Estudo para investigar mudanças na inflamação das vias aéreas, sintomas e utilização de terapia de resgate com AIRSUPRA em comparação ao albuterol conforme necessário em adultos com asma leve (DARWIN)

Critérios de inclusão:

Consentimento Informado

1 Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo que incluía conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e no protocolo

Tipo de participante e características da doença 3 Diagnóstico de asma, por um profissional de saúde prescritor 4 ≥ 2 prescrições de um inalador SABA nos últimos 12 meses antes da Visita 1 (e a expectativa de que o participante provavelmente usará seu inalador de resgate ≥ 2 dias por semana, pois isso é necessário na Visita 2 para randomização após o Período de Introdução) 5 FeNO ≥ 25 ppb na Visita 1

Requisitos de sexo e contraceptivos/barreira 7 Participantes do sexo feminino: As mulheres não devem ter potencial para engravidar ou usar uma forma de controle de natalidade conforme definido abaixo:

• Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres que estão permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas na pós-menopausa se estivessem amenorreicas por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e na ausência de qualquer causa médica alternativa, conforme julgado pelo investigador.
  • Mulheres ≥ 50 anos de idade seriam consideradas na pós-menopausa se estivessem amenorreicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todo o tratamento hormonal exógeno.

• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que pode atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz, conforme definido abaixo, desde a inscrição durante o estudo e até pelo menos 14 dias após a última dose da intervenção do estudo. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos.

  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na Visita 1.
  • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas na pós-menopausa se estivessem amenorreicas por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e na ausência de qualquer causa médica alternativa, conforme julgado pelo investigador.

• Métodos anticoncepcionais altamente eficazes estão listados abaixo:

  • A abstinência sexual total é um método aceitável, desde que seja o estilo de vida habitual do participante (definido como abster-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo).
  • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação:
• Oral
• Intravaginal

• Transdérmico

  • Contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação:
• Oral
• Injetável

• Implantável

  • Dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio intrauterino
  • Oclusão tubária bilateral

  • Esterilização/vasectomia do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da participante no estudo, sendo este homem o único parceiro desse participante. A documentação sobre esterilidade masculina pode vir da revisão dos registros médicos do participante pelo pessoal do centro, exame médico e/ou análise de sêmen ou entrevista de histórico médico fornecida por ela ou seu parceiro.

    8 Teste de gravidez negativo (urina) para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar na Visita 1.

Critérios de Randomização 5.1.1 na Visita 2 (Semana 0)

1. Sintomas que exigem o uso de medicação de resgate por um mínimo de 2 dias por semana durante os últimos 14 dias durante o período de introdução (mínimo de 4 utilizações no total)
2. Taxa de conformidade geral de pelo menos 80% para realizar avaliações diárias de FeNO e espirometria e preencher o diário de sintomas de asma e uso de medicação de resgate duas vezes ao dia durante o período de introdução.

Critérios de exclusão:

Condições Médicas

1. Qualquer doença ou distúrbio significativo, ou evidência de abuso de drogas/substâncias que, na opinião do investigador, representaria um risco para a segurança do participante, interferiria na condução do estudo, teria um impacto nos resultados do estudo ou tornaria indesejável a participação do participante. no estudo.
2. História médica de asma com risco de vida, incluindo intubação e admissão em unidade de terapia intensiva.
3. Condições médicas (exceto rinite alérgica) ou medicamentos que influenciarão a FeNO, conforme julgado pelo investigador.
4. Doença respiratória concomitante: presença de uma doença pulmonar pré-existente e clinicamente importante conhecida, além da asma (por exemplo, fibrose cística, fibrose pulmonar idiopática, hipertensão arterial pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica).
5. Qualquer estado de doença ou procedimento que possa exigir o uso de corticosteróides orais/sistêmicos durante o período de tratamento, exceto asma.
6. Malignidade: uma malignidade atual ou história anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da Visita 1 (participantes com células escamosas localizadas tratadas ou carcinoma basocelular da pele não serão excluídos, enquanto os participantes que tiveram melanoma serão excluídos). Participantes com histórico/tratamento de malignidade e que na opinião do investigador podem comprometer a segurança do participante.
7. Outras condições médicas concomitantes: participantes com doenças cardiovasculares conhecidas, pré-existentes e clinicamente significativas (incluindo arritmia cardíaca clinicamente significativa e participantes com intervalo QT conhecido corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia > 480 ms), endócrinas, autoimunes, metabólicas, neurológicas, anormalidades renais, gastrointestinais, hepáticas, hematológicas ou quaisquer outras anormalidades do sistema que não sejam controladas com o tratamento padrão.
8. Fumantes atuais: fumantes anteriores podem ser incluídos, desde que pararam de fumar > 12 meses antes da Visita 1 E tenham um histórico de tabagismo ≤ 10 maços-ano (inclui tabaco, cigarros eletrônicos, vapes, maconha, etc.).

9. Abuso de álcool/substâncias: história (ou suspeita de história) de uso indevido de álcool ou abuso de substâncias nos 2 anos anteriores à Visita 1.

   Terapia Prévia/Concomitante

10. Uso de terapia contendo ICS para manutenção ou resgate no momento da inscrição. Outras terapias para manutenção do controle da asma são permitidas (antagonistas dos receptores de leucotrienos e/ou anti-histamínicos, por exemplo), mas não LAMA ou LABA.
11. Uso de qualquer corticosteroide sistêmico ou inalado dentro de 4 semanas após a Visita 1

12. Uso planejado de nebulizador durante o estudo (entre as Visitas 1 e 5)

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

13. Participação em outro estudo clínico com qualquer medicamento biológico antialérgico ou imunossupressor comercializado ou em investigação dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Visita 1.

14. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental não biológico ou nova formulação de um medicamento não biológico comercializado durante os últimos 30 dias antes da Visita 1.

    Outras exclusões

15. Participantes com hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes dos produtos.
16. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZeneca quanto ao pessoal do local do estudo).
17. Randomização prévia no presente estudo.
18. Apenas para mulheres: atualmente grávida (confirmado com teste de gravidez positivo), amamentando ou gravidez planejada durante o estudo.
19. Hospitalização planejada durante o estudo que possa interferir nos objetivos do estudo, conforme julgado pelo investigador.