Estudo de GS-4571 em participantes saudáveis, participantes obesos não diabéticos e participantes não obesos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2)

Critérios principais de inclusão:

• Os indivíduos devem ser virgens de agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA) OU a última dose foi pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Parte A (SAD) e Parte B (Efeito Alimentar/PPI): indivíduos elegíveis nas Coortes 1-6 incluirão indivíduos saudáveis ​​com IMC ≥ 19 e < 30 kg/m2, e sem histórico médico significativo.

Os indivíduos também estarão com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador na avaliação de triagem realizada no máximo 28 dias antes da primeira dose programada.

• Parte C (MAD em indivíduos obesos não diabéticos): os indivíduos elegíveis nas Coortes 7 a 10 serão indivíduos com obesidade com IMC ≥ 30 kg/m2 e < 45 kg/m2 com peso corporal total > 50 kg e não diabéticos (HbA1c < 6,5 %). Os indivíduos elegíveis também serão indivíduos com peso corporal estável (alteração <5%) por 90 dias antes da visita de triagem com base no relatório individual.
• Parte D (doses múltiplas em DM2 não obesos): os indivíduos elegíveis na Coorte 11 serão indivíduos com DM2 HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,5% com IMC de ≥ 19 e < 30 kg/m2 e tratados com dieta e/ou exercício, e/ ou monoterapia com metformina.

Principais critérios de exclusão:

• Ter qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa (incluindo depressão) que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento individual, avaliação ou cumprimento do protocolo. Isso incluiria pancreatite aguda ou história de pancreatite, doença aguda da vesícula biliar e doenças renais, cardíacas, hematológicas, hepáticas, pulmonares (incluindo asma crônica), endócrinas (incluindo diabetes [com exceção de DM2 para indivíduos incluídos apenas na Parte D]) , sistema nervoso central, gastrointestinal (incluindo úlcera), vascular, metabólico (distúrbios da tireoide, doença adrenal), distúrbios de imunodeficiência, infecção ativa ou malignidade que são clinicamente significativos ou requerem tratamento.
• Sintomas atuais de retinopatia diabética ou exame indicando retinopatia diabética dentro de um ano após a triagem.
• Quaisquer distúrbios eletrolíticos identificados na triagem considerados clinicamente significativos na opinião do investigador (por exemplo, hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia).
• Qualquer condição que possa levar a distúrbios eletrolíticos (por exemplo, transtorno alimentar) na opinião do investigador.
• História de síncope, palpitações ou tontura inexplicável.
• Ativa ou história de doença cardíaca significativa ou anormalidade de condução
• História de desfibrilador ou marca-passo implantado.
• Foram tratados com os seguintes 6 meses antes da triagem ou devem receber estes agentes durante o estudo: GLP-1RAs, esteróides sistêmicos, terapias imunossupressoras ou agentes quimioterápicos (por exemplo, corticosteróides, imunoglobulinas, outras terapias imunológicas ou baseadas em citocinas) .
• Interrompeu anteriormente o uso de GLP-1RAs secundário a efeitos colaterais graves, incluindo náusea, constipação, diarréia ou vômito.

Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.