Undersøgelse af GS-4571 hos raske deltagere, ikke-diabetiske overvægtige deltagere og ikke-nobese deltagere med type 2-diabetes mellitus (T2DM)

Nøgleinklusionskriterier:

• Individer skal være naive for glucagon-lignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA) ELLER sidste dosis var mindst 6 måneder før screening.
• Del A (SAD) og Del B (Fødevarer/PPI-effekt): kvalificerede personer i kohorte 1-6 vil omfatte raske personer med BMI på ≥ 19 og < 30 kg/m2 og ingen signifikant sygehistorie.

Individer vil også være ved et godt generelt helbred som bestemt af investigator ved screeningsevalueringen udført højst 28 dage før den planlagte første dosis.

• Del C (MAD i nondiabetic obese individuals): kvalificerede personer i kohorter 7-10 vil være personer med fedme med BMI ≥ 30 kg/m2 og < 45 kg/m2 med en samlet kropsvægt > 50 kg og ikke-diabetikere (HbA1c < 6,5) %). Kvalificerede personer vil også være personer med stabil kropsvægt (< 5 % ændring) i 90 dage før screeningsbesøg baseret på individuel rapport.
• Del D (flere doser i nonobese T2DM): kvalificerede personer i kohorte 11 vil være individer med T2DM HbA1c ≥ 7,0 % og ≤ 10,5 % med BMI på ≥ 19 og < 30 kg/m2 og behandlet med diæt og/eller motion, og/ eller metformin monoterapi.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Har nogen alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom (herunder depression), der efter investigatorens mening ville forstyrre individuel behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen. Dette vil omfatte akut pancreatitis eller historie med pancreatitis, akut galdeblæresygdom og nyre-, hjerte-, hæmatologisk, hepatisk, pulmonal (herunder kronisk astma), endokrin (herunder diabetes [med undtagelse af T2DM kun for personer inkluderet i del D]) , centralnerve, gastrointestinal (herunder et sår), vaskulær, metabolisk (skjoldbruskkirtellidelser, binyresygdom), immundefektsygdomme, aktiv infektion eller malignitet, der er klinisk signifikant eller kræver behandling.
• Aktuelle symptomer på diabetisk retinopati eller undersøgelse, der indikerer diabetisk retinopati inden for et år efter screening.
• Enhver elektrolytforstyrrelse, der er identificeret ved screening, anses for at være klinisk signifikant efter investigatorens mening (f.eks. hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesæmi).
• Enhver tilstand, der kan føre til elektrolytforstyrrelser (f.eks. spiseforstyrrelse) efter investigatorens mening.
• Anamnese med synkope, hjertebanken eller uforklarlig svimmelhed.
• Aktiv eller historie med betydelig hjertesygdom eller ledningsabnormitet
• Anamnese med implanteret defibrillator eller pacemaker.
• Er blevet behandlet med følgende inden for 6 måneder før screening eller forventes at modtage disse midler under undersøgelsen: GLP-1RA'er, systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kemoterapeutiske midler (f.eks. kortikosteroider, immunglobuliner, andre immune eller cytokin-baserede terapier) .
• Tidligere stoppet brug af GLP-1RA'er sekundært til alvorlige bivirkninger, herunder kvalme, forstoppelse, diarré eller opkastning.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.