Studie av GS-4571 hos friska deltagare, icke-diabetiska överviktiga deltagare och icke-obese deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Individer måste vara naiva med glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA) ELLER sista dosen var minst 6 månader före screening.
• Del A (SAD) och Del B (Mat/PPI-effekt): berättigade individer i kohorter 1-6 kommer att inkludera friska individer med BMI på ≥ 19 och < 30 kg/m2 och ingen signifikant medicinsk historia.

Individer kommer också att vara vid god allmän hälsa, vilket fastställts av utredaren vid screeningsutvärderingen som utförs högst 28 dagar före den planerade första dosen.

• Del C (MAD i icke-diabetes överviktiga individer): berättigade individer i kohorter 7-10 kommer att vara individer med fetma med BMI ≥ 30 kg/m2 och < 45 kg/m2 med en total kroppsvikt > 50 kg, och icke-diabetiker (HbA1c < 6,5) %). Kvalificerade individer kommer också att vara individer med stabil kroppsvikt (< 5 % förändring) under 90 dagar före screeningbesök baserat på individuell rapport.
• Del D (flera doser i icke-överviktiga T2DM): berättigade individer i kohort 11 kommer att vara individer med T2DM HbA1c ≥ 7,0 % och ≤ 10,5 % med BMI på ≥ 19 och < 30 kg/m2 och som behandlas med diet och/eller motion, och/ eller metformin monoterapi.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Har någon allvarlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (inklusive depression) som, enligt utredarens åsikt, skulle störa individuell behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet. Detta skulle inkludera akut pankreatit eller historia av pankreatit, akut gallblåsasjukdom och njur-, hjärt-, hematologisk, lever-, pulmonell (inklusive kronisk astma), endokrin (inklusive diabetes [med undantag för T2DM endast för individer som ingår i del D]) , centralnervösa, gastrointestinala (inklusive ett sår), vaskulära, metabola (tyreoideasjukdomar, binjuresjukdom), immunbriststörningar, aktiv infektion eller malignitet som är kliniskt signifikanta eller som kräver behandling.
• Aktuella symtom på diabetisk retinopati eller undersökning som indikerar diabetisk retinopati inom ett år efter screening.
• Alla elektrolytrubbningar som identifierats vid screening som anses vara kliniskt signifikanta enligt utredaren (t.ex. hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi).
• Alla tillstånd som kan leda till elektrolytrubbningar (t.ex. ätstörningar) enligt utredarens åsikt.
• Historik av synkope, hjärtklappning eller oförklarlig yrsel.
• Aktiv, eller historia av, betydande hjärtsjukdom eller överledningsstörning
• Historik om implanterad defibrillator eller pacemaker.
• Har behandlats med följande inom 6 månader före screening eller förväntas få dessa medel under studien: GLP-1RA, systemiska steroider, immunsuppressiva terapier eller kemoterapeutiska medel (t.ex. kortikosteroider, immunglobuliner, andra immun- eller cytokinbaserade terapier) .
• Tidigare slutad användning av GLP-1RA sekundärt till allvarliga biverkningar inklusive illamående, förstoppning, diarré eller kräkningar.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.