI ≥ 19 a < 30 kg/m2 a léčeni dietou a/nebo cvičením a/ nebo monoterapie metforminem.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Máte jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění (včetně deprese), které by podle názoru zkoušejícího narušovalo individuální léčbu, hodnocení nebo dodržování protokolu. To by zahrnovalo akutní pankreatitidu nebo anamnézu pankreatitidy, akutní onemocnění žlučníku a ledvinové, srdeční, hematologické, jaterní, plicní (včetně chronického astmatu), endokrinní (včetně diabetu [s výjimkou T2DM pro osoby zahrnuté pouze v části D]) , centrální nervové, gastrointestinální (včetně vředu), vaskulární, metabolické (poruchy štítné žlázy, onemocnění nadledvin), poruchy imunodeficience, aktivní infekce nebo malignita, které jsou klinicky významné nebo vyžadují léčbu.
• Aktuální příznaky diabetické retinopatie nebo vyšetření indikující diabetickou retinopatii do jednoho roku od screeningu.
• Jakékoli poruchy elektrolytů zjištěné při screeningu považované za klinicky významné podle názoru zkoušejícího (např. hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie).
• Jakýkoli stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího vést k poruchám elektrolytů (např. porucha příjmu potravy).
• Synkopa, bušení srdce nebo nevysvětlitelné závratě v anamnéze.
• Aktivní nebo v anamnéze významné srdeční onemocnění nebo abnormalita vedení
• Historie implantovaného defibrilátoru nebo kardiostimulátoru.
• Byli léčeni následujícími látkami během 6 měsíců před screeningem nebo se u nich očekává, že budou během studie dostávat tyto látky: GLP-1RA, systémové steroidy, imunosupresivní terapie nebo chemoterapeutika (např. kortikosteroidy, imunoglobuliny, jiné imunoterapie nebo terapie založené na cytokinech) .
• Dříve zastavené používání GLP-1RA jako sekundární k závažným vedlejším účinkům včetně nevolnosti, zácpy, průjmu nebo zvracení.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.