Studio per indagare i cambiamenti nell'infiammazione delle vie aeree, nei sintomi e nell'utilizzo della terapia di salvataggio con AIRSUPRA rispetto all'albuterolo secondo necessità negli adulti con asma lieve (DARWIN)

Criteri di inclusione:

Consenso informato

1 In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che includeva il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel protocollo

Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia 3 Diagnosi di asma, da parte di un professionista sanitario che lo prescrive 4 ≥ 2 prescrizioni di un inalatore SABA negli ultimi 12 mesi prima della visita 1 (e l'aspettativa che il partecipante probabilmente utilizzerà l'inalatore di salvataggio ≥ 2 giorni a settimana poiché richiesto alla Visita 2 per la randomizzazione dopo il periodo di lead-in) 5 FeNO ≥ 25 ppb alla Visita 1

Requisiti in materia di sesso e contraccezione/barriera 7 Partecipanti di sesso femminile: le donne non devono essere in età fertile o utilizzare una forma di controllo delle nascite come definito di seguito:

• Sono definite donne non in età fertile le donne che sono state sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o che sono in postmenopausa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne di età < 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e in assenza di qualsiasi causa medica alternativa, a giudizio dello sperimentatore.
  • Le donne di età ≥ 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.

• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all’1% all’anno se utilizzato in modo coerente e corretto. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, come definito di seguito, dall'arruolamento durante lo studio e fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. La cessazione della contraccezione dopo questo momento deve essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica (metodi di calendario, sintotermici, post-ovulazione), l'astinenza (coito interrotto), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. Il preservativo femminile e quello maschile non devono essere usati insieme.

  • Tutte le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza alla Visita 1.
  • Le donne di età < 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e in assenza di qualsiasi causa medica alternativa, a giudizio dello sperimentatore.

• I metodi contraccettivi altamente efficaci sono elencati di seguito:

  • L'astinenza sessuale totale è un metodo accettabile a condizione che corrisponda allo stile di vita abituale del partecipante (definito come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio).
  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:
• Orale
• Intravaginale

• Transdermico

  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:
• Orale
• Iniettabile

• Impiantabile

  • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
  • Occlusione tubarica bilaterale

  • Sterilizzazione/vasectomia del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso della partecipante femminile nello studio e questo maschio è l'unico partner di quel partecipante. La documentazione sulla sterilità maschile può provenire dall'esame da parte del personale del sito delle cartelle cliniche del partecipante, dall'esame medico e/o dall'analisi dello sperma o dal colloquio sull'anamnesi fornita dal suo partner.

    8 Test di gravidanza negativo (urina) per le partecipanti di sesso femminile in età fertile alla Visita 1.

Criterio di randomizzazione 5.1.1 alla Visita 2 (Settimana 0)

1. Sintomi che richiedono l'uso di farmaci di salvataggio per un minimo di 2 giorni a settimana per gli ultimi 14 giorni durante il periodo di presentazione (minimo 4 usi in totale)
2. Tasso di compliance complessivo pari ad almeno l'80% per l'esecuzione di valutazioni giornaliere del FeNO e della spirometria e per il completamento del diario dei sintomi dell'asma e dell'uso dei farmaci di salvataggio due volte al giorno durante il periodo di lead-in.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Qualsiasi malattia o disturbo significativo o evidenza di abuso di farmaci/sostanze che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza dei partecipanti, interferirebbero con la conduzione dello studio, avrebbero un impatto sui risultati dello studio o renderebbero indesiderabile la partecipazione del partecipante nello studio.
2. Anamnesi medica di asma pericolosa per la vita, inclusa intubazione e ricovero in unità di terapia intensiva.
3. Condizioni mediche (diverse dalla rinite allergica) o farmaci che influenzano il FeNO, a giudizio dello sperimentatore.
4. Malattia respiratoria concomitante: presenza di una condizione polmonare nota preesistente e clinicamente importante diversa dall'asma (ad esempio, fibrosi cistica, fibrosi polmonare idiopatica, ipertensione arteriosa polmonare, malattia polmonare ostruttiva cronica).
5. Qualsiasi stato patologico o procedura che possa richiedere l'uso di corticosteroidi orali/sistemici durante il periodo di trattamento, diversa dall'asma.
6. Malignità: una neoplasia attuale o una precedente storia di cancro in remissione da meno di 12 mesi prima della Visita 1 (i partecipanti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzati trattati della pelle non saranno esclusi, mentre i partecipanti che avevano melanoma saranno esclusi). Partecipanti con una storia/trattamento di tumori maligni e che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante.
7. Altre condizioni mediche concomitanti: partecipanti con patologie cardiovascolari note, preesistenti, clinicamente significative (inclusi aritmia cardiaca clinicamente significativa e partecipanti con intervallo QT noto corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia > 480 ms), endocrine, autoimmuni, metaboliche, neurologiche, anomalie renali, gastrointestinali, epatiche, ematologiche o qualsiasi altro sistema che non sia controllato con il trattamento standard.
8. Fumatori attuali: i fumatori precedenti possono essere inclusi a condizione che abbiano smesso di fumare > 12 mesi prima della Visita 1 E abbiano una storia di fumo di ≤ 10 pacchetti-anno (include tabacco, sigarette elettroniche, vaporizzatori, marijuana, ecc.).

9. Abuso di alcol/sostanze: una storia (o sospetta storia) di abuso di alcol o di sostanze nei 2 anni precedenti la Visita 1.

   Terapia precedente/concomitante

10. Uso di terapia contenente ICS per il mantenimento o il salvataggio al momento dell'arruolamento. Sono consentite altre terapie per il mantenimento del controllo dell’asma (antagonisti dei recettori dei leucotrieni e/o antistaminici, per esempio), ma non LAMA o LABA.
11. Uso di qualsiasi corticosteroide sistemico o inalatorio entro 4 settimane dalla Visita 1

12. Uso pianificato di un nebulizzatore durante lo studio (tra le visite 1 e 5)

    Esperienza di studi clinici precedenti/contemporanei

13. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco biologico antiallergico o immunosoppressore commercializzato o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della Visita 1.

14. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale non biologico o una nuova formulazione di un farmaco non biologico commercializzato negli ultimi 30 giorni prima della Visita 1.

    Altre esclusioni

15. Partecipanti con ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti.
16. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del sito di studio).
17. Precedente randomizzazione nel presente studio.
18. Solo per le donne: attualmente in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo), allattamento al seno o gravidanza pianificata durante lo studio.
19. Ricovero programmato durante lo studio che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.