Undersøgelse for at undersøge ændringer i luftvejsinflammation, symptomer og brug af redningsterapi med AIRSUPRA sammenlignet med albuterol efter behov hos voksne med mild astma (DARWIN)

Inklusionskriterier:

Informeret samtykke

1 I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfattede overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og protokollen

Deltagertype og sygdomskarakteristika 3 Diagnose af astma af en ordinerende sundhedspersonale 4 ≥ 2 recepter på en SABA-inhalator inden for de seneste 12 måneder forud for besøg 1 (og forventningen om, at deltageren sandsynligvis vil bruge deres rescue-inhalator ≥ 2 dage uge, da dette er påkrævet ved besøg 2 for randomisering efter indledende periode) 5 FeNO ≥ 25 ppb ved besøg 1

Køn og præventions-/barrierekrav 7 Kvindelige deltagere: Kvinder må ikke være i den fødedygtige alder eller bruge en form for prævention som defineret nedenfor:

• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og i fravær af nogen alternativ medicinsk årsag, som vurderet af investigator.
  • Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv form for prævention. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode, som defineret nedenfor, fra tilmelding under hele undersøgelsen og indtil mindst 14 dage efter sidste dosis af undersøgelsesintervention. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulation metoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenorré metode er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen.

  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat ved besøg 1.
  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoeiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og i fravær af anden medicinsk årsag, som vurderet af investigator.

• Meget effektive præventionsmetoder er angivet nedenfor:

  • Total seksuel afholdenhed er en acceptabel metode, forudsat at det er deltagerens sædvanlige livsstil (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelsesbehandlingerne).
  • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:
• Oral
• Intravaginal

• Transdermal

  • Hormonal prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning:
• Oral
• Injicerbar

• Implanterbar

  • Intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system
  • Bilateral tubal okklusion

  • Mandlig partnersterilisering/vasektomi med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige deltagers indtræden i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for denne deltager. Dokumentationen om mandlig sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af deltagerens journaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af hendes eller hendes partner.

    8 Negativ graviditetstest (urin) for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder ved besøg 1.

Randomiseringskriterier 5.1.1 ved besøg 2 (uge 0)

1. Symptomer, der kræver brug af redningsmedicin i mindst 2 dage om ugen i de sidste 14 dage i indledningsperioden (minimum 4 gange i alt)
2. Mindst 80 % overordnet overholdelsesrate for udførelse af daglige FeNO- og spirometrivurderinger og udfyldelse af astmasymptom- og redningsmedicinbrugsdagbogen to gange dagligt i indledningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Enhver væsentlig sygdom eller lidelse, eller bevis for stof-/stofmisbrug, som efter investigators mening ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed, forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, have en indvirkning på undersøgelsens resultater eller gøre det uønsket for deltageren at deltage i undersøgelsen.
2. Sygehistorie med livstruende astma inklusive intubation og intensivafdelingsindlæggelse.
3. Medicinske tilstande (bortset fra allergisk rhinitis) eller medicin, der vil påvirke FeNO, som vurderet af efterforskeren.
4. Samtidig luftvejssygdom: tilstedeværelse af en kendt allerede eksisterende, klinisk vigtig lungetilstand ud over astma (f.eks. cystisk fibrose, idiopatisk pulmonal fibrose, pulmonal arteriel hypertension, kronisk obstruktiv lungesygdom).
5. Enhver sygdomstilstand eller procedure, der sandsynligvis vil nødvendiggøre brugen af ​​orale/systemiske kortikosteroider i behandlingsperioden, bortset fra astma.
6. Malignitet: en aktuel malignitet eller tidligere kræft i remission i mindre end 12 måneder før besøg 1 (deltagere med behandlet lokaliseret pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden vil ikke blive udelukket, hvorimod deltagere, der havde melanom, vil blive udelukket). Deltagere med en anamnese/behandling af malignitet, og som efter undersøgerens vurdering kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
7. Andre samtidige medicinske tilstande: deltagere, der har kendt, allerede eksisterende, klinisk signifikant kardiovaskulær (herunder klinisk signifikant hjertearytmi og deltagere med kendt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericia-formlen > 480 ms), endokrine, autoimmune, metaboliske, neurologiske, nyre-, gastrointestinale, hepatiske, hæmatologiske eller andre systemabnormiteter, der er ukontrollerede med standardbehandling.
8. Nuværende rygere: tidligere rygere må medtages, forudsat at de holdt op med at ryge > 12 måneder før besøg 1 OG har en rygehistorie på ≤ 10 pakkeår (inkluderer tobak, e-cigaretter, vapes, marihuana osv.).

9. Alkohol-/stofmisbrug: en historie (eller formodet historie) med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 2 år før besøg 1.

   Forudgående/Samtidig terapi

10. Brug af ICS-holdig terapi til vedligeholdelse eller redning ved tilmelding. Andre behandlinger til opretholdelse af astmakontrol er tilladt (f.eks. leukotrienreceptorantagonister og/eller antihistaminer), men ikke LAMA eller LABA.
11. Brug af ethvert systemisk eller inhaleret kortikosteroid inden for 4 uger efter besøg 1

12. Planlagt brug af en forstøver under undersøgelsen (mellem besøg 1 og 5)

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

13. Deltagelse i et andet klinisk studie med ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt anti-allergisk eller immunsuppressivt biologisk lægemiddel inden for 4 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før besøg 1.

14. Deltagelse i et andet klinisk studie med et ikke-biologisk forsøgsprodukt eller ny formulering af et markedsført ikke-biologisk lægemiddel inden for de sidste 30 dage før besøg 1.

    Andre undtagelser

15. Deltagere med en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne.
16. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
17. Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.
18. Kun for kvinder: i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest), ammende eller planlagt graviditet under undersøgelsen.
19. Planlagt hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsen, der ville forstyrre undersøgelsens mål som vurderet af investigator.