Étude visant à étudier les changements dans l'inflammation des voies respiratoires, les symptômes et l'utilisation de la thérapie de secours avec AIRSUPRA par rapport à l'albutérol, selon les besoins chez les adultes souffrant d'asthme léger (DARWIN)

Critères d'intégration :

Consentement éclairé

1 Capable de donner un consentement éclairé signé comme décrit dans le protocole qui comprenait le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et le protocole

Type de participant et caractéristiques de la maladie 3 Diagnostic de l'asthme, par un professionnel de la santé prescripteur 4 ≥ 2 prescriptions d'un inhalateur SABA au cours des 12 derniers mois précédant la visite 1 (et l'attente que le participant utilisera probablement son inhalateur de secours ≥ 2 jours par semaine car cela est requis lors de la visite 2 pour la randomisation après la période d'introduction) 5 FeNO ≥ 25 ppb lors de la visite 1

Sexe et exigences en matière de contraception/obstacles 7 Participantes : Les femmes ne doivent pas être en âge de procréer ou utiliser une forme de contrôle des naissances telle que définie ci-dessous :

• Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène et en l'absence de toute autre cause médicale, selon le jugement de l'investigateur.
  • Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.

• Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme très efficace de contrôle des naissances. Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui peut atteindre un taux d’échec inférieur à 1 % par an lorsqu’elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace, telle que définie ci-dessous, dès l'inscription tout au long de l'étude et jusqu'à au moins 14 jours après la dernière dose d'intervention à l'étude. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique (méthodes de calendrier, symptothermiques, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et la méthode d'allaitement et d'aménorrhée ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.

  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif lors de la visite 1.
  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène et en l'absence de toute autre cause médicale, selon le jugement de l'investigateur.

• Les méthodes contraceptives très efficaces sont répertoriées ci-dessous :

  • L'abstinence sexuelle totale est une méthode acceptable à condition qu'elle corresponde au mode de vie habituel du participant (défini comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude).
  • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :
• Oral
• Intravaginale

• Transdermique

  • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :
• Oral
• Injectable

• Implantable

  • Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin de libération d'hormones
  • Occlusion tubaire bilatérale

  • Stérilisation/vasectomie du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée de la participante dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire de ce participant. La documentation sur la stérilité masculine peut provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du participant, d'un examen médical et/ou d'une analyse de sperme ou d'un entretien sur les antécédents médicaux fourni par son ou son partenaire.

    8 Test de grossesse négatif (urine) pour les participantes en âge de procréer lors de la visite 1.

Critères de randomisation 5.1.1 lors de la visite 2 (semaine 0)

1. Symptômes nécessitant l'utilisation de médicaments de secours pendant au moins 2 jours par semaine au cours des 14 derniers jours de la période préparatoire (minimum 4 utilisations au total)
2. Taux de conformité global d'au moins 80 % pour effectuer des évaluations quotidiennes de FeNO et de spirométrie et remplir le journal biquotidien des symptômes de l'asthme et de l'utilisation des médicaments de secours pendant la période d'introduction.

Critères d'exclusion :

Conditions médicales

1. Toute maladie ou trouble important, ou preuve d'abus de drogues/substances qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque pour la sécurité des participants, interférerait avec la conduite de l'étude, aurait un impact sur les résultats de l'étude ou rendrait indésirable la participation du participant. dans l'étude.
2. Antécédents médicaux d'asthme potentiellement mortel, y compris intubation et admission en unité de soins intensifs.
3. Conditions médicales (autres que la rhinite allergique) ou médicaments qui influenceront le FeNO, selon le jugement de l'investigateur.
4. Maladie respiratoire concomitante : présence d'une affection pulmonaire préexistante et cliniquement importante autre que l'asthme (p. ex., mucoviscidose, fibrose pulmonaire idiopathique, hypertension artérielle pulmonaire, maladie pulmonaire obstructive chronique).
5. Tout état pathologique ou procédure susceptible de nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes oraux/systémiques pendant la période de traitement, autre que l'asthme.
6. Malignité : une tumeur maligne actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant la visite 1 (les participants atteints d'un carcinome épidermoïde localisé ou basocellulaire de la peau ne seront pas exclus, alors que les participants qui avaient un mélanome seront exclus). Participants ayant des antécédents/traitement de tumeur maligne et qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient compromettre la sécurité du participant.
7. Autres problèmes médicaux concomitants : participants ayant des antécédents cardiovasculaires connus, préexistants et cliniquement significatifs (y compris une arythmie cardiaque cliniquement significative et les participants présentant un intervalle QT connu corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia > 480 ms), endocriniens, auto-immuns, métaboliques, neurologiques, anomalies rénales, gastro-intestinales, hépatiques, hématologiques ou toute autre anomalie non contrôlée par le traitement standard.
8. Fumeurs actuels : les anciens fumeurs sont autorisés à être inclus à condition qu'ils aient arrêté de fumer > 12 mois avant la visite 1 ET avoir des antécédents de tabagisme ≤ 10 paquets-années (comprend le tabac, les cigarettes électroniques, les vapes, la marijuana, etc.).

9. Abus d'alcool/de substances : antécédents (ou antécédents suspectés) d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant la visite 1.

   Thérapie antérieure/concomitante

10. Utilisation d'un traitement contenant des CSI pour l'entretien ou le sauvetage lors de l'inscription. D'autres thérapies pour le maintien du contrôle de l'asthme sont autorisées (antagonistes des récepteurs des leucotriènes et/ou antihistaminiques, par exemple), mais pas le LAMA ni le LABA.
11. Utilisation de tout corticostéroïde systémique ou inhalé dans les 4 semaines suivant la visite 1

12. Utilisation prévue d'un nébuliseur pendant l'étude (entre les visites 1 et 5)

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

13. Participation à une autre étude clinique avec tout médicament biologique antiallergique ou immunosuppresseur commercialisé ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la visite 1.

14. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental non biologique ou une nouvelle formulation d'un médicament non biologique commercialisé au cours des 30 derniers jours précédant la visite 1.

    Autres exclusions

15. Participants présentant une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à l'un des excipients des produits.
16. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du site d'étude).
17. Randomisation antérieure dans la présente étude.
18. Pour les femmes uniquement : actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif), allaitante ou grossesse planifiée pendant l'étude.
19. Hospitalisation planifiée pendant l'étude qui interférerait avec les objectifs de l'étude jugés par l'investigateur.