Estudio de GS-4571 en participantes sanos, participantes obesos no diabéticos y participantes no obesos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2)

Criterios clave de inclusión:

• Las personas deben no haber recibido previamente el agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) O la última dosis fue al menos 6 meses antes de la selección.
• Parte A (SAD) y Parte B (Efecto de los alimentos/PPI): las personas elegibles en las cohortes 1 a 6 incluirán personas sanas con un IMC de ≥ 19 y < 30 kg/m2 y sin antecedentes médicos importantes.

Las personas también gozarán de buena salud general según lo determine el investigador en la evaluación de detección realizada no más de 28 días antes de la primera dosis programada.

• Parte C (MAD en personas obesas no diabéticas): las personas elegibles en las cohortes 7 a 10 serán personas con obesidad con un IMC ≥ 30 kg/m2 y < 45 kg/m2 con un peso corporal total > 50 kg y no diabéticos (HbA1c < 6,5). %). Las personas elegibles también serán personas con peso corporal estable (cambio <5%) durante 90 días antes de la visita de selección según el informe individual.
• Parte D (dosis múltiples en DM2 no obesos): las personas elegibles en la cohorte 11 serán personas con DM2 HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 10,5 % con un IMC de ≥ 19 y < 30 kg/m2 y tratados con dieta y/o ejercicio, y/ o monoterapia con metformina.

Criterios de exclusión clave:

• Tener alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa (incluida la depresión) que, en opinión del investigador, interferiría con el tratamiento individual, la evaluación o el cumplimiento del protocolo. Esto incluiría pancreatitis aguda o antecedentes de pancreatitis, enfermedad aguda de la vesícula biliar y enfermedades renales, cardíacas, hematológicas, hepáticas, pulmonares (incluido el asma crónica) y endocrinas (incluida la diabetes [con excepción de la DM2 para personas incluidas únicamente en la Parte D]) , nervioso central, gastrointestinal (incluida una úlcera), vascular, metabólico (trastornos de la tiroides, enfermedad suprarrenal), trastornos de inmunodeficiencia, infección activa o cáncer que son clínicamente significativos o que requieren tratamiento.
• Síntomas actuales de retinopatía diabética o examen que indique retinopatía diabética dentro del año posterior a la detección.
• Cualquier alteración electrolítica identificada en la selección se considera clínicamente significativa en opinión del investigador (p. ej., hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia).
• Cualquier condición que pueda provocar alteraciones electrolíticas (p. ej., trastorno alimentario) en opinión del investigador.
• Historia de síncope, palpitaciones o mareos inexplicables.
• Enfermedad cardíaca activa o antecedentes de enfermedad cardíaca significativa o anomalía de la conducción.
• Historia de desfibrilador o marcapasos implantado.
• Ha sido tratado con lo siguiente dentro de los 6 meses previos a la selección o se espera que reciba estos agentes durante el estudio: GLP-1RA, esteroides sistémicos, terapias inmunosupresoras o agentes quimioterapéuticos (p. ej., corticosteroides, inmunoglobulinas, otras terapias inmunológicas o basadas en citocinas) .
• Interrupción previa del uso de GLP-1RA debido a efectos secundarios graves que incluyen náuseas, estreñimiento, diarrea o emesis.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.