Studie for å undersøke endringer i luftveisbetennelse, symptomer og bruk av redningsterapi med AIRSUPRA sammenlignet med albuterol etter behov hos voksne med mild astma (DARWIN)

Inkluderingskriterier:

Informert samtykke

1 Kan gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderte samsvar med kravene og restriksjonene oppført i ICF og protokollen

Type deltaker og sykdomsegenskaper 3 Diagnose av astma, av en forskrivende helsepersonell 4 ≥ 2 resepter på en SABA-inhalator de siste 12 månedene før besøk 1 (og forventning om at deltakeren sannsynligvis vil bruke sin redningsinhalator ≥ 2 dager per uke da dette kreves ved besøk 2 for randomisering etter innføringsperioden) 5 FeNO ≥ 25 ppb ved besøk 1

Sex og prevensjons-/barrierekrav 7 Kvinnelige deltakere: Kvinner må ikke være i fertil alder eller bruke en form for prevensjon som definert nedenfor:

• Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som kvinner som enten er permanent sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år gamle vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogen hormonbehandling og i fravær av noen alternativ medisinsk årsak, som vurdert av utrederen.
  • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling.

• Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke en svært effektiv form for prevensjon. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må godta å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode, som definert nedenfor, fra påmelding gjennom hele studien og til minst 14 dager etter siste dose av studieintervensjon. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet (kalender, symptomtermiske, post-ovulasjonsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun spermicider og laktasjonsamenorémetoder er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen.

  • Alle kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat ved besøk 1.
  • Kvinner < 50 år gamle vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogen hormonbehandling og i fravær av noen alternativ medisinsk årsak, som vurdert av utrederen.

• Svært effektive prevensjonsmetoder er listet opp nedenfor:

  • Total seksuell avholdenhet er en akseptabel metode forutsatt at det er den vanlige livsstilen til deltakeren (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene).
  • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:
• Muntlig
• Intravaginal

• Transdermal

  • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:
• Muntlig
• Injiserbar

• Implanterbar

  • Intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system
  • Bilateral tubal okklusjon

  • Mannlig partnersterilisering/vasektomi med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige deltakerens inntreden i studien, og denne hannen er den eneste partneren for denne deltakeren. Dokumentasjonen om mannlig sterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av deltakerens journal, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse eller sykehistorieintervju gitt av partneren.

    8 Negativ graviditetstest (urin) for kvinnelige deltakere i fertil alder ved besøk 1.

Randomiseringskriterier 5.1.1 ved besøk 2 (uke 0)

1. Symptomer som krever bruk av redningsmedisin i minimum 2 dager per uke de siste 14 dagene i løpet av innføringsperioden (minimum 4 bruk totalt)
2. Minst 80 % total etterlevelsesrate for å utføre daglige FeNO- og spirometrivurderinger og fullføre astmasymptomene og redningsmedisinbruksdagboken to ganger daglig i løpet av innføringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

Medisinske tilstander

1. Enhver betydelig sykdom eller lidelse, eller bevis på narkotika-/rusmisbruk som etter etterforskerens mening vil utgjøre en risiko for deltakersikkerheten, forstyrre gjennomføringen av studien, ha innvirkning på studieresultatene eller gjøre det uønsket for deltakeren å delta i studiet.
2. Medisinsk historie med livstruende astma inkludert intubasjon og innleggelse på intensivavdeling.
3. Medisinske tilstander (annet enn allergisk rhinitt) eller medisiner som vil påvirke FeNO, som bedømt av etterforskeren.
4. Samtidig luftveissykdom: tilstedeværelse av en kjent allerede eksisterende, klinisk viktig lungetilstand annet enn astma (f.eks. cystisk fibrose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal arteriell hypertensjon, kronisk obstruktiv lungesykdom).
5. Enhver sykdomstilstand eller prosedyre som sannsynligvis vil nødvendiggjøre bruk av orale/systemiske kortikosteroider i løpet av behandlingsperioden, bortsett fra astma.
6. Malignitet: en nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 12 måneder før besøk 1 (deltakere med behandlet lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden vil ikke bli ekskludert, mens deltakere som hadde melanom vil bli ekskludert). Deltakere med anamnese/behandling av malignitet, og som etter utrederens mening kan kompromittere sikkerheten til deltakeren.
7. Andre samtidige medisinske tilstander: deltakere som har kjent, allerede eksisterende, klinisk signifikant kardiovaskulær (inkludert klinisk signifikant hjertearytmi og deltakere med kjent QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericia-formelen > 480 ms), endokrine, autoimmune, metabolske, nevrologiske, nyre-, gastrointestinale, hepatiske, hematologiske eller andre systemavvik som er ukontrollerte med standardbehandling.
8. Nåværende røykere: tidligere røykere har lov til å bli inkludert forutsatt at de sluttet å røyke > 12 måneder før besøk 1 OG har en røykehistorie på ≤ 10 pakkeår (inkluderer tobakk, e-sigaretter, vapes, marihuana, etc.).

9. Alkohol-/rusmisbruk: en historie (eller mistenkt historie) med alkoholmisbruk eller rusmisbruk innen 2 år før besøk 1.

   Tidligere/Samtidig terapi

10. Bruk av ICS-holdig terapi for vedlikehold eller redning ved påmelding. Andre behandlinger for vedlikehold av astmakontroll er tillatt (for eksempel leukotrienreseptorantagonister og/eller antihistaminer), men ikke LAMA eller LABA.
11. Bruk av systemiske eller inhalerte kortikosteroider innen 4 uker etter besøk 1

12. Planlagt bruk av en forstøver under studien (mellom besøk 1 og 5)

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

13. Deltakelse i en annen klinisk studie med et markedsført eller undersøkende antiallergisk eller immunsuppressivt biologisk legemiddel innen 4 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før besøk 1.

14. Deltakelse i en annen klinisk studie med et ikke-biologisk undersøkelsesprodukt eller ny formulering av et markedsført ikke-biologisk medikament i løpet av de siste 30 dagene før besøk 1.

    Andre unntak

15. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene i produktene.
16. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
17. Tidligere randomisering i denne studien.
18. Kun for kvinner: for øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest), ammer eller planlagt graviditet under studien.
19. Planlagt sykehusinnleggelse i løpet av studien som ville forstyrre studiemålene som vurderes av etterforskeren.