Studie zu GS-4571 bei gesunden Teilnehmern, nichtdiabetischen adipösen Teilnehmern und nichtadipösen Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Die Personen müssen naiv mit Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA) sein ODER die letzte Dosis muss mindestens 6 Monate vor dem Screening eingenommen haben.
• Teil A (SAD) und Teil B (Lebensmittel-/PPI-Effekt): Zu den berechtigten Personen in den Kohorten 1–6 gehören gesunde Personen mit einem BMI von ≥ 19 und < 30 kg/m2 und ohne signifikante Krankengeschichte.

Die einzelnen Personen befinden sich außerdem in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand, wie vom Prüfer bei der Screening-Bewertung festgestellt, die nicht mehr als 28 Tage vor der geplanten ersten Dosis durchgeführt wird.

• Teil C (MAD bei nicht-diabetischen adipösen Personen): Geeignete Personen in den Kohorten 7–10 sind Personen mit Adipositas mit einem BMI ≥ 30 kg/m2 und < 45 kg/m2 mit einem Gesamtkörpergewicht > 50 kg und Nicht-Diabetikern (HbA1c < 6,5). %). Geeignete Personen sind auch Personen mit stabilem Körpergewicht (< 5 % Veränderung) für 90 Tage vor dem Screening-Besuch basierend auf individuellem Bericht.
• Teil D (Mehrfachdosen bei nicht adipösem T2DM): Geeignete Personen in Kohorte 11 sind Personen mit T2DM HbA1c ≥ 7,0 % und ≤ 10,5 % mit einem BMI von ≥ 19 und < 30 kg/m2, die mit Diät und/oder Bewegung behandelt werden und/ oder Metformin-Monotherapie.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• an einer schweren oder aktiven medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (einschließlich Depression) leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes die individuelle Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde. Dazu gehören akute Pankreatitis oder Pankreatitis in der Vorgeschichte, akute Gallenblasenerkrankung sowie Nieren-, Herz-, hämatologische, hepatische, pulmonale (einschließlich chronisches Asthma) und endokrine Erkrankungen (einschließlich Diabetes [mit Ausnahme von T2DM nur für Personen, die nur in Teil D aufgeführt sind]). , zentralnervöse, gastrointestinale (einschließlich eines Geschwürs), vaskuläre, metabolische (Schilddrüsenerkrankungen, Nebennierenerkrankungen), Immunschwächestörungen, aktive Infektionen oder bösartige Erkrankungen, die klinisch bedeutsam sind oder eine Behandlung erfordern.
• Aktuelle Symptome einer diabetischen Retinopathie oder Untersuchung, die innerhalb eines Jahres nach dem Screening auf eine diabetische Retinopathie hinweist.
• Alle beim Screening festgestellten Elektrolytstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes als klinisch bedeutsam angesehen werden (z. B. Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie).
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes zu Elektrolytstörungen führen könnte (z. B. Essstörung).
• Vorgeschichte von Synkopen, Herzklopfen oder unerklärlichem Schwindel.
• Aktive oder bestehende schwere Herzerkrankung oder Erregungsleitungsstörung
• Vorgeschichte eines implantierten Defibrillators oder Herzschrittmachers.
• Wurde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mit den folgenden Mitteln behandelt oder wird voraussichtlich während der Studie diese Mittel erhalten: GLP-1RAs, systemische Steroide, immunsuppressive Therapien oder Chemotherapeutika (z. B. Kortikosteroide, Immunglobuline, andere immun- oder zytokinbasierte Therapien) .
• Zuvor wurde die Verwendung von GLP-1RAs aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen wie Übelkeit, Verstopfung, Durchfall oder Erbrechen eingestellt.

Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.