Studie för att undersöka förändringar i luftvägsinflammation, symtom och användning av räddningsterapi med AIRSUPRA jämfört med albuterol efter behov hos vuxna med mild astma (DARWIN)

Inklusionskriterier:

Informerat samtycke

1 Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet som inkluderade överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i ICF och protokollet

Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper 3 Diagnos av astma, av en ordinerande vårdpersonal 4 ≥ 2 recept på en SABA-inhalator under de senaste 12 månaderna före besök 1 (och förväntan att deltagaren troligen kommer att använda sin räddningsinhalator ≥ 2 dagar per vecka eftersom detta krävs vid besök 2 för randomisering efter inkörningsperioden) 5 FeNO ≥ 25 ppb vid besök 1

Sex och preventivmedel/barriärkrav 7 Kvinnliga deltagare: Kvinnor får inte vara i fertil ålder eller använda någon form av preventivmedel enligt definitionen nedan:

• Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 50 år gamla skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogen hormonbehandling och i frånvaro av någon alternativ medicinsk orsak, enligt utredarens bedömning.
  • Kvinnor ≥ 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.

• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som kan uppnå en felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod, enligt definitionen nedan, från inskrivningen under hela studien och till minst 14 dagar efter sista dos av studieintervention. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ovulationsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans.

  • Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat vid besök 1.
  • Kvinnor < 50 år gamla skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogen hormonbehandling och i frånvaro av någon alternativ medicinsk orsak, enligt utredarens bedömning.

• Mycket effektiva preventivmetoder listas nedan:

  • Total sexuell avhållsamhet är en acceptabel metod förutsatt att det är deltagarens vanliga livsstil (definierad som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna).
  • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning:
• Oral
• Intravaginalt

• Transdermal

  • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:
• Oral
• Injicerbar

• Implanterbar

  • Intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system
  • Bilateral tubal ocklusion

  • Manlig partnersterilisering/vasektomi med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga deltagarens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den deltagaren. Dokumentationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av deltagarens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys eller sjukhistorieintervju som hennes eller hennes partner lämnat.

    8 Negativt graviditetstest (urin) för kvinnliga deltagare i fertil ålder vid besök 1.

Randomiseringskriterier 5.1.1 vid besök 2 (vecka 0)

1. Symtom som kräver användning av räddningsmedicin under minst 2 dagar per vecka under de senaste 14 dagarna under inkörningsperioden (minst 4 användningar totalt)
2. Minst 80 % övergripande överensstämmelsegrad för att utföra dagliga FeNO- och spirometribedömningar och fylla i astmasymtom två gånger dagligen och dagbok för användning av räddningsmedicin under inledningsperioden.

Uteslutningskriterier:

Medicinska tillstånd

1. Varje betydande sjukdom eller störning, eller bevis på drog-/drogmissbruk som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet, störa studiens genomförande, påverka studieresultaten eller göra det oönskat för deltagaren att delta i studien.
2. Medicinsk historia av livshotande astma inklusive intubation och inläggning på intensivvårdsavdelning.
3. Medicinska tillstånd (andra än allergisk rinit) eller mediciner som påverkar FeNO, enligt bedömningen av utredaren.
4. Samtidig luftvägssjukdom: förekomst av ett känt redan existerande, kliniskt viktigt lungtillstånd annat än astma (t.ex. cystisk fibros, idiopatisk lungfibros, pulmonell arteriell hypertoni, kronisk obstruktiv lungsjukdom).
5. Alla sjukdomstillstånd eller ingrepp som sannolikt kommer att kräva användning av orala/systemiska kortikosteroider under behandlingsperioden, förutom astma.
6. Malignitet: en aktuell malignitet eller tidigare historia av cancer i remission under mindre än 12 månader före besök 1 (deltagare med behandlat lokaliserat skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden kommer inte att uteslutas, medan deltagare som hade melanom kommer att exkluderas). Deltagare med anamnes/behandling av malignitet, och som enligt utredarens uppfattning skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet.
7. Andra samtidiga medicinska tillstånd: deltagare som har känt, redan existerande, kliniskt signifikant kardiovaskulär (inklusive kliniskt signifikant hjärtarytmi och deltagare med känt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericia-formeln > 480 ms), endokrina, autoimmuna, metabola, neurologiska, njur-, gastrointestinala, lever-, hematologiska eller andra systemavvikelser som är okontrollerade med standardbehandling.
8. Aktuella rökare: tidigare rökare tillåts inkluderas förutsatt att de slutade röka > 12 månader före besök 1 OCH har en rökhistorik på ≤ 10 pack-år (inkluderar tobak, e-cigaretter, vapes, marijuana, etc.).

9. Alkohol-/missbruk: en historia (eller misstänkt historia) av alkoholmissbruk eller drogmissbruk inom 2 år före besök 1.

   Tidigare/Samtidig terapi

10. Användning av ICS-innehållande terapi för underhåll eller räddning vid inskrivning. Andra behandlingar för att upprätthålla astmakontroll är tillåtna (t.ex. leukotrienreceptorantagonister och/eller antihistaminer), men inte LAMA eller LABA.
11. Användning av systemisk eller inhalerad kortikosteroid inom 4 veckor efter besök 1

12. Planerad användning av en nebulisator under studien (mellan besök 1 och 5)

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

13. Deltagande i en annan klinisk studie med något marknadsfört eller undersökt antiallergiskt eller immunsuppressivt biologiskt läkemedel inom 4 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före besök 1.

14. Deltagande i en annan klinisk studie med en icke-biologisk prövningsprodukt eller ny formulering av ett marknadsfört icke-biologiskt läkemedel under de senaste 30 dagarna före besök 1.

    Andra undantag

15. Deltagare med känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller något av produkternas hjälpämnen.
16. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
17. Tidigare randomisering i föreliggande studie.
18. Endast för kvinnor: för närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest), ammar eller planerad graviditet under studien.
19. Planerad sjukhusvistelse under studien som skulle störa studiens mål enligt utredarens bedömning.