Studie zkoumající změny zánětu dýchacích cest, symptomů a využití záchranné terapie přípravkem AIRSUPRA ve srovnání s albuterolem podle potřeby u dospělých s mírným astmatem (DARWIN)

Kritéria zahrnutí:

Informovaný souhlas

1 Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnoval shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a protokolu

Typ účastníka a charakteristiky onemocnění 3 Diagnóza astmatu předepisujícím zdravotníkem 4 ≥ 2 recepty na inhalátor SABA za posledních 12 měsíců před návštěvou 1 (a očekávání, že účastník bude pravděpodobně používat svůj záchranný inhalátor ≥ 2 dny za týden, protože to je vyžadováno při návštěvě 2 pro randomizaci po úvodním období) 5 FeNO ≥ 25 ppb při návštěvě 1

Sex a antikoncepční/bariérové ​​požadavky 7 Účastnice: Ženy nesmějí být ve fertilním věku nebo musí používat formu antikoncepce, jak je definováno níže:

• Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a bez jakékoli alternativní lékařské příčiny, jak posoudil zkoušející.
  • Ženy ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

• Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která při důsledném a správném používání může dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s použitím jedné vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definováno níže, od zařazení do studie a do alespoň 14 dnů po poslední dávce studijní intervence. Vysazení antikoncepce po tomto okamžiku je třeba konzultovat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.

  • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít při návštěvě 1 negativní výsledek těhotenského testu.
  • Ženy < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a při absenci jakékoli alternativní lékařské příčiny, jak posoudil zkoušející.

• Vysoce účinné metody antikoncepce jsou uvedeny níže:

  • Úplná sexuální abstinence je přijatelnou metodou za předpokladu, že se jedná o obvyklý životní styl účastníka (definovaný jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou).
  • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:
• Ústní
• Intravaginální

• Transdermální

  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:
• Ústní
• Injekční

• Implantovatelné

  • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony
  • Oboustranná okluze vejcovodů

  • Sterilizace/vazektomie mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženy do studie a tento muž je jediným partnerem pro tohoto účastníka. Dokumentace o mužské sterilitě může pocházet z kontroly zdravotních záznamů účastníka, lékařského vyšetření a/nebo analýzy spermatu nebo z rozhovoru s anamnézou, který poskytl její partner nebo partner.

    8 Negativní těhotenský test (moč) pro ženy ve fertilním věku při návštěvě 1.

Randomizační kritéria 5.1.1 při návštěvě 2 (týden 0)

1. Příznaky vyžadující použití záchranné medikace minimálně 2 dny v týdnu po dobu posledních 14 dnů během úvodního období (celkem minimálně 4 použití)
2. Minimálně 80% celková míra kompliance pro provádění denního vyhodnocení FeNO a spirometrie a vyplnění deníku symptomů astmatu a užívání záchranné medikace dvakrát denně během úvodního období.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní stav

1. Jakékoli závažné onemocnění nebo porucha nebo důkaz o zneužívání drog/látky, které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro bezpečnost účastníka, narušovaly by provádění studie, měly dopad na výsledky studie nebo by bylo nežádoucí, aby se účastník účastnil ve studiu.
2. Život ohrožující astma v anamnéze včetně intubace a přijetí na jednotku intenzivní péče.
3. Zdravotní stavy (jiné než alergická rýma) nebo léky, které ovlivní FeNO, podle posouzení zkoušejícího.
4. Souběžné respirační onemocnění: přítomnost známého preexistujícího, klinicky významného plicního onemocnění jiného než astma (např. cystická fibróza, idiopatická plicní fibróza, plicní arteriální hypertenze, chronická obstrukční plicní nemoc).
5. Jakýkoli chorobný stav nebo postup, který si pravděpodobně vyžádá použití perorálních/systémových kortikosteroidů během Období léčby, jiný než astma.
6. Malignita: současná malignita nebo předchozí anamnéza rakoviny v remisi po dobu kratší než 12 měsíců před návštěvou 1 (účastníci s léčeným lokalizovaným spinocelulárním nebo bazaliomem kůže nebudou vyloučeni, zatímco účastníci, kteří měli melanom, budou vyloučeni). Účastníci s anamnézou/léčbou malignity, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost účastníka.
7. Jiné souběžné zdravotní stavy: účastníci, kteří mají známé, již existující, klinicky významné kardiovaskulární (včetně klinicky významné srdeční arytmie a účastníci se známým QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericia vzorce > 480 ms), endokrinní, autoimunitní, metabolické, neurologické, renální, gastrointestinální, jaterní, hematologické nebo jakékoli jiné systémové abnormality, které nelze zvládnout standardní léčbou.
8. Současní kuřáci: předchozí kuřáci mohou být zahrnuti za předpokladu, že přestali kouřit > 12 měsíců před návštěvou 1 A mají kuřáckou minulost ≤ 10 balených let (včetně tabáku, e-cigaret, vapes, marihuany atd.).

9. Zneužívání alkoholu/látek: anamnéza (nebo předpokládaná anamnéza) zneužívání alkoholu nebo zneužívání návykových látek během 2 let před návštěvou 1.

   Předcházející/souběžná terapie

10. Použití terapie obsahující IKS pro udržení nebo záchranu při zařazení. Jiné terapie pro udržení kontroly astmatu jsou povoleny (například antagonisté leukotrienových receptorů a/nebo antihistaminika), nikoli však LAMA nebo LABA.
11. Použití jakéhokoli systémového nebo inhalačního kortikosteroidu do 4 týdnů od návštěvy 1

12. Plánované použití nebulizéru během studie (mezi návštěvami 1 a 5)

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

13. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoliv komerčně dostupným nebo zkoušeným antialergickým nebo imunosupresivním biologickým lékem během 4 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou 1.

14. Účast v jiné klinické studii s nebiologickým hodnoceným přípravkem nebo novou formulací nebiologického léčiva na trhu během posledních 30 dnů před návštěvou 1.

    Další výluky

15. Účastníci se známou přecitlivělostí na studovaná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku produktů.
16. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
17. Předchozí randomizace v této studii.
18. Pouze pro ženy: aktuálně těhotné (potvrzeno pozitivním těhotenským testem), kojící nebo plánované těhotenství během studie.
19. Plánovaná hospitalizace během studie, která by narušovala cíle studie podle posouzení zkoušejícího.