Studie van GS-4571 bij gezonde deelnemers, niet-diabetische zwaarlijvige deelnemers en niet-obese deelnemers met diabetes mellitus type 2 (T2DM)

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Individuen moeten naïef zijn met een glucagonachtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1RA) OF de laatste dosis was ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deel A (SAD) en Deel B (Voedsel/PPI-effect): in aanmerking komende personen in Cohorten 1-6 omvatten gezonde personen met een BMI van ≥ 19 en < 30 kg/m2, en geen significante medische voorgeschiedenis.

Individuen zullen ook in goede algemene gezondheid verkeren, zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens de screeningsevaluatie die niet meer dan 28 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis wordt uitgevoerd.

• Deel C (MAD bij niet-diabetische zwaarlijvige individuen): in aanmerking komende individuen in cohorten 7-10 zijn individuen met obesitas met een BMI ≥ 30 kg/m2 en < 45 kg/m2 met een totaal lichaamsgewicht > 50 kg, en niet-diabetes (HbA1c < 6,5). %). In aanmerking komende personen zijn ook personen met een stabiel lichaamsgewicht (< 5% verandering) gedurende 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek op basis van individuele rapporten.
• Deel D (meerdere doses bij niet-obesitas T2DM): in aanmerking komende personen in cohort 11 zijn personen met T2DM HbA1c ≥ 7,0% en ≤ 10,5% met een BMI van ≥ 19 en < 30 kg/m2 en behandeld met een dieet en/of lichaamsbeweging, en/ of metformine-monotherapie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• U heeft een ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening (waaronder depressie) die, naar de mening van de onderzoeker, de individuele behandeling, beoordeling of naleving van het protocol zou belemmeren. Dit omvat onder meer acute pancreatitis, of een voorgeschiedenis van pancreatitis, acute galblaasziekte, en nier-, hart-, hematologische, lever-, long- (waaronder chronisch astma), endocriene (waaronder diabetes [met uitzondering van T2DM alleen voor personen opgenomen in Deel D]) centraal zenuwstelsel, gastro-intestinaal (waaronder een maagzweer), vasculair, metabolisch (schildklieraandoeningen, bijnierziekte), immuundeficiëntiestoornissen, actieve infectie of maligniteit die klinisch significant zijn of behandeling vereisen.
• Huidige symptomen van diabetische retinopathie of onderzoek dat wijst op diabetische retinopathie binnen één jaar na screening.
• Eventuele elektrolytenstoornissen die tijdens de screening worden vastgesteld en die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd (bijv. hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie).
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker tot verstoringen van de elektrolytenbalans kan leiden (bijvoorbeeld een eetstoornis).
• Voorgeschiedenis van syncope, hartkloppingen of onverklaarbare duizeligheid.
• Actieve of voorgeschiedenis van significante hartziekte of geleidingsafwijking
• Geschiedenis van geïmplanteerde defibrillator of pacemaker.
• Zijn behandeld met de volgende middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of zullen naar verwachting deze middelen krijgen tijdens het onderzoek: GLP-1RA's, systemische steroïden, immunosuppressieve therapieën of chemotherapeutische middelen (bijv. corticosteroïden, immunoglobulinen, andere immuun- of cytokine-gebaseerde therapieën) .
• Eerder gestopt gebruik van GLP-1RA's als gevolg van ernstige bijwerkingen, waaronder misselijkheid, constipatie, diarree of braken.

Opmerking: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.