Studie av GS-4571 hos friske deltakere, ikke-diabetiske overvektige deltakere og ikke-obese deltakere med type 2 diabetes mellitus (T2DM)

Viktige inkluderingskriterier:

• Individer må være naive med glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonist (GLP-1RA) ELLER siste dose var minst 6 måneder før screening.
• Del A (SAD) og Del B (Mat/PPI-effekt): kvalifiserte individer i kohorter 1-6 vil inkludere friske individer med BMI på ≥ 19 og < 30 kg/m2, og ingen signifikant sykehistorie.

Individer vil også være i god generell helse som bestemt av utforskeren ved screeningsevalueringen utført ikke mer enn 28 dager før den planlagte første dosen.

• Del C (MAD hos ikke-diabetiske overvektige individer): kvalifiserte individer i kohorter 7-10 vil være individer med fedme med BMI ≥ 30 kg/m2 og < 45 kg/m2 med en total kroppsvekt > 50 kg, og ikke-diabetikere (HbA1c < 6,5) %). Kvalifiserte individer vil også være individer med stabil kroppsvekt (< 5 % endring) i 90 dager før screeningbesøk basert på individuell rapport.
• Del D (flere doser i ikke-overvektige T2DM): kvalifiserte individer i kohort 11 vil være individer med T2DM HbA1c ≥ 7,0 % og ≤ 10,5 % med BMI på ≥ 19 og < 30 kg/m2 og behandlet med diett og/eller trening, og/ eller metformin monoterapi.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Har noen alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom (inkludert depresjon) som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre individuell behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen. Dette vil inkludere akutt pankreatitt, eller historie med pankreatitt, akutt galleblæresykdom, og nyre-, hjerte-, hematologisk, hepatisk, pulmonal (inkludert kronisk astma), endokrin (inkludert diabetes [med unntak av T2DM kun for individer inkludert i del D]) , sentralnerve, gastrointestinale (inkludert et sår), vaskulære, metabolske (skjoldbruskkjertelforstyrrelser, binyresykdom), immunsviktforstyrrelser, aktiv infeksjon eller malignitet som er klinisk signifikant eller som krever behandling.
• Aktuelle symptomer på diabetisk retinopati eller undersøkelse som indikerer diabetisk retinopati innen ett år etter screening.
• Eventuelle elektrolyttforstyrrelser identifisert ved screening som anses å være klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning (f.eks. hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi).
• Enhver tilstand som kan føre til elektrolyttforstyrrelser (f.eks. spiseforstyrrelse) etter etterforskerens mening.
• Historie med synkope, hjertebank eller uforklarlig svimmelhet.
• Aktiv, eller historie med, betydelig hjertesykdom eller ledningsavvik
• Historie om implantert defibrillator eller pacemaker.
• Har blitt behandlet med følgende innen 6 måneder før screening eller forventes å motta disse midlene i løpet av studien: GLP-1RA, systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kjemoterapeutiske midler (f.eks. kortikosteroider, immunglobuliner, andre immun- eller cytokinbaserte terapier) .
• Tidligere stoppet bruk av GLP-1RA sekundært til alvorlige bivirkninger inkludert kvalme, forstoppelse, diaré eller brekninger.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.