Studio di GS-4571 in partecipanti sani, partecipanti obesi non diabetici e partecipanti non obesi con diabete mellito di tipo 2 (T2DM)

Criteri chiave di inclusione:

• Gli individui devono essere naïve al recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) oppure l'ultima dose è stata effettuata almeno 6 mesi prima dello screening.
• Parte A (SAD) e Parte B (Effetto cibo/PPI): gli individui idonei nelle Coorti 1-6 includeranno individui sani con BMI ≥ 19 e < 30 kg/m2 e nessuna storia medica significativa.

Gli individui saranno inoltre in buona salute generale, come stabilito dallo sperimentatore durante la valutazione di screening eseguita non più di 28 giorni prima della prima dose programmata.

• Parte C (MAD in individui obesi non diabetici): gli individui idonei nelle Coorti 7-10 saranno individui con obesità con BMI ≥ 30 kg/m2 e < 45 kg/m2 con un peso corporeo totale > 50 kg e non diabetici (HbA1c < 6,5 %). Gli individui idonei saranno anche individui con peso corporeo stabile (variazione <5%) per 90 giorni prima della visita di screening in base al rapporto individuale.
• Parte D (dosi multiple nel T2DM non obeso): gli individui idonei nella Coorte 11 saranno individui con T2DM HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,5% con BMI ≥ 19 e < 30 kg/m2 e trattati con dieta e/o esercizio fisico e/o o monoterapia con metformina.

Criteri chiave di esclusione:

• Presentare malattie mediche o psichiatriche gravi o attive (inclusa la depressione) che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con il trattamento individuale, la valutazione o il rispetto del protocollo. Ciò includerebbe pancreatite acuta o storia di pancreatite, malattia acuta della colecisti e patologie renali, cardiache, ematologiche, epatiche, polmonari (inclusa l'asma cronica), endocrine (incluso il diabete [ad eccezione del T2DM per i soggetti inclusi solo nella Parte D]) , nervosi centrali, gastrointestinali (inclusa un'ulcera), vascolari, metabolici (disturbi della tiroide, malattie surrenali), disturbi da immunodeficienza, infezioni attive o tumori maligni clinicamente significativi o che richiedono un trattamento.
• Sintomi attuali di retinopatia diabetica o esame indicante retinopatia diabetica entro un anno dallo screening.
• Qualsiasi disturbo elettrolitico identificato allo screening considerato clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore (ad esempio ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesiemia).
• Qualsiasi condizione che potrebbe portare a disturbi elettrolitici (ad esempio, disturbi alimentari) secondo il parere dello sperimentatore.
• Storia di sincope, palpitazioni o vertigini inspiegabili.
• Malattia cardiaca attiva o storia di malattia cardiaca significativa o anomalia della conduzione
• Storia di defibrillatore o pacemaker impiantato.
• Sono stati trattati con quanto segue entro 6 mesi prima dello screening o si prevede che ricevano questi agenti durante lo studio: GLP-1RA, steroidi sistemici, terapie immunosoppressori o agenti chemioterapici (ad es. Corticosteroidi, immunoglobuline, altre terapie immunologiche o a base di citochine) .
• Precedentemente interrotto l'uso di GLP-1RA a causa di gravi effetti collaterali tra cui nausea, costipazione, diarrea o vomito.

Nota: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.