Studie zur Untersuchung von Veränderungen bei Atemwegsentzündungen, Symptomen und dem Einsatz von Rettungstherapien mit AIRSUPRA im Vergleich zu Albuterol nach Bedarf bei Erwachsenen mit leichtem Asthma (DARWIN)

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung

1 Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie im Protokoll beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im ICF und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen

Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale 3 Asthmadiagnose durch einen verschreibenden Arzt 4 ≥ 2 Verschreibungen für einen SABA-Inhalator in den letzten 12 Monaten vor Besuch 1 (und die Erwartung, dass der Teilnehmer seinen Notfallinhalator wahrscheinlich ≥ 2 Tage verwenden wird pro Woche, da dies bei Besuch 2 für die Randomisierung nach der Einführungsphase erforderlich ist) 5 FeNO ≥ 25 ppb bei Besuch 1

Geschlecht und Verhütungsmittel/Barriereanforderungen 7 Weibliche Teilnehmer: Frauen dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein oder eine Form der Empfängnisverhütung wie unten definiert anwenden:

• Als nicht gebärfähige Frauen gelten Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert sind (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder sich in der Postmenopause befinden. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und nach Einschätzung des Prüfarztes keine alternative medizinische Ursache vorliegt.
  • Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind.

• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Als hochwirksam gilt eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen kann. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab der Einschreibung während der gesamten Studie und bis mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode, wie unten definiert, zustimmen. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Periodische Abstinenz (Kalenderabstinenz, symptothermische Methode, Methode nach dem Eisprung), Entzug (Coitus interruptus), ausschließlich Spermizide und Laktations-Amenorrhoe-Methode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden.

  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.
  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und nach Einschätzung des Prüfarztes keine alternative medizinische Ursache vorliegt.

• Im Folgenden sind hochwirksame Verhütungsmethoden aufgeführt:

  • Völlige sexuelle Abstinenz ist eine akzeptable Methode, vorausgesetzt, sie entspricht dem üblichen Lebensstil des Teilnehmers (definiert als Unterlassen von heterosexuellem Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums).
  • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs:
• Oral
• Intravaginal

• Transdermal

  • Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs:
• Oral
• Injizierbar

• Implantierbar

  • Intrauterinpessar oder intrauterines Hormon freisetzendes System
  • Beidseitiger Tubenverschluss

  • Sterilisation/Vasektomie des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor der Aufnahme der weiblichen Teilnehmerin in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner dieser Teilnehmerin. Die Dokumentation zur männlichen Sterilität kann aus der Durchsicht der Krankenakten der Teilnehmerin durch das Personal vor Ort, einer medizinischen Untersuchung und/oder einer Samenanalyse oder einer Anamnesebefragung durch ihren Partner stammen.

    8 Negativer Schwangerschaftstest (Urin) für weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter bei Besuch 1.

Randomisierungskriterien 5.1.1 bei Besuch 2 (Woche 0)

1. Symptome, die den Einsatz von Notfallmedikamenten an mindestens 2 Tagen pro Woche in den letzten 14 Tagen während der Einführungsphase erfordern (insgesamt mindestens 4 Anwendungen)
2. Mindestens 80 % allgemeine Compliance-Rate für die Durchführung täglicher FeNO- und Spirometrie-Bewertungen und das Ausfüllen des zweimal täglichen Asthmasymptom- und Notfallmedikamenten-Einsatztagebuchs während der Einführungsphase.

Ausschlusskriterien:

Medizinische Bedingungen

1. Jede signifikante Krankheit oder Störung oder Anzeichen von Drogen-/Substanzmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen, die Durchführung der Studie beeinträchtigen, einen Einfluss auf die Studienergebnisse haben oder die Teilnahme des Teilnehmers unerwünscht machen würden im Arbeitszimmer.
2. Krankengeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, einschließlich Intubation und Aufnahme auf die Intensivstation.
3. Medizinische Erkrankungen (außer allergischer Rhinitis) oder Medikamente, die FeNO beeinflussen, wie vom Prüfer beurteilt.
4. Gleichzeitige Atemwegserkrankung: Vorliegen einer bekannten, vorbestehenden, klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung außer Asthma (z. B. Mukoviszidose, idiopathische Lungenfibrose, pulmonale arterielle Hypertonie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
5. Jeder Krankheitszustand oder Eingriff, der während des Behandlungszeitraums wahrscheinlich die Anwendung oraler/systemischer Kortikosteroide erforderlich macht, mit Ausnahme von Asthma.
6. Malignität: eine aktuelle Malignität oder eine frühere Krebserkrankung in Remission seit weniger als 12 Monaten vor Besuch 1 (Teilnehmer mit behandeltem lokalisiertem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut werden nicht ausgeschlossen, während Teilnehmer mit Melanomen ausgeschlossen werden). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte/Behandlung bösartiger Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnten.
7. Andere gleichzeitige Erkrankungen: Teilnehmer mit bekannten, vorbestehenden, klinisch signifikanten kardiovaskulären (einschließlich klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen und Teilnehmern mit bekanntem QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz mithilfe der Fridericia-Formel > 480 ms), endokrinen, autoimmunen, metabolischen, neurologischen, Nieren-, Magen-Darm-, Leber-, hämatologische oder andere Systemanomalien, die mit einer Standardbehandlung nicht kontrolliert werden können.
8. Aktuelle Raucher: Frühere Raucher dürfen einbezogen werden, sofern sie > 12 Monate vor Besuch 1 mit dem Rauchen aufgehört haben UND eine Rauchergeschichte von ≤ 10 Packungsjahren haben (einschließlich Tabak, E-Zigaretten, E-Zigaretten, Marihuana usw.).

9. Alkohol-/Substanzmissbrauch: eine Vorgeschichte (oder vermutete Vorgeschichte) von Alkohol- oder Substanzmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1.

   Vorherige/begleitende Therapie

10. Verwendung einer ICS-haltigen Therapie zur Erhaltung oder Rettung bei der Einschreibung. Andere Therapien zur Aufrechterhaltung der Asthmakontrolle sind zulässig (z. B. Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten und/oder Antihistaminika), nicht jedoch LAMA oder LABA.
11. Verwendung eines systemischen oder inhalativen Kortikosteroids innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 1

12. Geplante Verwendung eines Verneblers während der Studie (zwischen Besuch 1 und 5)

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen antiallergischen oder immunsuppressiven biologischen Arzneimittel innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Besuch 1.

14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht-biologischen Prüfpräparat oder einer neuen Formulierung eines vermarkteten nicht-biologischen Arzneimittels in den letzten 30 Tagen vor Besuch 1.

    Andere Ausschlüsse

15. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder einen der sonstigen Bestandteile der Produkte.
16. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort).
17. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
18. Nur für Frauen: derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest), stillend oder geplante Schwangerschaft während der Studie.
19. Geplanter Krankenhausaufenthalt während der Studie, der die vom Prüfer beurteilten Studienziele beeinträchtigen würde.