Badanie GS-4571 z udziałem zdrowych uczestników, osób otyłych bez cukrzycy i osób nieotyłych z cukrzycą typu 2 (T2DM)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Osoby muszą nie być wcześniej agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1RA) LUB ostatnią dawkę podano co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Część A (SAD) i Część B (Efekt żywności/PPI): kwalifikujące się osoby w kohortach 1–6 będą obejmować zdrowe osoby z BMI ≥ 19 i < 30 kg/m2 oraz bez istotnej historii medycznej.

Ogólny stan zdrowia poszczególnych osób będzie również dobry, co ustali badacz podczas oceny przesiewowej przeprowadzonej nie później niż 28 dni przed planowaną pierwszą dawką.

• Część C (MAD u osób otyłych bez cukrzycy): kwalifikującymi się osobami w Kohortach 7–10 będą osoby z otyłością, BMI ≥ 30 kg/m2 i < 45 kg/m2, o całkowitej masie ciała > 50 kg oraz osoby bez cukrzycy (HbA1c < 6,5 %). Kwalifikującymi się osobami będą także osoby o stabilnej masie ciała (zmiana < 5%) przez 90 dni przed wizytą przesiewową na podstawie indywidualnego zgłoszenia.
• Część D (dawki wielokrotne w przypadku nieotyłej T2DM): kwalifikującymi się osobami w Kohorcie 11 będą osoby z T2DM HbA1c ≥ 7,0% i ≤ 10,5%, z BMI ≥ 19 i < 30 kg/m2 i leczone dietą i/lub ćwiczeniami fizycznymi, i/ lub metforminą w monoterapii.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Czy cierpisz na jakąkolwiek poważną lub aktywną chorobę medyczną lub psychiatryczną (w tym depresję), która w opinii badacza mogłaby zakłócać indywidualne leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu. Obejmuje to ostre zapalenie trzustki lub przebyte zapalenie trzustki, ostrą chorobę pęcherzyka żółciowego oraz choroby nerek, serca, hematologiczne, wątrobowe, płucne (w tym przewlekłą astmę), endokrynologiczne (w tym cukrzycę [z wyjątkiem T2DM dla osób uwzględnionych wyłącznie w Części D]). , ośrodkowego układu nerwowego, przewodu pokarmowego (w tym wrzód), naczyń, zaburzeń metabolicznych (choroby tarczycy, choroby nadnerczy), niedoborów odporności, czynnej infekcji lub nowotworów złośliwych, które są istotne klinicznie lub wymagają leczenia.
• Aktualne objawy retinopatii cukrzycowej lub badania wskazujące na retinopatię cukrzycową w ciągu jednego roku od badania przesiewowego.
• Wszelkie zaburzenia elektrolitowe stwierdzone podczas badania przesiewowego, w opinii badacza uznane za istotne klinicznie (np. hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia).
• Każdy stan, który w opinii badacza może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych (np. zaburzenia odżywiania).
• Historia omdleń, kołatania serca lub niewyjaśnionych zawrotów głowy.
• Czynna lub występująca w przeszłości istotna choroba serca lub zaburzenia przewodzenia
• Historia wszczepionego defibrylatora lub rozrusznika serca.
• Byli leczeni następującymi lekami w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że będą otrzymywać te leki w trakcie badania: GLP-1RA, steroidy ogólnoustrojowe, terapie immunosupresyjne lub chemioterapeutyki (np. kortykosteroidy, immunoglobuliny, inne terapie immunologiczne lub cytokiny) .
• Wcześniej zaprzestano stosowania GLP-1RA z powodu poważnych skutków ubocznych, w tym nudności, zaparć, biegunki lub wymiotów.

Uwaga: Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole.